Kavernöst hemangiom
 | |
| Kavernöst hemangiom | |
|---|---|
| Mikrofotografi av ett kavernöst leverhemangiom . H&E fläck . | |
| Specialitet |
Onkologi , hematologi , kardiologi , neurokirurgi 
|
Kavernöst hemangiom , även kallat kavernöst angiom , venös missbildning eller kavernom , är en typ av venös missbildning på grund av endotelial dysmorfogenes från en lesion som är närvarande vid födseln. Ett kavernom i hjärnan kallas en cerebral kavernös missbildning eller CCM . Trots dess beteckning för ett hemangiom är ett kavernöst hemangiom inte en tumör eftersom det inte uppvisar endotelhyperplasi . Den onormala vävnaden orsakar en bromsning av blodflödet genom hålrummen, eller "hålor". Blodkärlen bildar inte de nödvändiga förbindelserna med omgivande celler, och det strukturella stödet från den glatta muskeln hindras, vilket orsakar läckage in i den omgivande vävnaden. Det är läckage av blod, kallat blödning , som orsakar en mängd olika symptom som är kända för att vara associerade med tillståndet.
Symtom
Människor med detta tillstånd i hjärnan kan eller kanske inte upplever symtom. Vissa komplikationer av tillståndet är livshotande eller orsakar stora störningar i normal funktion. Farliga anfall på grund av komprimering av hjärnan, blödning inuti hjärnvävnaden , synproblem, svårigheter med att tala eller använda ord , minnesförlust, ataxi eller hydrocefalus kan förekomma. Mindre allvarliga symtom kan vara huvudvärk och svaghet eller domningar i armar eller ben, även om dessa symtom ensamma inte indikerar att en person har tillståndet. I ögat kan det orsaka störningar eller skador på de extraokulära musklerna och synnerven, vilket kan visa sig som dubbelseende , progressiv proptos , minskad synskärpa eller andra synförändringar. Det kan leda till partiell eller fullständig blindhet. När tillståndet uppstår i levern ger det vanligtvis inga symtom, men vissa kan uppleva smärta i övre högra buken, en känsla av mättnad efter att ha ätit endast en liten mängd mat, minskad aptit, illamående eller kräkningar.
Presentation
Kavernösa hemangiom kan uppstå nästan var som helst i kroppen där det finns blodkärl. De beskrivs ibland som att de liknar hallon på grund av utseendet på bubbelliknande grottor. Till skillnad från kapillärhemangiom kan kavernösa sådana vara livshotande och går inte tillbaka .
Orsaker
De flesta fall av kavernom tros vara medfödda ; men de kan utvecklas under loppet av en livstid. Även om det inte finns någon definitiv orsak, tyder forskning på att genetiska mutationer resulterar i tillståndet. Medfödda hemangiom som visas på huden är kända som antingen vaskulära eller röda födelsemärken .
Det är känt att familjära cerebrala kavernösa missbildningar förekommer. Mutationerna kan ärvas på ett autosomalt dominant sätt eller förekomma sporadiskt. Sammantaget anses familjär sjukdom vara ansvarig för en tredjedel till hälften av fallen. I USA har cirka 50 % av latinamerikanska patienter med cerebrala kavernösa missbildningar en familjär form. Däremot står den välbekanta formen av tillståndet för endast 10 till 20% av fallen hos kaukasier. Orsaken till denna skillnad är för närvarande inte känd.
Flera gener – K-Rev interaktion fångade 1 ( ССМ1 ), Malcavernin ( CCM2 ) och Programmerad celldödsprotein 10 ( ССМ3 ) – har identifierats ha mutationer som tros vara relaterade till dessa lesioner. Dessa gener är lokaliserade vid 7q21.2 ( kromosom 7 lång arm), 7p13 (kromosom 7 kort arm) respektive 3q25.2-q27 ( kromosom 3 lång arm). Dessa lesioner diskuteras vidare på Online Mendelian Inheritance in Man – referensnumren är OMIM 116860, OMIM 603284 respektive OMIM 603285.
