EXT2 (gen)
| EXT2- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , SOTV, SSMS, exostosinglykosyltransferas 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Exostosinglykosyltransferas-2 är ett protein som hos människor kodas av EXT2 -genen .
Denna gen kodar för en av två glykosyltransferaser involverade i kedjeförlängningssteget av heparansulfatbiosyntes . Mutationer i denna gen orsakar typ II-formen av Hereditary Multiple Exostoses (HME) .
Genplacering
EXT2-genen är lokaliserad på kromosom 11 i det mänskliga genomet, dess placering är på p-armen av denna kromosom. P-armen på en kromosom är den kortare armen på en kromosom.
Interaktioner
EXT1 , EXTL1 , EXTL2 och EXTL3 ingår i EXT-familjen . Proteinerna som bildas av dessa gener samverkar för att bilda och förlänga heparansulfatkedjor. Heparansulfatkedjor är proteoglykaner som finns i den extracellulära matrisen hos de flesta vävnadstyper. Det är mycket om dess funktion som inte är helt förstått, men det är känt att de har en viktig roll för ben- och broskbildning . Brosk är lokaliserat vid tillväxtplattorna hos långa ben och placeras i ett specifikt mönster innan det senare förbenas till ben när det växer längre bort från tillväxtplattan. Nytt brosk i ett växande ben placeras genom signalproteiner som binder till heparansulfatkedjorna. EXT2 (protein) har också visat sig interagera med TRAP1 , ett värmechockprotein. Värmechockproteiner kommer att binda till specifika proteiner för att hjälpa dem att behålla sin form när cellen är stressad. TRAP1 har visat sig binda till en region (i den c-terminala änden) av EXT1- och EXT2-proteiner för att hjälpa den att behålla sin önskade form och funktion.
Artsfördelning
Denna gen visade sig vara närvarande i många andra arter än människor som möss, höns, hundar, kor och många fler. Andra ortologer har hittats inklusive Drosophila melanogaster och Caenorhabditis elegans .
Mutationer
Mutationer som ändrar aminosyrasekvensen för exostosinglykosyltransferas-2-proteinet kan leda till att det blir ofunktionellt. När detta protein inte fungerar gör det att heparansulfatkedjorna blir kortare. Kedjorna bildas fortfarande och förlängs av de andra proteinerna som kodas av generna i EXT-familjen, men inte i samma utsträckning. Detta ökar sannolikheten för att en broskcell kommer att placeras felaktigt, eftersom heparansulfat är en ben- och brosktumörsuppressor. Eftersom ben har en mycket specifik struktur, är felplacering av en broskcell i tidig tillväxt jämförbar med felplacering av en tegelsten tidigt i byggandet av en vägg. Felplacering i brosk kommer att resultera i brosktumör eller tumörer vid tillväxtplattor av långa ben. Detta tillstånd är känt som ärftliga multipla exostoser (HME) eller ärftliga multipla osteokondrom (HMO). HME kan också vara resultatet av en mutation till EXT1-genen eller andra gener i EXT-familjen. EXT1-mutationer tenderar att vara allvarligare med fler exostoser och är orsaken till 56-78% av humana HME-fall, förutom i Kina där mutationer av EXT2-genen är vanligare. HME påverkar 1 av 50 000 personer och ses vanligare hos män i ett förhållande på 1,5:1.
Ärftlighet av EXT2-genen
EXT2-genmutationer är dominerande autosomala (ej könsbundna) och är dödliga i homozygot form. Detta betyder att om den muterade genen ärvs från båda föräldrarna och ger avkomman två kopior av den muterade genen (den homozygota formen av mutantgenen) kommer detta att resultera i tidig embryonal död i gastrula utvecklingsstadiet . Orsaker till varför detta händer är att heparansulfat har fler roller än bara benbildning, det spelar också en roll i embryonal utveckling. Heparansulfat kan binda signalmolekyler som används i utvecklingen såsom transformerande tillväxtfaktor β, Fgf-proteiner och Wnt-proteiner . De enda individerna med denna mutation finns i heterozygot form, det betyder att de har en EXT2-gen som är normal och en som är muterad. För nedärvning av denna genmutation, för en muterad förälder och en icke muterad förälder finns det en 50% chans att avkomman också kommer att ha en EXT2-mutation. För två föräldrar med EXT2-mutationen kommer 2 av 3 av deras levande avkomma att ha mutationen.
Vidare läsning
- Wuyts W, Van Hul W (2000). "Molekylär grund för flera exostoser: mutationer i generna EXT1 och EXT2". Mänsklig mutation . 15 (3): 220–7. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200003)15:3<220::AID-HUMU2>3.0.CO;2-K . PMID 10679937 . S2CID 45999816 .
- Wuyts W, Ramlakhan S, Van Hul W, Hecht JT, van den Ouweland AM, Raskind WH, et al. (augusti 1995). "Förfining av det multipla exostoslokuset (EXT2) till ett 3-cM intervall på kromosom 11" . American Journal of Human Genetics . 57 (2): 382–7. PMC 1801560 . PMID 7668264 .
- Stickens D, Clines G, Burbee D, Ramos P, Thomas S, Hogue D, et al. (september 1996). "Ext2-genen för multipla exostoser definierar en familj av förmodade tumörsuppressorgener". Naturgenetik . 14 (1): 25–32. doi : 10.1038/ng0996-25 . PMID 8782816 . S2CID 27148572 .
