Autoimmun hypofysit
| Autoimmun hypofysit | |
|---|---|
| Andra namn | Lymfocytisk hypofysit |
| Specialitet | Endokrinologi |
Autoimmun hypofysit definieras som inflammation i hypofysen på grund av autoimmunitet .
tecken och symtom
Autoimmun hypofysit kan leda till brist på ett eller flera hypofyshormoner, vilket orsakar central diabetes insipidus om den bakre hypofysen är påverkad samt central binjurebarksvikt och central hypotyreos om hypofysens främre körtel är påverkad. Symtomen beror på vilken del av hypofysen som är påverkad. Lymfocytisk adenohypofysit (LAH) uppstår när de främre hypofyscellerna påverkas av autoimmun inflammation , vilket resulterar i antingen inga symtom, binjurebarksvikt (om de ACTH -producerande cellerna påverkas), hypotyreos (om de TSH -producerande cellerna är skadade) eller hypogonadism (om LH- och/eller FSH- producerande celler är involverade). I vissa fall leder förekomsten av inflammation i hypofysen till avbrott i dopaminflödet från hypotalamus in i hypofysen, vilket orsakar höga nivåer av hormonet prolaktin och, ofta som en konsekvens, mjölkproduktion från brösten (hos äldre flickor och kvinnor) . Lymfocytisk infundibuloneurohypophysit (LINH) uppstår när hypofysen påverkas vilket resulterar i diabetes insipidus . Både LAH och LINH kan också leda till symtom på en intrakraniell massa som huvudvärk eller synstörning, dvs bitemporal hemianopi . Hypofysen producerar flera hormoner relaterade till olika metaboliska funktioner . Tillräckligt låg produktion av vissa hypofyshormoner kan vara dödlig och leda till att sköldkörteln eller binjurarna misslyckas . Vanliga symtom inkluderar illamående, kräkningar, trötthet, förlust av libido, amenorré och yrsel. Det uppskattas att det vanligtvis tar från 12 till 40 år för autoimmun förstörelse att ge symptom. Det har dock förekommit fall av isolerade attacker som ett resultat av läkemedelsreaktioner (dvs användning av blockerande antikropp ipilimumab ) eller idiopatiska händelser som har visat på symtom som kan försvinna efter relativt kortvarig behandling (dvs. 1 år på kortikoider eller andra immundämpande medel ). Men snabbare utveckling av sjukdomen är regeln när den inträffar under, eller kort efter, graviditeten (även efter missfall eller abort). Faktum är att autoimmun hypofysit uppträder vanligare under och kort efter graviditeten än vid någon annan tidpunkt.
Antikroppar
80 % av patienterna med hypofysantikroppar har också antikroppar mot sköldkörteln eller dess hormoner. Likaså har 20% av autoimmuna sköldkörtelpatienter också hypofysantikroppar. Härav följer att en undergrupp av sköldkörtelpatienter kan ha en sjukdom relaterad till autoimmun hypofysit. Ny forskning har fokuserat på en defekt i CTLA-4 -genen som, i kombination med andra faktorer, kan resultera i att autoimmunitet främst fokuserar på vissa endokrina körtlar inklusive hypofysen och sköldkörteln.
Orsak
Diagnos
Lymfocytisk hypofysit fortsätter att vara en diagnos av uteslutning, och histopatologi med vävnadsbiopsi behövs för en definitiv diagnos.[3] Däremot kan kliniska data, laboratoriedata och bildbehandling hjälpa till med diagnosen.[8] Först och främst uppvisar patienter symtom på hypopituitarism och måste genomgå hypofyshormonfunktionsutvärdering. Biopsi är det enda sättet för korrekt diagnos eftersom inget autoantigen har upptäckts. Biopsi av hypofysen är inte lätt att utföra med säkerhet eftersom den sitter under hjärnan, men det finns ett test för att upptäcka antikroppar mot hypofysen utan biopsi: autoantikroppar mot M(r) 49 000 hypofys cytosoliskt protein kan representera markörer för en immunologisk process påverkar hypofysen. Tester för normal produktion av hypofyshormon tenderar att vara dyra och i vissa fall svåra att administrera. Dessutom varierar vissa hormonnivåer kraftigt under dagen och som svar på metabola faktorer, vilket gör onormala nivåer svåra att kalibrera, vilket ytterligare hämmar diagnosen. Bedömning för andra autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar bör också utföras genom att erhålla fullständigt blodvärde, fullständig metabolisk panel, c-reaktivt protein, erytrocytsedimentationshastighet, antinukleär antikropp och åtminstone lupusantikroppar. Gadoliniumförstärkt MRT av hypofysen är också den avbildning som valts, och det är viktigt att skilja lymfocytisk hypofysit från ett hypofysadenom.
Behandling
Inflammation försvinner vanligtvis efter flera månaders glukokortikoidbehandling [ citat behövs ] För dem som inte visar någon förbättring med kortikosteroider eller har fått återfall efter behandling med kortikosteroider, kan immunsuppressiva läkemedel som metotrexat, azatioprin och ciklosporin också användas. Det har också förekommit några fall där dopaminagonister som kabergolin/bromokriptin också framgångsrikt har använts hos personer med hyperprolaktinemi på grund av hypofysinflammation. Kirurgi är endast ett alternativ för dem som lider av synproblem/ oftalmoplegi , har en massaliknande effekt från komprimering av närliggande strukturer, eller för de som kräver histologi för diagnos.
Epidemiologi
En storskalig studie på kadaver gjord i Sverige , utförde biopsier på hundratals hypofyser. Studien indikerade att kanske så mycket som 5% av befolkningen upplever en viss mängd autoimmun hypofysförstöring. Det antas vidare att kanske hälften så många visar, eller kan uppleva, kliniska manifestationer. miljoner . Prevalensen av alla typer av hypofysit är låg, med en incidens på cirka 1 på 9 Man tror dock att detta kan vara en underskattning, särskilt på grund av den senaste tidens användning av immunkontrollpunktshämmare för cancerbehandlingar, som har endokrina biverkningar som påverkar hypofysen. Även om fall har rapporterats hos barn och äldre, är medelåldern för diagnos för män 44,7 år och medelåldern för diagnos för kvinnor är 34 år.
Historia
Autoimmun attack av hypofysen som resulterade i minskad hormonproduktion upptäcktes först som ett resultat av en obduktion 1962. Obduktionen beskrev förstörelse av hypofysen och sköldkörteln i överensstämmelse med autoimmun attack och inkluderade atrofi av binjurarna. När magnetisk resonanstomografi blev mer tillgänglig ökade diagnosen dramatiskt. Vid denna tidpunkt tror man att sjukdomen är mycket vanligare än vad som diagnostiseras. Ändå hänvisas autoimmun hypofysit ofta till som en sällsynt sjukdom och de senaste uppskattningarna av dess prevalens ger den ett värde på cirka 5 per miljon.