Variationer
Cerebrala kavernom
Kavernösa hemangiom lokaliserade i hjärnan eller ryggmärgen kallas cerebrala kavernom eller mer vanligen cerebrala cavernösa missbildningar (CCMs), och kan hittas i den vita substansen, men gränsar ofta till hjärnbarken . När de kontaktar cortex kan de representera ett potentiellt anfallsfokus för patienten. Till skillnad från andra kavernösa hemangiom finns det ingen vävnad i missbildningen och dess gränser är inte inkapslade. Därför kan de ändras i storlek och antal över tiden.
Kavernöst hemangiom i levern
Kavernösa hemangiom kallas felaktigt de vanligaste godartade tumörerna i levern. Vanligtvis finns en missbildning, men flera lesioner kan uppstå i vänster eller höger leverlob hos 40 % av patienterna. Deras storlekar kan variera från några millimeter till 20 centimeter. De som är över 5 cm kallas ofta jättehemangiom . Dessa lesioner klassificeras bättre som venösa missbildningar .
Ögat kavernöst hemangiom
I ögat är det känt som orbitalt kavernöst hemangiom och förekommer oftare hos kvinnor än män, oftast i åldrarna 20–40. Denna neoplasm är vanligtvis belägen inom muskelkonen, som är lateralt om synnerven . Det behandlas vanligtvis inte om inte patienten är symtomatisk. Synnedsättning inträffar när synnerven komprimeras eller de extraokulära musklerna omges.
Mekanism
Det finns flera kända orsaker till kavernösa hemangiom, men vissa fall är fortfarande okända. Strålbehandling som används för andra medicinska tillstånd har föreslagits orsaka kavernös missbildning hos vissa patienter. Hemangiomtumörer är ett resultat av snabb proliferation av endotelceller och pericytisk hyperplasi, eller förstoring av vävnad som ett resultat av onormal celldelning pericyter . Patogenesen av hemangiom är fortfarande inte förstått. Det har föreslagits att tillväxtfaktorer och hormonella influenser bidrar till den onormala cellproliferationen. Cavernösa leverhemangiom diagnostiseras oftare hos kvinnor som har varit gravida. Som ett resultat av detta tror man att östrogennivåer kan spela en roll i förekomsten av leverkavernom.
Genetiska studier visar att specifika genmutationer eller deletioner är orsaker till sjukdomen. De gener som identifierats för cerebrala kavernösa hemangiom (eller missbildningar) är CCM1 (även KRIT1), CCM2 (även MGC4607, malcavernin) och CCM3 (även PDCD10). Förlusten av funktion hos dessa gener tros vara ansvarig för cerebrala kavernösa missbildningar. Vidare tror man också att en "second hit mutation" är nödvändig för uppkomsten av sjukdomen. Det betyder att det inte är tillräckligt att ha en mutation i en av de två generna som finns på en kromosom för att orsaka den kavernösa missbildningen, men mutation av båda allelerna skulle orsaka missbildningen. Dessutom har forskning på hemangiom i allmänhet visat att förlust av heterozygositet är vanligt i vävnader där hemangiom utvecklas. Detta skulle bekräfta att mer än en enskild allelmutation behövs för den onormala cellproliferationen. KRIT1 har visat sig fungera som en transkriptionsfaktor vid utvecklingen av arteriella blodkärl hos möss. CCM2 har överlappande struktur med CCM1 (KRIT1) och fungerar som ett ställningsprotein när det uttrycks. Båda generna är involverade i MAP3K3 och verkar därför vara en del av samma väg.
CCM2 har visat sig orsaka embryonal död hos möss. Slutligen har CCM3-genen visat sig ha liknande uttryck som CCM1 och CCM2, vilket tyder på en länk i dess funktionalitet. För närvarande har inga experiment bestämt dess exakta funktion. Bristen på funktion hos dessa gener i kontroll av en proliferativ signalväg skulle resultera i okontrollerad proliferation och utveckling av en tumör. Under 2018 ansågs det att proliferation av endotelceller med dysfunktionella täta förbindelser, som är under ökad endotelbelastning från förhöjt ventryck, ger den patofysiologiska grunden för utveckling av kavernöst hemangiom.
