Skivepitelcancer i lungan

Skivepitelcancer i lungan
Ett skivepitelcancer som utvecklas i bronkien
Specialitet	Onkologi

Skivepitelcancer ( SCC ) i lungan är en histologisk typ av icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC). Det är den näst vanligaste typen av lungcancer efter lungadenokarcinom och den har sitt ursprung i bronkerna . Dess tumörceller kännetecknas av ett skivepitelaktigt utseende, liknande det som observeras i epidermala celler . Skivepitelcancer i lungan är starkt förknippad med tobaksrökning , mer än någon annan form av NSCLC.

tecken och symtom

Skivepitelcellscancer delar de flesta tecken och symtom med andra former av lungcancer . Dessa inkluderar förvärrad hosta, inklusive hemoptys , bröstsmärtor, andnöd och viktminskning. Symtom kan härröra från lokal invasion eller kompression av intilliggande bröstkorgsstrukturer såsom kompression som involverar matstrupen som orsakar dysfagi , kompression som involverar larynxnerverna som orsakar röstförändring eller kompression som involverar den övre hålvenen som orsakar ansiktsödem . Fjärrmetastaser kan också orsaka smärta och visa symtom relaterade till andra organ.

Orsaker

Riskfaktorer

Skivepitelcancer i lungan är nära korrelerad med en historia av tobaksrökning , mer än de flesta andra typer av lungcancer . Enligt Nurses' Health Study är den relativa risken för SCC cirka 5,5, både bland dem med en tidigare röktid på 1 till 20 år, och de med 20 till 30 år, jämfört med aldrig-rökare. Den relativa risken ökar till cirka 16 med en tidigare rökningstid på 30 till 40 år och cirka 22 med mer än 40 år.

Mekanism

Patogenes

Det uppstår oftast centralt i större bronkier , och även om det ofta metastaserar till lokoregionala lymfkörtlar (särskilt hilarknutorna) tidigt i förloppet, sprids det i allmänhet utanför bröstkorgen något senare än andra större typer av lungcancer. Stora tumörer kan genomgå central nekros, vilket resulterar i kavitation . Ett skivepitelcancer föregås ofta i flera år av skivepitelmetaplasi eller dysplasi i luftvägsepitelet i bronkierna, som senare omvandlas till karcinom in situ .

Storskaliga studier som The Cancer Genome Atlas (TCGA) har systematiskt karakteriserat återkommande somatiska förändringar som sannolikt driver initiering och utveckling av skivepitelcancer i lungor.

Genmutationer och kopienummerändringar

Skivepitelcellscancer är en av de tumörtyper som har det högsta antalet mutationer eftersom rökning, den främsta orsaken till sjukdomen, är en stark mutagen faktor.

Inaktiverande mutationer i lung SCC påverkar många tumörsuppressorgener såsom TP53 (muterad i 81 % av fallen), MLL2 (20 %), CDKN2A (15 %), KEAP1 (12 %) och PTEN (8 %). Återkommande mutationer med förlust av funktion har också observerats i NOTCH1 (8%), vilket tyder på en tumörundertryckande roll i lung-SCC för denna gen, som också har varit inblandad som en onkogen i hematologiska cancerformer. Å andra sidan har återkommande mutationer med förstärkning av funktion hittats i onkogener som PIK3CA (16 %) och NFE2L2 (15 %).

Vanliga amplifieringar av onkogena kopior har hittats i SOX2 , PDGFRA , EGFR , FGFR1 och CCND1 . Deletioner observerades i tumörsuppressorer såsom CDKN2A, PTEN och NF1 .

Vissa förändringar som de som påverkar TP53 och CDKN2A delas av lung-SCC och den andra vanligaste typen av NSCLC, lungadenokarcinom. Omvänt muteras de två huvudsakliga onkogenerna för den senare, EGFR och KRAS, sällan i lung-SCC.

Somatiskt förändrade vägar

Många av genmutationerna och kopieantalförändringarna sker i vägar vars avreglering verkar vara viktig för initiering och progression av tumören. Specifikt tillhör KEAP1 och NFE2L2 reaktionsvägarna för oxidativ stress; förändringar i dessa gener tenderar att inträffa på ett ömsesidigt uteslutande sätt, och därför förändras denna väg totalt sett i mer än 30 % av fallen. På liknande sätt förändras skivepitelcellsdifferentieringsvägen, vars komponenter inkluderar SOX2, TP63 och NOTCH1, i 44% av tumörerna.

