Dexrazoxan
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a609010 |
| Licensdata |
|
Administreringsvägar _ |
Intravenös |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.163.459 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C11H16N4O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 268,273 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Dexrazoxanhydroklorid ( Zinecard , Cardioxane ) är ett hjärtskyddande medel. Det upptäcktes av Eugene Herman 1972. IV administrering av dexrazoxan är i surt tillstånd med HCl som justerar pH.
Används
Dexrazoxan har använts för att skydda hjärtat mot kardiotoxiska biverkningar av kemoterapeutiska läkemedel såsom antracykliner , såsom daunorubicin eller doxorubicin eller andra kemoterapeutiska medel. I juli 2011 släppte emellertid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ett uttalande som begränsar användningen endast till vuxna patienter med cancer som har fått > 300 mg/m 2 doxorubicin eller > 540 mg/m 2 epirubicin och allmänt godkännande för användning för hjärtskydd. Det visade en möjligen högre frekvens av sekundära maligniteter och akut myelogen leukemi hos pediatriska patienter som behandlades för olika cancerformer med både dexrazoxan och andra kemoterapeutiska medel som är associerade med sekundära maligniteter. Den 19 juli 2017, baserat på en utvärdering av de för närvarande tillgängliga uppgifterna, utfärdade Europeiska kommissionen ett EU-omfattande rättsligt bindande beslut för att implementera rekommendationerna från kommittén för läkemedel för humant bruk (CHMP) om dexrazoxan och hävde dess kontraindikation från 2011 för primär prevention av antracyklininducerad kardiotoxicitet med dexrazoxan hos barn och ungdomar där höga doser (≥ 300 mg/m 3 ) av antracykliner förväntas.
Dexrazoxane utsågs av amerikanska FDA som ett särläkemedel för "förebyggande av kardiomyopati för barn och vuxna i åldern 0 till 16 år som behandlats med antracykliner". Detta beslut gör det möjligt för praktiskt taget alla barn att få dexrazoxan med början med den första dosen av antracyklin enligt den behandlande leverantörens gottfinnande. Etikettändringen av byrån som tillkännager dexrazoxan som ett godkänt kardioonkologiskt skyddsmedel har följts av en granskning av myndigheten. För närvarande är den enda FDA och EMA godkända hjärtskyddande behandlingen för antracyklin hjärtskydd dexrazoxan, som ger effektivt primärt hjärtskydd mot antracyklin-inducerad kardiotoxicitet utan att minska antracyklinaktiviteten och utan att förstärka sekundära maligniteter.
United States Food and Drug Administration har också godkänt en dexrazoxan för användning som behandling av extravasation till följd av IV antracyklinkemoterapi . Extravasation är en biverkning där kemoterapier som innehåller antracyliner läcker ut ur blodkärlet och nekrotiserar den omgivande vävnaden.
Mekanism
Som ett derivat av EDTA kelerar dexrazoxan järn och minskar således antalet metalljoner som komplexbildats med antracyklin och minskar följaktligen bildningen av superoxidradikaler. Den exakta kelationsmekanismen är okänd, men det har postulerats att dexrazoxan kan omvandlas till ringöppnad form intracellulärt och störa järnmedierad fria radikalgenerering som delvis anses vara ansvarig för antryacyklininducerad kardiomyopati. Det spekulerades i att dexrazoxan skulle kunna användas för ytterligare undersökningar för att syntetisera nya läkemedel mot malaria.
externa länkar
- "Dexrazoxan" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
- "Dexrazoxanhydroklorid" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
