BIM-1

BIM-1

Namn
IUPAC-namn 3-{1-[3-(dimetylamino)propyl]-1H - indol-3-yl}-4-(lH - indol-3-yl)-1H - pyrrol-2,5-dion
Andra namn RBT205 INHIBITOR, BI1
Identifierare
CAS-nummer	133052-90-1   Y
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
ChemSpider	2303
DrugBank	DB03777
ECHA InfoCard	100.122.321
EG-nummer	603-702-0
IUPHAR/BPS	5193
Maska	bisindolylmaleimid
PubChem CID	2396
UNII	L79H6N0V6C   Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID50157932
InChI Nyckel: QMGUOJYZJKLOLH-UHFFFAOYSA-N InChI=1S/C25H24N4O2/c1-28(2)12-7-13-29-15-19(17-9-4-6-11-21(17)29)23-22(24(30)27- 25(23)31)18-14-26-20-10-5-3-8-16(18)20/h3-6,8-11,14-15,26H,7,12-13H2,1- 2H3,(H,27,30,31)
LEDER O=C5C(\c2c1ccccc1[nH]c2)=C(\c4c3ccccc3n(c4)CCCN(C)C)C(=O)N5
Egenskaper
Kemisk formel	C25H24N4O2 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	412,493 g·mol -1
Utseende	Orange fast
Densitet	1,3 g/cm 3
Smältpunkt	208 till 210 °C (406 till 410 °F; 481 till 483 K)
Löslighet i DMSO	Löslig
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

BIM-1 ( GF 109203X ) och de relaterade föreningarna BIM-2 , BIM-3 och BIM-8 är bisindolylmaleimid -baserade proteinkinas C (PKC)-hämmare. Dessa hämmare hämmar också PDK1 vilket förklarar den högre hämmande potentialen hos LY33331 jämfört med de andra BIM-föreningarna, en bisindolylmaleimidhämmare mot PDK1 .

Fungera

Proteinkinas C-hämmaren bis(indolyl)maleimid-hämmaren BIM1 ses tydligt i strukturen av PKCiota (rest 574-turn motiv), måste fosforyleras mot en PKCbeta-specifik inhibitor platsriktad mutagenes av föreningen för dess fulla aktivering och samkristalliserat som ett asymmetriskt par som förmedlas av 3-fosfoinositid-beroende proteinkinas-1 ( PDK1 ) är nedströmsegenskaper hos PKC och PKB / AKT .

Omfattning

Den bundna BIM1-hämmaren blockerar bilobala interaktioner, ATP-bindningsstället, har en ATP-kompetitiv hämmare, 2-metyl-1 H -indol-3-yl-BIM-1, kristallstrukturen och den katalytiska subenheten med en 20-aminosyra substratanaloghämmarestrukturen är bilobalt MgATP , ett transportprotein som ger en mer exakt beskrivning av vilket påverkas av lob-lob-interaktioner som binder i celler som uttrycker båda bildar ett par kinashämmarekomplex med ferritin i en löslig och icke-toxisk form ( Poisson -Boltzmann ) och en del av inhibitorpeptiden en lysinrest, har visats vara involverad i ATP-bindning.

Interaktioner

PKCiota-BIM1-komplexet interagerar med zinkfingret av lambda/iota PKC-karakterisering av lambda-interagerande protein (LIP) (lambda-interagerande protein; en selektiv aktivator av lambda/iota PKC). Fosforylering av en PKC inducerar en konformation som leder till import av en PKC in i kärnan. Hela 587-aminosyror kodande regionen av en ny PKC isoform, PKC iota. Där Thr-412 (aktiveringsslinga av kinasdomänen) vid PKCiota/lambda fosforylerar glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenas ( GAPDH ) som sorterar last till den anterograda vägen fosforyleringsvägen/-vägarna som är involverade i detta fenomen och kan efterlikna två begränsande glutamat . diastereomera (syn och anti) konformationsbiosyntetiskt relaterade indolkarbazolanaloger och i proto-onkogen serin/treonin -proteinkinas Pim-1 -peptid som ett fosforyleringsmål inklusive sig själv. Den bundna BIM1-hämmaren blockerar ATP-bindningsstället och sätter kinasdomänen i en mellanliggande öppen konformation. Värdet av sådana beräkningar ligger i att förstå att en variant utformades som visade förbättrade bindningsegenskaper för konfigurationsstabila atropisomera bisindolylmaleimider där de två kinasdomänerna och två olika inhibitorkonformers binder i olika orienteringar, gångjärnsregionen av staurosporin - Pim-1 liknar co- kristalliserade som ett asymmetriskt par av biosyntetiskt "relaterade" indolkarbazolanaloger . Det är en modulator av 5-HT2A- _receptorn .