Förändringar i receptortyrosinkinasvägen är också vanliga men inte lika utbredda som för adenokarcinomtypen.

RNA-expressionsprofiler

Nyligen identifierades och validerades fyra mRNA-expressionssubtyper (primitiv, basal, sekretorisk och klassisk) inom skivepitelcancer. Den primitiva subtypen korrelerar med sämre patientöverlevnad. Dessa subtyper, definierade av inneboende uttrycksskillnader, ger en möjlig grund för förbättrad patientprognos och forskning om individualiserade terapier.

Diagnos

Tidig skivepitelcancer i lungan (vanligtvis som skivepitelcancer in situ) är asymtomatisk och kan endast visas som ett tillfälligt avbildningsfynd vid datortomografi eller magnetisk resonanstomografi som en lungknöl . Så småningom blir det symtomatiskt, vanligtvis när tumörmassan börjar blockera lumen i en större bronkus, vilket ofta producerar distal atelektas och infektion .

Cytopatologi kan upptäcka atypiska celler från cytologiskt utstrykstest av sputum, bronkoalveolär sköljning eller prover från endobronkiala borstningar .

Histopatologi kräver åtminstone en lungbiopsi . Vid sådana undersökningar sträcker sig dessa tumörer från väldifferentierade, uppvisande keratinpärlor och cellövergångar , till anaplastiska , med endast minimala kvarvarande skivepitelceller.

Klassificering

2015 års WHO-klassificering av lungtumörer delade skivepitelcellslungkarcinom i tre kategorier: keratiniserande, icke-keratiniserande och basaloid. Keratinisering av SCC hamnar egenskaper hos keratinisering ; icke-keratiniserande SCC saknar sådana egenskaper men visar andra skivepitelartade markörer, såsom p40 och p63 ; slutligen är basaloid SCC en sällsynt delmängd av dåligt differentierad skivepitelcellslungcancer. Tidigare varianter som papillär, småcellig och klarcellig SCC kasserades från den nuvarande klassificeringen eftersom dessa undertyper är mycket ovanliga. Det finns inga tydliga bevis för prognostisk betydelse för subtypningen av skivepitelcancer i lungor.

Behandling

Behandling av skivepitelcancer i lungor beror på många faktorer inklusive stadium , resektabilitet, prestationsstatus och genomiska förändringar som förvärvats av den individuella tumören.

Terapi av SCC i ett tidigt stadium efterliknar andra histologiska typer av NSCLC. Lung-SCC i ett tidigt stadium (I, II och IIIA) avlägsnas vanligtvis kirurgiskt och cytotoxisk kemoterapi och/eller strålning kan användas som en adjuvant terapi efter operation. Å andra sidan ges avancerad, metastaserad eller återkommande lung-SCC första linjens systemisk terapi med en palliativ (dvs icke-kurativ) avsikt bestående av cytotoxisk kemoterapi, oftast en platinabaserad dubblett . Antingen cisplatin eller karboplatin används som platinaryggraden.

Utvecklingen av riktade terapier har varit mindre snabb för lung-SCC med avseende på adenokarcinom, eftersom ALK-omarrangemang och EGFR-mutationer som kan riktas mot receptortyrosinkinashämmare är mycket mindre frekventa i den förra jämfört med den senare.

Immunterapi visar lovande resultat för NSCLC, och anti-PD-1-medlet nivolumab har godkänts av US Food and Drug Administration ( FDA) för lung SCC.

Epidemiologi

Lung skivepitelcancer är den näst vanligaste histologiska typen av lungcancer efter adenokarcinom, och nådde 22,6 % av alla lungcancerfall från och med 2012. Den relativa förekomsten av den förra har stadigt minskat till förmån för den senare på grund av minskande rökning de senaste åren.

Så mycket som 91 % av SCC i lungor har visat sig bero på cigarettrökning. Incidensen är högre hos män än hos kvinnor.