Diagnos
Gradient-Echo T2WI magnetisk resonanstomografi ( MRI ) är den mest känsliga metoden för att diagnostisera kavernösa hemangiom. MRT är ett så kraftfullt verktyg för diagnos, det har lett till en ökad diagnos av kavernösa hemangiom sedan teknikens tillkomst på 1980-talet. Det radiografiska utseendet beskrivs oftast som "popcorn" eller "mulberry"-format. Datortomografi (CT)-skanning är inte en känslig eller specifik metod för att diagnostisera kavernösa hemangiom. Angiografi är vanligtvis inte nödvändigt, såvida det inte krävs för att utesluta andra diagnoser. Dessutom biopsier erhållas från tumörvävnad för undersökning i mikroskop. Det är viktigt att diagnostisera kavernöst hemangiom eftersom behandlingar för dessa lesioner är mindre aggressiva än för cancertumörer, såsom angiosarkom . Men eftersom MRT-utseende är praktiskt taget patognomoniskt , behövs biopsi sällan för verifiering.
På ultraljud uppträdde kavernösa hemangiom i levern som homogena, hyperechoiska lesioner med bakre akustisk förstärkning. På CT- eller MRI-skanningar visar den perifer globulär/nodulär förstärkning i artärfasen, med delar av försvagning av förstärkande områden. I den portala venösa fasen visar den progressiv centripetal förbättring. I fördröjd fas visar den bibehållande av kontrast. Den visar en hög signal på T2-viktade bilder.
Behandling
Asymtomatiska lesioner kanske inte kräver behandling men kan behöva övervakas för eventuella förändringar i storleken. En förändring av storleken på lesioner i näsan, läpparna eller ögonlocken kan behandlas med steroidläkemedel för att bromsa utvecklingen . Steroider kan tas oralt eller injiceras direkt i tumören. Att applicera tryck på tumören kan också användas för att minimera svullnad på platsen för hemangiom. En procedur som använder små partiklar för att stänga av blodtillförseln kallas skleroterapi . Detta möjliggör tumörkrympning och mindre smärta. Det är möjligt för tumören att få tillbaka blodtillförseln efter att proceduren har gjorts. Om lesionen orsakad av det kavernösa hemangiom förstör frisk vävnad runt den eller om patienten upplever allvarliga symtom, kan kirurgi användas för att avlägsna kavernomet bitvis. En vanlig komplikation av operationen är blödning och förlust av blod. Det finns också möjlighet att hemangiom återkommer efter att det tagits bort. Dessutom är risken för stroke eller död också möjlig.
Behandlingar för cerebrala kavernösa hemangiom inkluderar strålkirurgi eller mikrokirurgi. Behandlingsmetoden beror på platsen, storleken och symtomen som finns, såväl som historien om blödningar från lesionen. Mikrokirurgi är i allmänhet att föredra om det cerebrala kavernösa hemangiom är ytligt i det centrala nervsystemet, eller om risken för skador på omgivande vävnad från bestrålning är för hög. Dessutom är en stor blödning med försämring av patienten eller svårbehandlade symtom (såsom kramper eller koma) ytterligare indikationer för mikrokirurgisk intervention. Gammaknivsstrålning är den gynnade mekanismen för strålkirurgi. Det ger en exakt stråldos till det cerebrala kavernösa hemangiomet samtidigt som det skonar den omgivande vävnaden relativt sett. Dessa behandlingsmetoder för kavernösa hemangiom i andra delar av kroppen har begränsad forskning.
