UDP-glukuronosyltransferas 1-6 är ett enzym som hos människor kodas av UGT1A6 -genen .
Fungera
UDP-glukuronosyltransferas 1-6 är ett UDP-glukuronosyltransferas , ett enzym från glukuronideringsvägen som omvandlar små lipofila molekyler, såsom steroider, bilirubin , hormoner och läkemedel, till vattenlösliga, utsöndrbara metaboliter.
Denna gen är en del av ett komplext lokus som kodar för flera UDP-glukuronosyltransferaser. Lokuset inkluderar tretton unika alternativa första exoner följt av fyra vanliga exoner. Fyra av de alternativa första exonerna anses vara pseudogener . Var och en av de återstående nio 5'-exonerna kan splittas till de fyra vanliga exonerna, vilket resulterar i nio proteiner med olika N-terminaler och identiska C-terminaler. Varje första exon kodar för substratbindningsstället och regleras av sin egen promotor. Enzymet som kodas av denna gen är aktivt på fenoliska och plana föreningar. Alternativ splitsning i den unika 5'-änden av denna gen resulterar i två transkriptvarianter.
Detta enzym är också ansvarigt för inaktiveringen av populära smärtstillande läkemedel, såsom acetylsalicylsyra och paracetamol , genom glukuronidering. Förlusten av en funktionell UGT1A6-gen hos vissa hyperkarnivorer , och särskilt katter , gör djuren extremt känsliga för de negativa effekterna av dessa smärtstillande medel.
Bosma PJ, Chowdhury JR, Huang TJ, Lahiri P, Elferink RP, Van Es HH, Lederstein M, Whitington PF, Jansen PL, Chowdhury NR (juli 1992). "Mekanismer för ärftliga brister av flera UDP-glukuronosyltransferasisoformer hos två patienter med Crigler-Najjars syndrom, typ I". FASEB Journal . 6 (10): 2859–63. doi : 10.1096/fasebj.6.10.1634050 . PMID 1634050 . S2CID 24007614 .
Moghrabi N, Clarke DJ, Boxer M, Burchell B (oktober 1993). "Identifiering av en A-till-G missense-mutation i exon 2 av UGT1-genkomplexet som orsakar Crigler-Najjars syndrom typ 2". Genomik . 18 (1): 171–3. doi : 10.1006/geno.1993.1451 . PMID 8276413 .
Aono S, Yamada Y, Keino H, Hanada N, Nakagawa T, Sasaoka Y, Yazawa T, Sato H, Koiwai O (december 1993). "Identifiering av defekt i generna för bilirubin UDP-glukuronosyl-transferas hos en patient med Crigler-Najjar syndrom typ II". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 197 (3): 1239–44. doi : 10.1006/bbrc.1993.2610 . PMID 8280139 .
Ciotti M, Marrone A, Potter C, Owens IS (december 1997). "Genetisk polymorfism i den mänskliga UGT1A6 (planar fenol) UDP-glukuronosyltransferas: farmakologiska implikationer". Farmakogenetik . 7 (6): 485–95. doi : 10.1097/00008571-199712000-00007 . PMID 9429234 .
Münzel PA, Lehmköster T, Brück M, Ritter JK, Bock KW (februari 1998). "Arylkolvätereceptorinducerbart eller konstitutivt uttryck av humant UDP glukuronosyltransferas UGT1A6". Arkiv för biokemi och biofysik . 350 (1): 72–8. doi : 10.1006/abbi.1997.0485 . PMID 9466822 .
Duffy CF, O'Kennedy R (september 1998). "Bestämning av 7-hydroxikumarin och dess glukuronid- och sulfatkonjugat i inkubationer av leverskivor genom kapillärzonelektrofores". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis . 17 (8): 1279–84. doi : 10.1016/S0731-7085(98)00015-6 . PMID 9800648 .
Gong QH, Cho JW, Huang T, Potter C, Gholami N, Basu NK, Kubota S, Carvalho S, Pennington MW, Owens IS, Popescu NC (juni 2001). "Tretton UDPglucuronosyltransferas-gener kodas vid det humana UGT1-genkomplexet". Farmakogenetik . 11 (4): 357–68. doi : 10.1097/00008571-200106000-00011 . PMID 11434514 .