Leukemi hos barn

Barnleukemi
Barnleukemi
	Två flickor med akut lymfatisk leukemi som visar intravenös tillgång för kemoterapi .

Barnleukemi är leukemi som uppstår hos ett barn och är en typ av barncancer . Barnleukemi är den vanligaste barncancern och står för 29 % av cancerfallen hos barn i åldern 0–14 år 2018. Det finns flera former av leukemi som förekommer hos barn, den vanligaste är akut lymfatisk leukemi (ALL) följt av akut myeloisk leukemi (AML). Överlevnadsgraden varierar beroende på typen av leukemi, men kan vara så hög som 90% hos ALLA.

Leukemi är en hematologisk malignitet eller en cancer i blodet. Det utvecklas i benmärgen , den mjuka inre delen av benen där nya blodkroppar bildas. När ett barn har leukemi producerar benmärgen vita blodkroppar som inte mognar korrekt. Normala friska celler förökar sig bara när det finns tillräckligt med utrymme för dem. Kroppen kommer att reglera produktionen av celler genom att skicka signaler om när produktionen ska stoppas. När ett barn har leukemi, reagerar cellerna inte på signalerna som talar om för dem när de ska sluta och när de ska producera celler. Benmärgen blir trång, vilket resulterar i problem med att producera andra blodkroppar.

Vanliga tecken och symtom hos barnleukemi inkluderar överdriven trötthet, lätta blåmärken eller blödningar, skelettsmärta och blekhet.

Typer

Leukemi beskrivs vanligtvis antingen som "akut", som växer snabbt, eller " kronisk ", som växer långsamt. Den stora majoriteten av barnleukemi är akut, och kronisk leukemi är vanligare hos vuxna än hos barn. Akut leukemi utvecklas och förvärras vanligtvis snabbt (under perioder av dagar till veckor). Kroniska leukemier utvecklas under en långsammare tidsperiod (månader), men är svårare att behandla än akuta leukemier. Följande är några av de huvudsakliga typerna av leukemi som förekommer hos barn.

Akut lymfoblastisk

Den vanligaste formen av barnleukemi är akut lymfatisk (eller lymfatisk) leukemi (ALL), som utgör 75-80 % av diagnoserna barnleukemi. ALL är en form av leukemi som påverkar lymfocyter , en typ av vita blodkroppar som bekämpar infektioner. När en patient har ALLT gör benmärgen för många omogna vita blodkroppar och de mognar inte korrekt. Dessa vita blodkroppar fungerar inte heller korrekt för att bekämpa infektioner . De vita blodkropparna överproducerar och tränger ihop de andra blodkropparna i benmärgen.

Akut myelogen

En annan typ av akut leukemi är akut myelogen leukemi (AML). AML står för de flesta av de återstående fallen av leukemi hos barn, vilket omfattar cirka 20 % av barnleukemi. AML är cancer i blodet där för många myeloblaster (omogna vita blodkroppar) produceras i benmärgen. Märgen fortsätter att producera onormala celler som tränger ihop de andra blodkropparna och inte fungerar korrekt för att bekämpa infektioner .

Akut promyelocytisk

Akut promyelocytisk leukemi (APL) är en specifik typ av AML. I denna leukemi promyelocyter och byggs upp i benmärgen. En specifik kromosomtranslokation (en typ av genetisk förändring) finns hos patienter med APL. Gener på kromosom 15 byter plats med gener på kromosom 17. Denna genetiska förändring hindrar promyelocyterna från att mogna ordentligt.

Kronisk myelogen

Kronisk myelogen leukemi (KML) är en kronisk leukemi som utvecklas långsamt, under månader till år. KML är sällsynt hos barn, men förekommer. KML-patienter har för många omogna vita blodkroppar som produceras, och cellerna tränger ihop de andra friska blodkropparna. En kromosomtranslokation inträffar hos patienter med KML. En del av kromosom 9 bryts av och fäster sig på kromosom 22, vilket underlättar utbyte av genetiskt material mellan kromosom 9 och 22. Omarrangemanget av kromosomerna förändrar positionerna och funktionerna hos vissa gener, vilket orsakar okontrollerad celltillväxt.

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är en annan form av kronisk leukemi, men är extremt sällsynt hos barn.

