Amifostin
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
Administreringsvägar _ |
Intravenös |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | komplett |
| Eliminationshalveringstid _ | 8 minuter |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer |
|
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.161.827 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C 5 H 15 N 2 O 3 P S |
| Molar massa | 214,22 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Amifostin ( ethiofos ) är ett cytoskyddande adjuvans som används i cancerkemoterapi och strålbehandling som involverar DNA -bindande kemoterapeutiska medel. Det marknadsförs av Clinigen Group under handelsnamnet Ethyol .
Indikationer
Amifostin används terapeutiskt för att minska förekomsten av neutropeni -relaterad feber och infektion inducerad av DNA-bindande kemoterapeutiska medel inklusive alkylerande medel (t.ex. cyklofosfamid ) och platinainnehållande medel (t.ex. cisplatin ). Det används också för att minska den kumulativa nefrotoxiciteten som är förknippad med platinahaltiga medel. Amifostin är också indicerat för att minska förekomsten av xerostomi hos patienter som genomgår strålbehandling för huvud- och halscancer.
Amifostin indikerades ursprungligen för att minska den kumulativa njurtoxiciteten från cisplatin vid icke-småcellig lungcancer . Men även om nefroprotektion observerades kunde sannolikheten att amifostin skulle kunna skydda tumörer inte uteslutas. Ytterligare data har visat att amifostin-medierat tumörskydd, i något kliniskt scenario, är osannolikt.
Farmakokinetik
Amifostin är en organisk tiofosfatprodrug som hydrolyseras in vivo av alkaliskt fosfatas till den aktiva cytoprotektiva tiolmetaboliten , WR-1065. Det selektiva skyddet av icke-maligna vävnader tros bero på högre alkalisk fosfatasaktivitet, högre pH och vaskulär permeation av normala vävnader.
Amifostin kan administreras intravenöst eller subkutant efter beredning med normal koksaltlösning . Infusioner som varar mindre än 15 minuter minskar risken för biverkningar. Patienten ska vara väl hydrerad före administrering.
Handlingsmekanism
Inuti celler avgiftar amifostin reaktiva metaboliter av platina och alkyleringsmedel, samt avlägsnar fria radikaler . Andra möjliga effekter inkluderar accelererad DNA-reparation , induktion av cellulär hypoxi, hämning av apoptos, förändring av genuttryck och modifiering av enzymaktivitet. Amifostin tros radioskydda normal vävnad via effekter av Warburg -typ.
Skadliga effekter
Vanliga biverkningar av amifostin inkluderar hypokalcemi , diarré , illamående , kräkningar , nysningar, somnolens och hicka . Allvarliga biverkningar inkluderar: hypotoni (finns hos 62 % av patienterna), erythema multiforme , Stevens–Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys , immunöverkänslighetssyndrom , erytrodermi , anafylaxi och medvetslöshet (sällsynt).
Kontraindikationer
Kontraindikationer för att få amifostin inkluderar överkänslighet mot amifostin och aminotiolföreningar som WR-1065. Etyol innehåller mannitol .