Motorneuronsjukdomar

Motorneuronsjukdom
Motorneuronsjukdom
	spinal diagram
Specialitet	Neurologi

Motorneuronsjukdomar eller motorneuronsjukdomar ( MND ) är en grupp sällsynta neurodegenerativa störningar som selektivt påverkar motorneuroner , cellerna som styr kroppens frivilliga muskler . De inkluderar amyotrofisk lateralskleros (ALS), progressiv bulbar pares (PBP), pseudobulbar pares , progressiv muskelatrofi (PMA), primär lateral skleros (PLS), spinal muskelatrofi (SMA) och monomelisk amyotrofi (MMA), samt vissa sällsynta varianter som liknar ALS.

Motorneuronsjukdomar drabbar både barn och vuxna. Medan varje motorneuronsjukdom påverkar patienter på olika sätt, orsakar de alla rörelserelaterade symtom, främst muskelsvaghet . De flesta av dessa sjukdomar verkar uppstå slumpmässigt utan kända orsaker, men vissa former är ärftliga. Studier av dessa ärftliga former har lett till upptäckter av olika gener (t.ex. SOD1 ) som anses vara viktiga för att förstå hur sjukdomen uppstår.

Symtom på motorneuronsjukdomar kan ses först vid födseln eller kan komma långsamt senare i livet. De flesta av dessa sjukdomar förvärras med tiden; medan vissa, som ALS, förkortar ens förväntade livslängd, andra inte. För närvarande finns det inga godkända behandlingar för majoriteten av motorneuronstörningar, och vården är mestadels symtomatisk.

tecken och symtom

En man med amyotrofisk lateralskleros (ALS). (A) Han behöver hjälp för att stå upp. (B) Avancerad atrofi av tungan. (C) Det finns övre extremiteter och bålmuskelatrofi med ett positivt Babinski-tecken . (D) Avancerad thenar muskelatrofi .

Tecken och symtom beror på den specifika sjukdomen, men motorneuronsjukdomar manifesterar sig vanligtvis som en grupp av rörelserelaterade symtom. De kommer långsamt och förvärras under loppet av mer än tre månader. Olika mönster av muskelsvaghet ses, och muskelkramper och spasmer kan förekomma. Man kan få andningssvårigheter med att gå i trappor ( ansträngning ), andningssvårigheter när man ligger ner ( ortopné ), eller till och med andningssvikt om andningsmuskler blir inblandade. Bulbar symptom, inklusive svårigheter att tala ( dysartri ), svårigheter att svälja ( dysfagi ) och överdriven salivproduktion ( sialorré ), kan också förekomma. Känslan, eller förmågan att känna, påverkas vanligtvis inte. Emotionell störning (t.ex. pseudobulbar påverkan ) och kognitiva och beteendemässiga förändringar (t.ex. problem med ordflytande, beslutsfattande och minne) ses också. Det kan finnas fynd av nedre motorneuron (t.ex. muskelförtvining, muskelryckningar), övre motorneuronfynd (t.ex. snabba reflexer, Babinski-reflex , Hoffmans reflex , ökad muskeltonus) eller båda.

Motorneuronsjukdomar ses både hos barn och vuxna. De som påverkar barn tenderar att vara ärftliga eller familjära, och deras symtom är antingen närvarande vid födseln eller förekommer innan de lär sig gå. De som drabbar vuxna tenderar att dyka upp efter 40 års ålder. Det kliniska förloppet beror på den specifika sjukdomen, men de flesta utvecklas eller förvärras under loppet av månader. Vissa är dödliga (t.ex. ALS), medan andra inte är det (t.ex. PLS).

