Akut monocytisk leukemi

Akut monocytisk leukemi
Akut monocytisk leukemi med dess cytokemiska profil
Specialitet	Hematologi , onkologi

Akut monocytisk leukemi ( AMoL eller AML-M5 ) är en typ av akut myeloid leukemi . I AML-M5 är >80 % av de leukemicellerna av monocytisk härstamning. Denna cancer kännetecknas av en dominans av monocyter i benmärgen. Det finns en överproduktion av monocyter som kroppen inte behöver i periferin. Dessa överproducerade monocyter stör normal immuncellsproduktion vilket orsakar många hälsokomplikationer för den infekterade individen.

Orsaker

Patologin för AML involverar onormal proliferation och differentiering av en population av myeloida stamceller. Genetiska mutationer identifieras i de flesta fall. En vanlig genetisk mutation som identifieras i dessa fall karakteriseras som kromosomala translokationer där information från en kromosom utbyts till en icke-homolog kromosom vilket skapar en ovanlig omarrangemang av kromosomerna. Denna translokation förkortas ofta som t (# av en kromosom involverad, # av annan kromosom involverad). M5 är associerad med karakteristiska kromosomavvikelser , ofta involverande kromosom 11 , såsom t(9;11), som påverkar MLL (KMTA2) lokus vid 11q23; men MLL-translokationer finns också i andra leukemisubtyper. t(8;16)-translokationen i AMoL är associerad med hemofagocytos . Dessa translokationer ger bildandet av chimära proteiner (RUNX1-RUNX1T1 respektive PML-RARA) som stör normal myeloid prekursorutveckling.

Sekundär leukemi, som kan innefatta AML-M5, har associerats med exponering för epipodofyllotoxiner, såsom etoposid .

Många fall av AML-M5 ses ha ökad fosforylering av STAT3 -proteinet på grund av ökad induktion av cytokiner vilket ökar cellproliferation och överlevnad. Slutligen är genetiska mutationer involverade i epigenetisk reglering associerade med denna leukemi, eftersom de har nedströms effekter på celldifferentiering och proliferation. Överdriven cytokinfrisättning kan vara en biprodukt av skev epigenetisk reglering.

Diagnos

För att uppfylla Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier för AML-5 måste en patient ha mer än 20 % blaster i benmärgen, och av dessa måste mer än 80 % vara av den monocytiska härstamningen. En ytterligare underklassificering (M5a mot M5b) görs beroende på om de monocytiska cellerna övervägande är monoblaster (>80%) (akut monoblastisk leukemi) eller en blandning av monoblaster och promonocyter (<80% blaster). Monoblaster kan särskiljas genom att ha en ungefärligen cirkulär kärna , delikat spetskromatin och riklig, ofta basofil cytoplasma . Dessa celler kan också ha pseudopoder . Däremot har promonocyter en mer invecklad kärna och deras cytoplasma kan innehålla metakromatiska granuler. Monoblaster är vanligtvis MPO -negativa och promonocyter är MPO-variable. Både monoblaster och promonocyter färgas positivt för icke-specifikt esteras (NSE), men NSE kan ofta vara negativ.

Immunfenotypiskt uttrycker M5-AML variabelt myeloida ( CD13 , CD33 ) och monocytiska ( CD11b , CD11c ) markörer. Celler kan avvikande uttrycka B-cellsmarkör CD20 och NK-markören CD56 . Monoblaster kan vara positiva för CD34 .

Behandling

AML-M5 behandlas med intensiv kemoterapi (såsom antracykliner ) eller med benmärgstransplantation . Tyrosinkinasreceptorhämmare är en framträdande behandling utvecklad för att bekämpa överaktivering av cellproliferationsproteiner inducerad av AML-5. Att hämma STAT3-proteinet är en annan användbar form av behandling.

externa länkar

• Bild på hmds.org.uk