Juvenil myelomonocytisk

Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) är en form av leukemi där myelomonocytiska celler överproduceras. Det anses ibland vara en myeloproliferativ neoplasm . Det är sällsynt och förekommer oftast hos barn under fyra år. I JMML invaderar de myelomonocytiska celler som produceras av benmärgen och mjälten , lungorna och tarmarna .

tecken och symtom

De flesta initiala symtom på leukemi är relaterade till problem med benmärgsfunktionen. Det finns en mängd olika symtom som barn kan uppleva. Symtomen tenderar att uppträda snabbt vid akut leukemi och långsamt med tiden vid kronisk leukemi. Symtom i de olika typerna av barnleukemi inkluderar:

känslor av trötthet eller svaghet
upprepade infektioner eller feber
skelett- och ledvärk
vägrar att gå, vilket sannolikt beror på skelettsmärta eller trötthet
lätt blödning eller blåmärken (inklusive petekier )
ökad blekhet i huden
buksmärta eller fyllighet, vilket kan orsaka andnöd eller aptitlöshet
svullna lymfkörtlar under armarna, i ljumsken, bröstet och nacken.
förstorad mjälte eller lever
viktminskning
utslag

Orsaker

Den exakta orsaken till de flesta fall av barnleukemi är inte känd. De flesta barn med leukemi har inga kända riskfaktorer.

En hypotes är att akut lymfoblastisk leukemi hos barn (ALL) orsakas av en tvåstegsprocess, som börjar med en prenatal genetisk mutation och sedan exponering för infektioner Även om denna teori är möjlig, finns det inte tillräckligt med bevis hos patienter för närvarande för att antingen stödja eller vederlägga sambandet mellan infektion och att utveckla ALL

Det finns bevis som kopplar moderns alkoholkonsumtion till AML-utveckling hos barn. Exponering för insektsmedel inomhus har också kopplats till utvecklingen av barnleukemier. Höga nivåer av kaffekonsumtion under graviditeten (2-3 koppar/dag eller mer) har också kopplats till barnleukemi.

Det har också föreslagits att allergier är kopplade till utvecklingen av barnleukemi men detta stöds inte av aktuella bevis.

Diagnos

Leukemi hos barn diagnostiseras på en mängd olika sätt. De diagnostiska procedurerna bekräftar om det finns leukemi, omfattningen av leukemin (hur långt den har spridit sig) och typen av leukemi. De diagnostiska procedurerna är liknande för de olika typerna av leukemier:

En benmärgsaspiration och biopsi för att leta efter och samla in leukemiceller. Vid aspiration avlägsnas ett vätskeprov från märgen. Vid biopsi avlägsnas benmärgsceller. Vanligtvis utförs båda procedurerna samtidigt och används tillsammans för att hjälpa till med diagnosen.
Tester som kallas immunfenotypning och cytogenetisk analys utförs på cellerna för att ytterligare bestämma typen och subtypen av leukemi.
Ett fullständigt blodvärde , vilket är ett mått på storlek, antal och mognad av olika blodkroppar i blodet.
Blodprover kan innefatta blodkemi, utvärdering av lever- och njurfunktioner och genetiska studier.
En ryggradskran : en speciell nål placeras i nedre delen av ryggen i ryggmärgskanalen, som är området runt ryggmärgen. Cerebral spinalvätska är vätska som badar barnets hjärna och ryggmärg. En liten mängd cerebral spinalvätska skickas för testning för att avgöra om leukemiceller är närvarande.

Behandling

Behandling av barnleukemi baseras på ett antal faktorer, inklusive typen av leukemi, leukemins egenskaper, prognostiska egenskaper (barn med sämre prognostiska egenskaper får mer aggressiv terapi, se avsnittet Prognos), svar på terapi och sjukdomens omfattning vid diagnos. Behandlingen sköts vanligtvis av ett team av hälso- och sjukvårdspersonal, bestående av barnonkologer, socialarbetare, specialister på barnsköterskor och barnläkare bland andra.

Typer

Ung flicka som får kemoterapibehandling

Medan den exakta behandlingsplanen bestäms av typen av leukemi och faktorer som anges ovan, finns det fem typer av terapier som vanligtvis används för att behandla alla barnleukemier. Fyra av dessa är standardbehandling och en är i kliniska prövningar. De fyra specifika typerna av behandlingar som traditionellt används är kemoterapi, stamcellstransplantation, strålbehandling och målinriktad terapi. Immunterapi är en annan typ av terapi som för närvarande är i kliniska prövningar .

