Proteinet som kodas av denna gen är en cytosolisk regulatorisk komponent i den superoxidproducerande fagocyten NADPH-oxidas, ett multikomponentenzymsystem som är viktigt för värdförsvaret. Detta protein uttrycks företrädesvis i celler av myeloid härstamning. Den interagerar primärt med neutrofil cytosolisk faktor 2 (NCF2/p67-phox) för att bilda ett komplex med neutrofil cytosolisk faktor 1 (NCF1/p47-phox), som ytterligare interagerar med det lilla G-proteinet RAC1 och translokeras till membranet vid cellstimulering. Detta komplex aktiverar sedan flavocytokrom b, den membranintegrerade katalytiska kärnan i enzymsystemet. PX-domänen för detta protein kan binda fosfolipidprodukter från PI(3)-kinaset, vilket antyder dess roll i PI(3)-kinasmedierade signalhändelser. Fosforyleringen av detta protein visade sig negativt reglera enzymaktiviteten. Alternativt splitsade transkriptvarianter som kodar för distinkta isoformer har observerats.
Klinisk signifikans
GWAS-studier visade att patienter med Crohns sjukdom med vissa SNP i NCF4 är mer mottagliga för att få Crohns sjukdom. Crohns patient med rs4821544-varianter visade en minskad reaktiv syreart efter stimulering med GM-CSF som är ett proinflammatoriskt cytokin.
Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Tsunawaki S, Mizunari H, Nagata M, Tatsuzawa O, Kuratsuji T (1994). "En ny cytosolisk komponent, p40phox, av respiratory burst oxidase associerar med p67phox och saknas hos patienter med kronisk granulomatös sjukdom som saknar p67phox". Biochem. Biophys. Res. Commun . 199 (3): 1378–87. doi : 10.1006/bbrc.1994.1383 . PMID 8147882 .
Grogan A, Reeves E, Keep N, Wientjes F, Totty NF, Burlingame AL, Hsuan JJ, Segal AW (1997). "Cytosolic phox-proteiner interagerar med och reglerar sammansättningen av koronin i neutrofiler". J. Cell Sci . 110 ( Pt 24) (24): 3071–81. doi : 10.1242/jcs.110.24.3071 . PMID 9365277 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändsanrikat cDNA-bibliotek". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Grandvaux N, Grizot S, Vignais PV, Dagher MC (1999). "Ku70-autoantigenet interagerar med p40phox i B-lymfocyter". J. Cell Sci . 112 ( Pt 4) (4): 503–13. doi : 10.1242/jcs.112.4.503 . PMID 9914162 .
Nishiyama A, Ohno T, Iwata S, Matsui M, Hirota K, Masutani H, Nakamura H, Yodoi J (1999). "Demonstration av interaktionen av tioredoxin med p40phox, en fagocytoxidaskomponent, med användning av ett tvåhybridsystem av jäst". Immunol. Lett . 68 (1): 155–9. doi : 10.1016/S0165-2478(99)00045-0 . PMID 10397171 .
Grizot S, Grandvaux N, Fieschi F, Fauré J, Massenet C, Andrieu JP, Fuchs A, Vignais PV, Timmins PA, Dagher MC, Pebay-Peyroula E (2001). "Neutronspridning och gelfiltreringsanalyser av neutrofil NADPH-oxidas cytosoliska faktorer i liten vinkel framhäver rollen av den C-terminala änden av p47phox i sambandet med p40phox". Biokemi . 40 (10): 3127–33. doi : 10.1021/bi0028439 . PMID 11258927 .
PDB galleri
1h6h : STRUKTUR AV PX-DOMÄNEN FRÅN P40PHOX BUND TILL FOSFATIDYLINOSITOL 3-FOSFAT
1oey : HETERODIMER AV P40PHOX OCH P67PHOX PB1-DOMÄNER FRÅN HUMAN NADPH OXIDAS
1w6x : SH3-DOMÄN AV P40PHOX, KOMPONENT I NADPH OXIDAS
1w70 : SH3-DOMÄN AV P40PHOX KOMPLEXERAD MED C-TERMINAL POLYPROLINE REGION AV P47PHOX
1z9q : Lösningsstruktur för SH3-domänen för p40phox