Prognos
Ett fåtal studier har arbetat med att tillhandahålla detaljer relaterade till utsikterna för sjukdomsprogression. Två studier visar att varje år drabbades 0,5 % av personer som aldrig har haft blödningar från sin hjärnkavernom, men haft symtom på anfall, av blödning. Däremot hade patienter som har haft blödningar från sin hjärnkavernom tidigare en högre risk att drabbas av efterföljande blödningar. Statistiken för detta är mycket bred och sträcker sig från 4–23 % per år. Ytterligare studier tyder på att kvinnor och patienter under 40 år löper högre risk för blödning, men liknande genomförda studier kom inte fram till samma slutsats. Men när kavernösa hemangiom är helt utskurna finns det mycket liten risk för tillväxt eller återblödning. När det gäller förväntad livslängd har inte tillräckligt med data samlats in om patienter med denna missbildning för att ge en representativ statistisk analys.
Epidemiologi
Den verkliga förekomsten av kavernösa hemangiom är svår att uppskatta eftersom de ofta feldiagnostiseras som andra venösa missbildningar. Kavernösa hemangiom i hjärnan och ryggmärgen (cerebrala kavernösa hemangiom (missbildningar) (CCM)), kan uppträda i alla åldrar men uppträder vanligtvis under det tredje till fjärde decenniet av en persons liv utan sexuella preferenser. Faktum är att CCM finns i 0,5 % av befolkningen. Däremot har cirka 40 % av de med missbildningar symtom. Asymtomatiska individer är vanligtvis individer som utvecklat missbildningen sporadiskt, medan symtomatiska individer vanligtvis har ärvt den genetiska mutationen. Majoriteten av diagnoserna av CCM är hos vuxna; dock är 25 % av fallen av CCM barn. Ungefär 5% av vuxna har leverhemangiom i USA, men de flesta är asymtomatiska. Leverhemangiom uppträder vanligtvis i åldrarna 30–50 år och vanligare hos kvinnor. Fall av infantila leverkavernom är extremt sällsynta. Kavernöst hemangiom i ögat är vanligare hos kvinnor än män och i åldrarna 20–40.
Forskning
Vid behandling av ett hjärnkavernöst hemangiom är neurokirurgi vanligtvis den behandling som väljs. Forskning behöver utföras om effektiviteten av behandling med stereotaktisk strålbehandling , särskilt på lång sikt. Strålbehandling studeras dock fortfarande som behandlingsform om neurokirurgi är för farligt på grund av kavernomets placering. Genetiska forskare arbetar fortfarande med att fastställa orsaken till sjukdomen och mekanismen bakom bildandet av blodkärl. Kliniska prövningar görs för att bättre bedöma när det är lämpligt att behandla en patient med denna missbildning och med vilken behandlingsmetod. Dessutom genomförs långtidsstudier eftersom det inte finns någon information relaterad till långtidsutsikterna för patienter med kavernom. Ett befintligt register känt som The International Cavernous Angioma Patient Registry samlar in information från patienter som diagnostiserats med kavernom för att underlätta upptäckten av icke-invasiva behandlingar.
Vidare läsning
- Robinson JR, Awad IA, Little JR (november 1991). "Naturlig historia av det kavernösa angiomet". Journal of neurosurgery . 75 (5): 709–14. doi : 10.3171/jns.1991.75.5.0709 . PMID 1919692 .
- Del Curling O, Kelly DL, Elster AD, Craven TE (november 1991). "En analys av den naturliga historien av kavernösa angiomer". Journal of neurosurgery . 75 (5): 702–8. doi : 10.3171/jns.1991.75.5.0702 . PMID 1919691 . S2CID 23832599 .
externa länkar
- Allians för att bota kavernös missbildning "Det är vårt uppdrag att informera, stödja och mobilisera de som drabbats av kavernös angiom och driva forskning för bättre behandlingar och ett botemedel. Vi gör detta genom att utveckla och utföra strategiska, kreativa interventioner med hög avkastning som modell. för sällsynta sjukdomar."
- Cavernoma Alliance UK , "Uppdrag: Att arbeta för att hitta ett botemedel mot kavernom, förbättra behandlingen och stödja de som drabbats av kavernom längs vägen."