Kemoterapi är en behandling som använder kemikalier för att störa cancercellernas förmåga att växa och fortplanta sig. Kemoterapi kan användas ensamt eller i kombination med andra terapier. Kemoterapi kan ges antingen som ett piller för att svälja oralt, en injektion i fettet eller muskeln, genom en IV direkt in i blodomloppet eller direkt in i ryggraden.

Stamcellstransplantation är en process där de blodbildande celler som är onormala (som leukemiceller) eller som förstördes av kemoterapi ersätts med friska nya blodbildande celler. En stamcellstransplantation kan hjälpa människokroppen att producera fler friska vita blodkroppar, röda blodkroppar eller blodplättar . Det minskar också risken för livshotande tillstånd som anemi eller blödning. Stamcellstransplantationer kan göras genom att få celler från benmärg, blod eller navelsträngsblod . Stamcellstransplantationer kan använda cellerna från en själv, kallad en autolog stamcellstransplantation eller så kan de använda celler från en annan person, känd som en allogen stamcellstransplantation. Den typ som används vid barnleukemi är vanligtvis allogen. Donatorerna som används måste matcha barnet som får transplantationen av en markör som kallas HLA

Strålbehandling använder olika typer av strålning för att döda cancerceller.

Riktad terapi är användningen av medicin för att specifikt döda cancercellerna. Läkemedlet kan lämna friska normala celler ifred medan det riktar sig mot cancern. Dessa inkluderar tyrosinkinashämmare (TKI), monoklonala antikroppar och proteasomhämmare .

Immunterapi är en typ av terapi som använder barnets eget immunförsvar för att bekämpa cancern. Denna terapi är för närvarande i kliniska prövningar.

ALLT

Behandling för barndomen ALL består av tre faser: Induktion, Konsolidering/Intensifiering och Underhåll.

Induktion är avsedd att döda den stora majoriteten av cancercellerna. Det varar vanligtvis i 4–6 veckor och använder kemoterapi och glukokortikoider . Efter induktion är målet att sätta cancern i remission. Remission innebär att cancer inte längre upptäcks i benmärgen eller blodet och att normala celler har återvänt till benmärgen. Remission betyder dock inte att cancern botas. Man tror att det fortfarande finns cancerceller som gömmer sig i kroppen, så mer behandling behövs för att döda dem.
Konsolidering/Intensifiering används för att döda alla kvarvarande celler som har potential att bli cancerösa. Den består av mer kemoterapi och varar i några månader.
Underhåll är en kemoterapiregim med lägre intensitet som brukade döda fler kvarvarande celler i benmärgen som kunde växa tillbaka till cancerceller och få leukemin att komma tillbaka. Det varar i 18–30 månader.

Immunterapi, strålbehandling, stamcellstransplantation och riktade terapier kan också användas vid behandling av ALL. Detta kommer att bero på omfattningen av ALL, egenskaperna hos ALL och om det har återkommit (återkommer efter initial behandling).

AML

AML i barndom är en mer utmanande cancer att behandla än ALLA i barndomen. AML-behandling för barn består vanligtvis av högre dos kemoterapi som ges under en kortare tidsperiod jämfört med ALL-behandling. På grund av denna kortare och mer intensiva behandling är biverkningarna också mer intensiva. Dessa barn behandlas därför på behandlingscenter eller sjukhus där de kommer att vistas under längre tid av sin behandling. Behandling för AML består av 2 faser: induktion och konsolidering. Det finns ingen underhållsfas av terapi vid AML eftersom det inte visade sig minska risken för att cancern kommer tillbaka.

Induktion syftar till att döda leukemi i blod och benmärg. Dess mål är att sätta cancern i remission. Behandlingar som används i induktionsterapi för AML hos barn kan innefatta kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling, stamcellstransplantation eller andra behandlingar som en del av en klinisk prövning. Den exakta behandlingen kommer att variera beroende på barnets och cancerns egenskaper.
Konsolidering börjar efter att remission erhållits och syftar till att döda eventuella kvarvarande cancerceller. Det kommer återigen att variera beroende på detaljer om patienten och cancer. Det kommer vanligtvis att bestå av kemoterapi följt av en stamcellstransplantation.