Mönster av svaghet

Olika mönster av muskelsvaghet förekommer i olika motorneuronsjukdomar. Svaghet kan vara symmetrisk eller asymmetrisk, och den kan uppstå i kroppsdelar som är distala, proximala eller båda. Enligt Statland et al., finns det tre huvudsakliga svaghetsmönster som ses i motorneuronsjukdomar, vilka är:

Asymmetrisk distal svaghet utan sensorisk förlust (t.ex. ALS, PLS, PMA, MMA)
Symmetrisk svaghet utan sensorisk förlust (t.ex. PMA, PLS)
Symmetrisk fokal mittlinje proximal svaghet (nacke, bål, bulbar involvering; t.ex. ALS, PBP, PLS)

Nedre och övre motorneuronfynd

Motorneuronsjukdomar är på ett spektrum när det gäller övre och nedre motorneuronengagemang. Vissa har bara nedre eller övre motorneuronfynd, medan andra har en blandning av båda. Nedre motorneuron (LMN) fynd inkluderar muskelatrofi och fascikulationer , och övre motorneuron (UMN) fynd inkluderar hyperreflexi , spasticitet, muskelspasmer och onormala reflexer.

Rena övre motorneuronsjukdomar, eller de med bara UMN-fynd, inkluderar PLS.

Rena nedre motorneuronsjukdomar, eller de med bara LMN-fynd, inkluderar PMA.

Motorneuronsjukdomar med både UMN- och LMN-fynd inkluderar både familjär och sporadisk ALS.

Orsaker

De flesta fall är sporadiska och deras orsaker är vanligtvis inte kända. Man tror att miljöfaktorer, giftiga, virala eller genetiska faktorer kan vara inblandade.

DNA-skada

TARDBP (TAR DNA-bindande protein 43), även kallat TDP-43, är en kritisk komponent i den enzymatiska vägen för icke-homologa ändförbindning (NHEJ) som reparerar DNA -dubbelsträngsbrott i pluripotenta stamcellshärledda motorneuroner. TDP-43 rekryteras snabbt till dubbelsträngsbrott där det fungerar som en ställning för rekryteringen av XRCC4 - DNA-ligasproteinkomplexet som sedan fungerar för att reparera dubbelsträngsbrott. Cirka 95 % av ALS-patienterna har abnormiteter i den nucleus-cytoplasmatiska lokaliseringen i spinala motorneuroner av TDP43. I TDP-43-utarmade mänskliga neurala stamcellshärledda motorneuroner, såväl som i sporadiska ALS -patienters ryggmärgsprover, finns det betydande dubbelsträngsbrottsackumulering och minskade nivåer av NHEJ.

Tillhörande riskfaktorer

Hos vuxna drabbas män oftare än kvinnor.

Diagnos

Differentialdiagnos kan vara utmanande på grund av antalet överlappande symtom som delas mellan flera motorneuronsjukdomar. Ofta baseras diagnosen på kliniska fynd (dvs. LMN vs. UMN-tecken och symtom, svaghetsmönster), familjehistoria av MND och en variation av tester, av vilka många används för att utesluta sjukdomshärmar, som kan manifestera sig med identiska symptom.

Klassificering

Kortikospinalkanalen. Övre motorneuroner med ursprung i den primära motoriska cortex synaps till antingen nedre motorneuroner i det främre hornet av den centrala grå substansen i ryggmärgen (insert) eller hjärnstammens motorneuroner (visas ej). Motorneuronsjukdom kan påverka antingen övre motorneuroner (UMN) eller nedre motorneuroner (LMN).

Motorneuronsjukdomar beskriver en samling av kliniska störningar som kännetecknas av progressiv muskelsvaghet och degenerering av motorneuronen vid elektrofysiologisk testning . Termen "motorneuronsjukdom" har olika betydelser i olika länder. På liknande sätt klassificerar litteraturen inkonsekvent vilka degenerativa motorneuronstörningar som kan inkluderas under paraplytermen "motorneuronsjukdom". De fyra huvudtyperna av MND är markerade (*) i tabellen nedan.

Alla typer av MND kan särskiljas genom två definierande egenskaper:

Är sjukdomen sporadisk eller ärftlig?
Finns det inblandning av de övre motorneuronerna (UMN), de nedre motorneuronerna (LMN) eller båda?

Sporadiska eller förvärvade MND förekommer hos patienter utan familjehistoria av degenerativ motorneuronsjukdom. Ärvda eller genetiska MND:er följer ett av följande arvsmönster: autosomalt dominant , autosomalt recessivt eller X-länkat . Vissa störningar, som ALS, kan uppstå sporadiskt (85 %) eller kan ha en genetisk orsak (15 %) med samma kliniska symtom och sjukdomsprogression.

