NDUFS2
| NDUFS2- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CI-49, NADH:ubikinonoxidoreduktaskärnsubenhet S2, MC1DN6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NADH-dehydrogenas [ubiquinone] järn-svavelprotein 2, mitokondriell (NDUFS2) även känd som NADH-ubiquinone oxidoreductase 49 kDa subenhet är ett enzym som hos människor kodas av NDUFS2 - genen . Proteinet som kodas av denna gen är en kärnsubenhet i mitokondriella membranets andningskedja NADH-dehydrogenas ( komplex I ). Mutationer i denna gen är associerade med mitokondriekomplex I-brist.
Strukturera
NDUFS2 finns på q-armen av kromosom 1 i position 23.3 och har 15 exoner . NDUFS2 - genen producerar ett 52,5 kDa protein som består av 463 aminosyror . NDUFS2, proteinet som kodas av denna gen, är en medlem av den komplexa I 49 kDa subenhetsfamiljen. Det är ett perifert membranprotein på matrissidan av det inre mitokondriella membranet . Den innehåller ett kofaktorbindningsställe för ett [ 4Fe-4S ]-kluster, en transitpeptid , 5 varv, 11 betasträngar och 18 alfahelixar . Alternativt splitsade transkriptvarianter som kodar för olika isoformer har hittats för denna gen.
Fungera
Mitokondriekomplex I är det första multimera komplexet i andningskedjan som katalyserar NADH-oxidationen med åtföljande ubikinonreduktion och protonutstötning ut ur mitokondrierna. Däggdjurs mitokondriekomplex I är en sammansättning av minst 43 olika subenheter. Sju av subenheterna kodas av det mitokondriella genomet ; resten är produkter av nukleära gener. Järn -svavelprotein (IP) fraktionen av komplex I består av 7 subenheter, inklusive NDUFS2. Dimetylering vid Arg-118 av NDUFAF7 sker efter att NDUFS2 monterats i komplexet I, vilket leder till stabilisering av det tidiga intermediära komplexet.
Klinisk signifikans
Mutationer i NDUFS2 -genen är associerade med Mitokondriell Complex I-brist, som är autosomal recessiv . Denna brist är den vanligaste enzymdefekten av de oxidativa fosforyleringsrubbningarna . Brist på mitokondriekomplex I visar extrem genetisk heterogenitet och kan orsakas av mutation i kärnkodade gener eller i mitokondriekodade gener. Det finns inga uppenbara genotyp-fenotypkorrelationer , och slutsatsen av den underliggande grunden från den kliniska eller biokemiska presentationen är svår, för att inte säga omöjlig. Men majoriteten av fallen orsakas av mutationer i nukleärt kodade gener. Det orsakar ett brett spektrum av kliniska störningar, allt från dödlig neonatal sjukdom till neurodegenerativa störningar i vuxen ålder. Fenotyper inkluderar makrocefali med progressiv leukodystrofi , ospecifik encefalopati , hypertrofisk kardiomyopati , myopati , leversjukdom , Leighs syndrom , Leber ärftlig optisk neuropati och vissa former av Parkinsons sjukdom .
Interaktioner
NDUFS2 har visat sig ha 121 binära protein-proteininteraktioner inklusive 112 ko-komplexa interaktioner. NDUFS2 verkar interagera med NDUFS3 , MKLN1 , EGR2 , HMOX2 , CENPU och TNFRSF14 .
Se även
Vidare läsning
- Bar-Meir M, Elpeleg ON, Saada A (december 2001). "Effekt av olika medel på adenosintrifosfatsyntes vid mitokondriellt komplex I-brist". The Journal of Pediatrics . 139 (6): 868–870. doi : 10.1067/mpd.2001.118885 . PMID 11743516 .