Utöver dessa behandlingar finns det även kliniska prövningar av immunterapi och riktad terapi för AML. APL-typen av AML behandlas även med all-trans retinsyra eller arseniktrioxidbehandling utöver vad som anges ovan.

Andra barnleukemier

JMML behandlas vanligtvis med kemoterapi följt av en stamcellstransplantation. KML behandlas vanligtvis med riktad terapi och eventuellt en stamcellstransplantation om den kommer tillbaka eller inte svarar på den riktade behandlingen till en början.

Prognos

Femårsöverlevnaden för barn med leukemi är 83,6 % i USA . Det betyder att 83,6 % av barn som diagnostiserats med leukemi lever i 5 år eller mer efter diagnosen. Detta är avsevärt förbättrat från en 5-års överlevnad på 36,5 % 1975. Förbättringen tillskrivs till stor del framsteg inom terapin, särskilt terapi för ALL. Utsikterna eller prognosen för ett enskilt barn påverkas av typen av leukemi. Dessutom finns det vissa egenskaper hos patienterna och cancer som hjälper läkare att förutsäga prognosen (och bestämma behandling). Dessa kallas prognostiska faktorer. Generellt är prognostiska faktorer mer meningsfulla i ALL än i AML.

ALLT

5-årsöverlevnaden för barn och ungdomar under 15 år med diagnosen ALL var 91,8 % i USA mellan 2007 och 2013. Överlevnaden för barn under 5 år med ALL var 94 % under samma tid period.

Prognostiska faktorer hos ALLA:

Ålder vid diagnos: Barn mellan 1–9 år med B-cell ALL (en specifik typ av ALL) har bättre botningsfrekvens än barn under 1 år eller över 10 år. Detta verkar inte spela någon roll i T-cell ALL (en annan specifik typ av ALL).
Antal vita blodkroppar vid diagnos: Barn med mycket höga antal vita blodkroppar vid diagnos är patienter med högre risk än de med lägre antal.
Specifik typ av ALLA
Spridning till andra organ (som hjärna, ryggmärg och testiklar) betyder sämre prognos
Kromosomförändringar: Patienter vars leukemiceller har fler kromosomer är mer benägna att bli botade. Olika kromosomtranslokationer är också förknippade med olika prognoser.
Initialt behandlingssvar: Barn som svarar på behandlingen snabbt har initialt en bättre prognos.

AML

Överlevnaden för barn under 15 år med AML var 66,4 % i USA mellan 2007 och 2013. Detta är lägre än siffrorna för ALL.

Prognostiska faktorer för AML:

Ålder vid diagnos: Barn under 2 år kan ha en bättre prognos än äldre barn. Hur stark denna koppling är är dock oklart.
Antal vita blodkroppar vid diagnos: Barn med lägre antal vita blodkroppar tenderar att ha en bättre prognos.
Barn med Downs syndrom och AML har vanligtvis en god prognos.
Specifik typ av AML: APL är i allmänhet en god prognos.
Specifika kromosomförändringar påverkar prognosen.
AML som startade på grund av behandling för en annan cancer har vanligtvis sämre prognos.
Svar på behandling: Som med ALL tenderar patienter vars sjukdom svarar snabbare på behandling att ha en bättre prognos.
Barn som är normalviktiga har vanligtvis bättre prognos än de som är överviktiga eller underviktiga.

Bieffekter

Eftersom behandlingar för barnleukemier har blivit bättre, finns det fler barn som överlever och lever i vuxen ålder. Dessa överlevande löper risk för långvariga efterverkningar av behandlingen. De specifika riskerna beror på vilken typ av behandling som gavs och vilken typ av cancer barnet hade.

De äldre aggressiva behandlingsregimerna med kranial bestrålning och högre doser av antracykliner (som doxorubicin ) orsakade ökad risk för solida tumörer, hjärtsvikt, tillväxthämning och kognitiva defekter. I typer av barnleukemier med goda botningshastigheter (främst ALLA), görs ansträngningar kontinuerligt för att minska mängden toxicitet som orsakas av kemoterapi och andra behandlingar.