UMN är motoriska neuroner som skjuter ut från cortex ner till hjärnstammen eller ryggmärgen. LMNs har sitt ursprung i ryggmärgens främre horn och synaps på perifera muskler. Båda motorneuronerna är nödvändiga för en stark sammandragning av en muskel, men skada på ett UMN kan särskiljas från skada på ett LMN genom fysisk undersökning.

Typ	UMN degeneration	LMN-degeneration
Sporadiska MND
Sporadisk amyotrofisk lateralskleros (ALS)*	Ja	Ja
Primär lateral skleros (PLS)*	Ja	Nej
Progressiv muskelatrofi (PMA)*	Nej	Ja
Progressiv bulbar pares (PBP)*	Ja	Ja , bulbarområdet
Pseudobulbar pares	Ja, bulbarområdet	Nej
Monomelic amyotrophy (MMA)	Nej	Ja
Ärvda MND
Familjär amyotrofisk lateralskleros (ALS)*	Ja	Ja

Tester

Cerebrospinalvätska (CSF) tester: Analys av vätskan från runt hjärnan och ryggmärgen kan avslöja tecken på en infektion eller inflammation.
Magnetisk resonanstomografi (MRT): En MRT av hjärnan och ryggmärgen rekommenderas till patienter med UMN-tecken och symtom för att utforska andra orsaker, såsom en tumör, inflammation eller brist på blodtillförsel (stroke).
Elektromyogram (EMG) & nervledningsstudie (NCS): EMG, som utvärderar muskelfunktion, och NCS, som utvärderar nervfunktion, utförs tillsammans hos patienter med LMN-tecken.
För patienter med MND som påverkar LMN, kommer EMG att visa tecken på: (1) akut denervering, som pågår när motorneuroner degenererar, och (2) kronisk denervering och reinnervering av muskeln, när de återstående motorneuronerna försöker fylla i för förlorade motorneuroner.
Däremot är NCS hos dessa patienter vanligtvis normalt. Det kan visa en låg sammansatt muskelverkanspotential (CMAP), som är resultatet av förlusten av motorneuroner, men de sensoriska neuronerna bör förbli opåverkade.
Vävnadsbiopsi : Att ta ett litet prov av en muskel eller nerv kan vara nödvändigt om EMG/NCS inte är tillräckligt specifik för att utesluta andra orsaker till progressiv muskelsvaghet, men den används sällan.

Behandling

Det finns inga kända botande behandlingar för majoriteten av motorneuronstörningar. Se artiklarna om individuella störningar för mer information.

Prognos

Tabellen nedan visar förväntad livslängd för patienter som diagnostiserats med MND.

Typ	Medianöverlevnadstid från början av symtom
Amyotrofisk lateralskleros (ALS)	2–5 år
Primär lateral skleros (PLS)	8–10 år
Progressiv muskelatrofi (PMA)	2–4 år
Progressiv bulbar pares (PBP)	6 månader – 3 år
Pseudobulbar pares	Ingen förändring i överlevnad

Terminologi

I USA och Kanada hänvisar termen motorneuronsjukdom vanligtvis till gruppen av störningar medan amyotrofisk lateralskleros ofta kallas Lou Gehrigs sjukdom . I Storbritannien och Australien används termen motorneuron(e)-sjukdom för amyotrofisk lateralskleros, även om det inte är ovanligt att det refererar till hela gruppen.

Medan MND hänvisar till en specifik delmängd av liknande sjukdomar, finns det många andra sjukdomar hos motorneuroner som kollektivt kallas "motorneuronstörningar", till exempel de sjukdomar som hör till gruppen spinal muskelatrofier . De klassificeras dock inte som "motorneuronsjukdomar" av den 11:e upplagan av International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD-11), vilket är definitionen som följs i denna artikel.

Se även

externa länkar

Media relaterade till motorneuronsjukdomar på Wikimedia Commons
Motorneuronsjukdomar vid NINDS