SeHCAT
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
IUPAC namn
( 75Se )-2-[[[[(3a,5a,7a,12a,20S ) -3,7,12-trihydroxi-20-metylpregnan-21-yl]seleno]acetyl]amino]etansulfonsyra,
|
|
| Andra namn 23-Seleno-25-homo-tauro-cholsyra; selen homokolsyra taurin; Tauroselcholsyra
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C26H45NO7S Se _ _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 594,68 g-mol -1 |
| Farmakologi | |
| V09DX01 ( WHO ) | |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
SeHCAT ( 23-seleno-25-homotaurocholsyra , selenhomocholsyrataurin eller tauroselcholsyra ) är ett läkemedel som används i ett kliniskt test för att diagnostisera gallsyramalabsorption .
Utveckling
SeHCAT är en taurinkonjugerad gallsyraanalog som syntetiserades för användning som ett radiofarmaka för att undersöka in vivo den enterohepatiska cirkulationen av gallsalter . Genom att införliva gammasändaren 75 Se i SeHCAT-molekylen, kunde retentionen i kroppen eller förlusten av denna förening i avföringen enkelt studeras med en standard gammakamera, tillgänglig på de flesta kliniska nuklearmedicinska avdelningar . [ citat behövs ]
SeHCAT har visat sig absorberas från tarmen och utsöndras i gallan i samma hastighet som cholsyra , en av de viktigaste naturliga gallsyrorna hos människor. Det genomgår utsöndring i gallträdet, gallblåsan och tarmen som svar på mat och reabsorberas effektivt i ileum, med kinetik som liknar naturliga gallsyror. Det visade sig snart vara den mest bekväma och exakta metoden som finns tillgänglig för att bedöma och mäta gallsyraomsättningen i tarmen. SeHCAT-testning utvecklades kommersiellt av Amersham International Ltd ( Amersham plc är nu en del av GE Healthcare Medical Diagnostics division) för klinisk användning för att undersöka malabsorption hos patienter med diarré . Detta test har ersatt 14 C-märkta glykokolsyra (eller taurocholsyra) utandningstest och fekala gallsyramätningar, som nu inte har någon plats i den rutinmässiga kliniska undersökningen av malabsorption . [ citat behövs ]
Procedur
En kapsel som innehåller radiomärkt 75 SeHCAT (med 370 kBq selen-75 och mindre än 0,1 mg SeHCAT) tas oralt med vatten för att säkerställa att kapseln passerar in i mag-tarmkanalen. Den fysiska halveringstiden för 75 Se är cirka 118 dagar; aktiviteten anpassas till ett standardreferensdatum. [ citat behövs ]
Patienter kan få instruktioner om att fasta före kapseladministrering; det finns betydande variation i klinisk praxis i detta avseende. Den effektiva stråldosen för en vuxen som ges 370 kBq SeHCAT är 0,26 mSv. (Som jämförelse anges strålningsexponeringen från en CT-skanning av buken till 5,3 mSv och årlig bakgrundsexponering i Storbritannien 1-3 mSv.) Mätningar utfördes ursprungligen med en helkroppsräknare men utförs vanligtvis nu med en okollimerad gammakamera . Patienten skannas på liggande eller liggande med främre och bakre upptagning från huvud till lår 1 till 3 timmar efter intag av kapseln. Skanningen upprepas efter 7 dagar. Bakgrundsvärdena subtraheras och man måste se till att man undviker externa strålkällor på en nuklearmedicinsk avdelning.
Från dessa mätningar beräknas den procentuella retentionen av SeHCAT vid 7 dagar. Ett 7-dagars SeHCAT-retentionsvärde som är större än 15 % anses vara normalt, med värden mindre än 15 % som tyder på överdriven gallsyraförlust, som finns vid gallsyramalabsorption .
Med mer frekventa mätningar är det möjligt att beräkna halveringstid för SeHCAT-retention i hela kroppen; detta mäts inte rutinmässigt i en klinisk miljö. En halveringstid på mer än 2,8 dagar har angetts som normalt.
Klinisk användning
SeHCAT-testet används för att undersöka patienter med misstänkt gallsyramalabsorption , som vanligtvis upplever kronisk diarré , som ofta får vattnig avföring 5 till 10 gånger varje dag. När ileum har avlägsnats efter operation, eller är inflammerad vid Crohns sjukdom , är 7-dagars SeHCAT-retention vanligtvis onormal, och de flesta av dessa patienter kommer att dra nytta av behandling med gallsyrabindare . Den enterohepatiska cirkulationen av gallsyror är reducerad hos dessa patienter med ileala abnormiteter och eftersom den normala gallsyraretentionen överstiger 95 % behövs endast en liten grad av förändring. Gallsyramalabsorption kan också vara sekundärt till kolecystektomi , vagotomi och andra störningar som påverkar tarmens motilitet eller matsmältning, såsom strålande enterit, celiaki och bakteriell överväxt i tunntarmen . [ citat behövs ]
En liknande bild av kronisk diarré , en onormal SeHCAT-retention och ett svar på gallsyrabindare , i frånvaro av andra störningar i tarmen, är karakteristisk för idiopatisk gallsyramalabsorption – även kallad primär gallsyradiarré . Dessa patienter feldiagnostiseras ofta som att de har irritabel tarm , eftersom läkare inte känner igen tillståndet, inte tänker på att utföra ett SeHCAT-test eller inte har det tillgängligt.
Det har gjorts minst 18 studier av användningen av SeHCAT-testning hos patienter med diarré-dominerande irritabel tarm . När dessa data kombinerades hade 32 % av 1223 patienter en SeHCAT 7-dagarsretention på mindre än 10 %, och 80 % av dessa rapporterade ett svar på kolestyramin, en gallsyrabindare .