Sekundär cancer: Överlevande som fått behandling för barnleukemi löper risk att utveckla en sekundär cancer senare i livet. Risken att få en andra cancer vägs mot fördelen med att få behandling för livshotande leukemi.
Neurologiska: överlevande av ALL löper risk för olika neurokognitiva och neuropsykologiska problem som påverkar deras livskvalitet. Dessa inkluderar problem med uppmärksamhet, syn, bearbetningshastighet, minne, tillväxtfel, undernäring, fetma, minskad fertilitet, psykiatriska problem. Alla de listade latenta effekterna påverkar patienter.
Tillväxt och utveckling: Vissa behandlingar för barnleukemi, särskilt stamcellstransplantationer, kan hämma tillväxten. Tillväxthormon ges ibland för att hjälpa till med detta.
Fertilitet: Fertiliteten kan påverkas hos både pojkar och flickor som får leukemibehandling.
Benproblem: Benproblem eller skador kan orsakas av glukokortikoider.
Emotionell: barnleukemi är en mycket påfrestande sjukdom för vårdgivaren och barnet. Några känslomässiga problem som överlevande har rapporterat inkluderar: depression, ångest, posttraumatisk stressyndrom, svårigheter med mellanmänskliga relationer, dålig kroppsuppfattning och schizofreni bland andra frågor. Det är dock oklart om frekvensen av mentala och känslomässiga problem är högre hos överlevande barnleukemi än den allmänna befolkningen. Oavsett vilket kan vissa barn ha känslomässiga eller psykologiska problem som kan tas upp av läkare, andra vårdteammedlemmar, föräldrar och vänner.

Epidemiologi

Leukemi är den vanligaste cancerformen hos barn och står för 25-30 % av alla cancerfall hos barn och ungdomar. Den diagnostiseras oftast hos barn när de är 1–4 år gamla. Medianåldern för diagnos är 6 år. Leukemi hos barn är vanligare hos pojkar än hos flickor. Det diagnostiseras också oftare hos vita och latinamerikanska barn. Förekomsten av barnleukemi har ökat över tiden. Detta kan dock bero på ökad förmåga att upptäcka, diagnostisera och rapportera sjukdomen, snarare än en faktisk ökning av barn som är drabbade.

ALL är den vanligaste typen av barnleukemi och står för 75-80 % av diagnoserna. ALL diagnostiseras oftast hos 3-5-åriga barn. Liksom med barnleukemi i allmänhet är det vanligare hos pojkar än hos flickor och vanligare hos vita och latinamerikanska barn.

AML är den näst vanligaste typen av barnleukemi och utgör de flesta av de återstående diagnoserna. Det diagnostiseras oftast hos barn under 1 år. Till skillnad från ALLA förekommer det lika hos pojkar och flickor och förekommer lika över ras/etniska grupper.

Det finns ett antal riskfaktorer som har studerats för barnleukemi. Genetiska riskfaktorer inkluderar: Downs syndrom , Fanconi-anemi , familjär monosomi 7, Shwachman-Diamonds syndrom , Blooms syndrom , såväl som mutationer i specifika genmutationer. Förutom genetiska riskfaktorer är exponering för joniserande strålning en känd riskfaktor för barnleukemi. Andra faktorer som kan kopplas till utvecklingen av barnleukemi inkluderar: familjehistoria av blodcancer, moderns alkoholanvändning, föräldrarnas cigarettanvändning, tidigare förlust av graviditeten hos modern, äldre moderns ålder, hög födelsevikt, låg födelsevikt, exponering för bensen, exponering för bekämpningsmedel och infektioner. Men huruvida eller hur mycket dessa faktorer faktiskt bidrar till utvecklingen av leukemi har ännu inte fastställts och är oklart.

Vidare läsning

"Kronisk myelogen leukemi." Sjukdomsinformation. 13 november 2009. Leukemi- och lymfomföreningen. 17 november 2009
"Juvenil myelomonocytisk leukemi." Mitt barn har. 2006. Barnsjukhuset Boston. 17 november 2009
"Vad är barnleukemi?" Information om cancerreferens. 14 maj 2009. American Cancer Society. 17 november 2009
"Vad är skillnaderna mellan cancer hos vuxna och barn?" Information om cancerreferens. 14 maj 2009. American Cancer Society. 17 november 2009
Pöder U, Ljungman G, von Essen L (maj 2008). "Posttraumatisk stressyndrom bland föräldrar till barn i cancerbehandling: en longitudinell studie". Psyko-onkologi . 17 (5): 430–7. doi : 10.1002/pon.1263 . PMID 17847123 . S2CID 35896391 .