- Wuyts W, Van Hul W, Wauters J, Nemtsova M, Reyniers E, Van Hul EV, et al. (oktober 1996). "Positionell kloning av en gen involverad i ärftliga multipla exostoser" . Human molekylär genetik . 5 (10): 1547–57. doi : 10.1093/hmg/5.10.1547 . PMID 8894688 .
- Clines GA, Ashley JA, Shah S, Lovett M (april 1997). "Strukturen av den mänskliga multipla exostoser 2-genen och karakterisering av homologer i mus och Caenorhabditis elegans" . Genomforskning . 7 (4): 359–67. doi : 10.1101/gr.7.4.359 . PMC 139145 . PMID 9110175 .
- Philippe C, Porter DE, Emerton ME, Wells DE, Simpson AH, Monaco AP (september 1997). "Mutationsscreening av generna EXT1 och EXT2 hos patienter med ärftliga multipla exostoser" . American Journal of Human Genetics . 61 (3): 520–8. doi : 10.1086/515505 . PMC 1715939 . PMID 9326317 .
- Wuyts W, Van Hul W, De Boulle K, Hendrickx J, Bakker E, Vanhoenacker F, et al. (februari 1998). "Mutationer i generna EXT1 och EXT2 i ärftliga multipla exostoser" . American Journal of Human Genetics . 62 (2): 346–54. doi : 10.1086/301726 . PMC 1376901 . PMID 9463333 .
- McCormick C, Leduc Y, Martindale D, Mattison K, Esford LE, Dyer AP, Tufaro F (juni 1998). "Den förmodade tumörsuppressorn EXT1 förändrar uttrycket av heparansulfat på cellytan". Naturgenetik . 19 (2): 158–61. doi : 10.1038/514 . PMID 9620772 . S2CID 25832441 .
- Lind T, Tufaro F, McCormick C, Lindahl U, Lidholt K (oktober 1998). "De förmodade tumörsuppressorerna EXT1 och EXT2 är glykosyltransferaser som krävs för biosyntesen av heparansulfat" . Journal of Biological Chemistry . 273 (41): 26265–8. doi : 10.1074/jbc.273.41.26265 . PMID 9756849 .
- Park KJ, Shin KH, Ku JL, Cho TJ, Lee SH, Choi IH, et al. (1999). "Könslinjemutationer i generna EXT1 och EXT2 hos koreanska patienter med ärftliga multipla exostoser" . Journal of Human Genetics . 44 (4): 230–4. doi : 10.1007/s100380050149 . PMID 10429361 .
- Xu L, Xia J, Jiang H, Zhou J, Li H, Wang D, et al. (1999). "Mutationsanalys av ärftliga multipla exostoser i kineserna". Human Genetik . 105 (1–2): 45–50. doi : 10.1007/s004390051062 . PMID 10480354 .
- Simmons AD, Musy MM, Lopes CS, Hwang LY, Yang YP, Lovett M (november 1999). "En direkt interaktion mellan EXT-proteiner och glykosyltransferaser är defekt i ärftliga multipla exostoser" . Human molekylär genetik . 8 (12): 2155–64. doi : 10.1093/hmg/8.12.2155 . PMID 10545594 .
- McCormick C, Duncan G, Goutsos KT, Tufaro F (januari 2000). "De förmodade tumörsuppressorerna EXT1 och EXT2 bildar ett stabilt komplex som ackumuleras i Golgi-apparaten och katalyserar syntesen av heparansulfat" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (2): 668–73. Bibcode : 2000PNAS...97..668M . doi : 10.1073/pnas.97.2.668 . PMC 15388 . PMID 10639137 .
- Kobayashi S, Morimoto K, Shimizu T, Takahashi M, Kurosawa H, Shirasawa T (februari 2000). "Association av EXT1 och EXT2, ärftliga genprodukter för flera exostoser, i Golgi-apparat". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 268 (3): 860–7. doi : 10.1006/bbrc.2000.2219 . PMID 10679296 .
- Shi YR, Wu JY, Tsai FJ, Lee CC, Tsai CH (april 2000). "En R223P-mutation i EXT2-genen orsakar ärftliga multipla exostoser". Mänsklig mutation . 15 (4): 390–1. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200004)15:4<390::AID-HUMU35>3.0.CO;2-E . PMID 10738008 . S2CID 83566600 .
- Stickens D, Brown D, Evans GA (juli 2000). "EXT-gener uttrycks differentiellt i ben och brosk under musembryogenes". Utvecklingsdynamik . 218 (3): 452–64. doi : 10.1002/1097-0177(200007)218:3<452::AID-DVDY1000>3.0.CO;2-P . PMID 10878610 . S2CID 25986105 .
- Bernard MA, Hall CE, Hogue DA, Cole WG, Scott A, Snuggs MB, et al. (februari 2001). "Minskade nivåer av de förmodade tumörsuppressorproteinerna EXT1 och EXT2 i exostosis kondrocyter". Cellmotilitet och cytoskelettet . 48 (2): 149–62. doi : 10.1002/1097-0169(200102)48:2<149::AID-CM1005>3.0.CO;2-3 . PMID 11169766 .