Flortaucipir ( ¹⁸ F)

Flortaucipir ( ¹⁸ F)
Kliniska data
Uttal	flor tau' si pir 18 F
Handelsnamn	Tauvid
Andra namn	18F-AV-1451, 18 F-AV-1451, 18 F-T807, Flortaucipir F-18, flortaucipir F 18 ( USAN US )
Licensdata	US DailyMed : Flortaucipir ; US FDA : Tauvid ;
; Administreringsvägar _	Intravenös
ATC-kod	V09AX07 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	USA : Endast ℞ ;
Identifierare
	IUPAC namn 7-(6-(18F)fluorpyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indol;
CAS-nummer	1522051-90-6;
PubChem CID	70957463;
DrugBank	DB14914;
ChemSpider	32701063;
UNII	T1JP1KYU9O;
KEGG	D11210;
ChEMBL	ChEMBL3545253;
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C16H10 [ 18F ] N3 _ _ _
Molar massa	262,27 g/mol
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER C1=CC2=C(C=C1C3=CN=C(C=C3)[18F])NC4=C2C=NC=C4;
	InChI InChI=1S/C16H10FN3/c17-16-4-2-11(8-19-16)10-1-3-12-13-9-18-6-5-14(13)20-15(12) 7-10/h1-9,20H/i17-1; Nyckel:GETAAWDSFUCLBS-SJPDSGJFSA-N;

Flortaucipir ( ¹⁸ F) , som säljs under varumärket Tauvid , är ett radioaktivt diagnostiskt medel indicerat för användning med positronemissionstomografi (PET) för att avbilda hjärnan.

De vanligaste biverkningarna inkluderar huvudvärk, smärta på injektionsstället och förhöjt blodtryck.

Två proteiner – tau och amyloid – är kända som kännetecken för Alzheimers sjukdom . Hos personer med Alzheimers sjukdom utvecklas patologiska former av tau-proteiner inuti neuroner i hjärnan, vilket skapar neurofibrillära trassel . Efter att flortaucipir ( ¹⁸ F) administrerats intravenöst, binder det till platser i hjärnan som är associerade med detta tau-proteins felveckning. Hjärnan kan sedan avbildas med en PET-skanning för att hjälpa till att identifiera förekomsten av tau-patologi.

Det är det första läkemedlet som används för att avbilda en utmärkande egenskap hos Alzheimers sjukdom i hjärnan som kallas tau-patologi. US Food and Drug Administration (FDA) anser att det är en förstklassig medicin .

Medicinsk användning

Flortaucipir ( ¹⁸ F) är ett radioaktivt diagnostiskt medel för vuxna med kognitiv funktionsnedsättning som utvärderas för Alzheimers sjukdom. Det är indicerat för positronemissionstomografi (PET) avbildning av hjärnan för att uppskatta tätheten och fördelningen av aggregerade tau neurofibrillära trassel (NFT), en primär markör för Alzheimers sjukdom.

Flortaucipir ( ¹⁸ F) är inte indicerat för användning vid utvärdering av personer för kronisk traumatisk encefalopati (CTE).

Kemi

Kemiskt sett är flortaucipir F18 7-(6-[F-18]fluorpyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3b]indol.

Historia

Flortaucipir (aka ¹⁸ F-T807) upptäcktes av Siemens biomarkörforskningsgrupp, ledd av Hartmuth Kolb och Katrin Szardenings, som också genomförde först i mänskliga försök. Flortaucipir ( ¹⁸ F) godkändes för medicinsk användning i USA i maj 2020.

Säkerheten och effektiviteten av flortaucipir ( ¹⁸ F) avbildning utvärderades i två kliniska studier. I varje studie läste och tolkade fem utvärderare avbildningen av flortaucipir ( ¹⁸ F). Utvärderarna var blinda för klinisk information och tolkade avbildningen som positiv eller negativ.

Den första studien registrerade 156 deltagare som var obotligt sjuka och gick med på att genomgå flortaucipir ( ¹⁸ F) avbildning och delta i ett post-mortem hjärndonationsprogram. Hos 64 av deltagarna som dog inom nio månader efter flortaucipir ( ¹⁸ F) hjärnskanningen jämfördes utvärderarnas avläsning av flortaucipir ( ¹⁸ F) skanningen med obduktionsavläsningar från oberoende patologer som utvärderade tätheten och fördelningen av neurofibrillära tovor (NFT) i samma hjärna. Studien visade att utvärderare som läste bilderna av flortaucipir ( ¹⁸ F) hade en hög sannolikhet att korrekt utvärdera deltagare med tau-patologi och hade en genomsnittlig till hög sannolikhet att korrekt utvärdera deltagare utan tau-patologi.

Den andra studien inkluderade samma deltagare med terminal sjukdom som den första studien, plus 18 ytterligare deltagare med terminal sjukdom, och 159 deltagare med kognitiv funktionsnedsättning som utvärderades för Alzheimers sjukdom (den angivna patientpopulationen). Studien mätte hur väl flortaucipir ( ¹⁸ F) utvärderares avläsningar överensstämde med varandras bedömningar av avläsningarna. Perfekt läsaröverenskommelse skulle vara 1, medan ingen läsaröverenskommelse skulle vara 0. I denna studie var läsarens överenskommelse 0,87 för alla 241 deltagare. I en separat undergruppsanalys som inkluderade de 82 terminalt sjuka deltagarna diagnostiserade efter döden och de 159 deltagarna med kognitiv funktionsnedsättning, var läsaröverenskommelsen 0,90 för deltagarna i den indikerade populationen och 0,82 för de terminalt sjuka deltagarna.

FDA godkände flortaucipir ( ¹⁸ F) baserat på bevis från 1921 deltagare från 19 försök utförda på 322 platser i USA, Australien, Belgien, Kanada, Frankrike, Japan, Nederländerna och Polen.

Förmågan hos flortaucipir ( ¹⁸ F) att upptäcka tau-patologi bedömdes hos deltagare med generellt svåra stadier av demens och kan vara lägre hos deltagare i tidigare stadier av kognitiv försämring än hos deltagarna med terminal sjukdom som studerades.

US Food and Drug Administration (FDA) beviljade ansökan om flortaucipir ( ¹⁸ F) prioriterad granskning och den beviljade godkännande av Tauvid till Avid Radiopharmaceuticals, Inc.

Namn

Flortaucipir ( ¹⁸ F) är det internationella icke-proprietära namnet (INN).

Vidare läsning

Pontecorvo MJ, Devous MD, Kennedy I, et al. (juni 2019). "En multicenter longitudinell studie av flortaucipir (18F) vid normalt åldrande, mild kognitiv försämring och Alzheimers sjukdom demens. " Hjärna . 142 (6): 1723–1735. doi : 10.1093/brain/awz090 . PMC 6536847 . PMID 31009046 .
Schonhaut DR, McMillan CT, Spina S, et al. (oktober 2017). "18 F-flortaucipir tau positronemissionstomografi skiljer etablerad progressiv supranukleär pares från kontroller och Parkinsons sjukdom: En multicenterstudie" . Ann. Neurol . 82 (4): 622–634. doi : 10.1002/ana.25060 . PMC 5665658 . PMID 28980714 .

externa länkar

"Flortaucipir F18" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
Kliniskt prövningsnummer NCT03507257 för "Longitudinal Early-onset Alzheimer's Disease Study Protocol (LEADS)" på ClinicalTrials.gov
Kliniskt prövningsnummer NCT02278367 för "Clinical Evaluation of 18F-AV-1451" på ClinicalTrials.gov
Kliniskt prövningsnummer NCT02516046 för "18F-AV-1451 Autopsy Study" på ClinicalTrials.gov
Kliniskt prövningsnummer NCT03901092 för "A Reader Study to Assess Accuracy and Reliability of Flortaucipir F 18 PET Scan Interpretation" på ClinicalTrials.gov

Flortaucipir ( 18 F)