- Maruyama K, Sugano S (januari 1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1–2): 171–174. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (oktober 1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändsanrikat cDNA-bibliotek". Gene . 200 (1–2): 149–156. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Loeffen J, van den Heuvel L, Smeets R, Triepels R, Sengers R, Trijbels F, Smeitink J (juni 1998). "cDNA-sekvens och kromosomal lokalisering av de återstående tre humana nukleärt kodade järnsvavelprotein (IP) subenheter av komplex I: den mänskliga IP-fraktionen är fullbordad". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 247 (3): 751–758. doi : 10.1006/bbrc.1998.8882 . PMID 9647766 .
- Loeffen JL, Triepels RH, van den Heuvel LP, Schuelke M, Buskens CA, Smeets RJ, Trijbels JM, Smeitink JA (december 1998). "cDNA av åtta kärnkodade subenheter av NADH:ubikinonoxidoreduktas: humant komplex I cDNA-karakterisering avslutad". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 253 (2): 415–422. doi : 10.1006/bbrc.1998.9786 . PMID 9878551 .
- Triepels RH, Hanson BJ, van den Heuvel LP, Sundell L, Marusich MF, Smeitink JA, Capaldi RA (mars 2001). "Humana komplex I-defekter kan lösas genom monoklonal antikroppsanalys till distinkta subenhetssammansättningsmönster" . Journal of Biological Chemistry . 276 (12): 8892–8897. doi : 10.1074/jbc.M009903200 . PMID 11112787 .
- Loeffen J, Elpeleg O, Smeitink J, Smeets R, Stöckler-Ipsiroglu S, Mandel H, Sengers R, Trijbels F, van den Heuvel L (februari 2001). "Mutationer i den komplexa I NDUFS2-genen hos patienter med kardiomyopati och encefalomyopati". Annals of Neurology . 49 (2): 195–201. doi : 10.1002/1531-8249(20010201)49:2<195::AID-ANA39>3.0.CO;2-M . PMID 11220739 . S2CID 5992617 .
- Murray J, Taylor SW, Zhang B, Ghosh SS, Capaldi RA (september 2003). "Oxidativ skada på mitokondriekomplex I på grund av peroxinitrit: identifiering av reaktiva tyrosiner genom masspektrometri" . Journal of Biological Chemistry . 278 (39): 37223–37230. doi : 10.1074/jbc.M305694200 . PMID 12857734 .
- Ugalde C, Janssen RJ, van den Heuvel LP, Smeitink JA, Nijtmans LG (mars 2004). "Skillnader i sammansättning eller stabilitet av komplex I och andra mitokondriella OXPHOS-komplex i ärftlig komplex I-brist" . Human molekylär genetik . 13 (6): 659–667. doi : 10.1093/hmg/ddh071 . PMID 14749350 .
- Bourges I, Ramus C, Mousson de Camaret B, Beugnot R, Remacle C, Cardol P, Hofhaus G, Issartel JP (november 2004). "Strukturell organisation av mitokondriellt mänskligt komplex I: roll för de ND4- och ND5-mitokondrierkodade subenheterna och interaktion med prohibitin" . The Biochemical Journal . 383 (Pt. 3): 491–499. doi : 10.1042/BJ20040256 . PMC 1133742 . PMID 15250827 .
- Ma J, Dempsey AA, Stamatiou D, Marshall KW, Liew CC (mars 2007). "Identifiering av leukocytgenuttrycksmönster associerade med plasmalipidnivåer hos mänskliga försökspersoner". Åderförkalkning . 191 (1): 63–72. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2006.05.032 . PMID 16806233 .
- Vogel RO, Dieteren CE, van den Heuvel LP, Willems PH, Smeitink JA, Koopman WJ, Nijtmans LG (mars 2007). "Identifiering av mitokondriella komplex I-sammansättningsmellanprodukter genom att spåra taggade NDUFS3 visar ingångspunkten för mitokondriella subenheter" . Journal of Biological Chemistry . 282 (10): 7582–7890. doi : 10.1074/jbc.M609410200 . PMID 17209039 .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .