Nelsons syndrom
| Nelsons syndrom | |
|---|---|
| Specialitet |
Endokrinologi 
|
Nelsons syndrom är en störning som förekommer hos ungefär en av fyra patienter som har fått båda binjurarna borttagna för att behandla Cushings sjukdom . Hos patienter med redan existerande adrenokortikotropt hormon ( ACTH )-utsöndrande hypofysadenom , kan förlust av binjurefeedback efter bilateral adrenalektomi utlösa den snabba tillväxten av tumören, vilket leder till synsymtom (t.ex. bitemporal hemianopsi ) och hyperpigmentering . Sjukdomens svårighetsgrad beror på effekten av ACTH-frisättning på huden, hypofyshormonförlust från masskomprimering, såväl som invasion i omgivande strukturer runt hypofysen.
Det första fallet av Nelsons syndrom rapporterades 1958 av Dr. Don Nelson. Under de senaste tio till tjugo åren har förbättringar gjorts med identifiering och vård av patienter med Cushings sjukdom . Tekniker som strålbehandling av hypofysen , ACTH-analys, transsfenoidal hypofyskirurgi , MRI- undersökningar med högre upplösning och provtagning av inferior petrosal sinus har gjort det möjligt för läkare att följa behandlingsvägar för Cushings syndrom innan de överväger bilateral adrenalektomi .
Nelsons syndrom kallas också postadrenalektomisyndrom, ett möjligt resultat av adrenalektomi utförd för Cushings sjukdom.
Symtom och tecken
De vanligaste symtomen inkluderar: [ citat behövs ]
- hyperpigmentering av huden
- synstörningar
- huvudvärk
- onormalt höga nivåer av beta-MSH och ACTH
- onormala förstoringar av hypofysen ,
- avbrott i menstruationscykler hos kvinnor
Orsak
Vanliga orsaker inkluderar bilateral adrenalektomi för behandling av Cushings sjukdom och hypopituitarism . Sjukdomsdebuten kan inträffa upp till 24 år efter att en bilateral adrenalektomi har utförts, med i genomsnitt upp till 15 år efter. En förebyggande åtgärd som kan användas är profylaktisk strålbehandling när en bilateral adrenalektomi görs för att förhindra att Nelsons syndrom manifesterar sig. Screening kan också göras med hjälp av en MRT för att visualisera hypofysen för tumörer. Om tumörer inte är närvarande bör en MRT göras med intervaller. Hyperpigmentering och fastande ACTH-nivåer i plasma över 154 pmol/L förutsäger Nelsons syndrom efter en adrenalektomi. Riskfaktorer inkluderar att vara yngre i ålder och graviditet.
Mekanism
Efter en bilateral adrenalektomi är kortisolnivåerna inte längre normala. Detta ökar CRH- produktionen eftersom den inte längre dämpas i hypotalamus. De ökade CRH-nivåerna främjar tillväxten av tumören. Mutationer med gener och med glukokortikoidreceptorn kan också påverka tumören. Dessutom har skillnader mellan Nelsons syndrom och Cushings sjukdom studerats. Särskilt Nelsons syndrom skiljer sig från Cushings sjukdom på grund av följande: sekret från tumörerna, ersättning av glukokortikoider och skada på hypotalamus på grund av strålbehandling som används på patienten. Patofysiologin för Nelsons syndrom förstås inte särskilt väl. Kortikotrofinom genereras från kortikotrofa celler. Uttryck av funktionella CRH- och vasopressin V3-receptorer ökar i antal. Dessutom finns det två isoformer av glukokortikoidreceptorer . Heterozygositetsförlust i glukokortikoidreceptorn kan förekomma i tumörerna från Nelsons syndrom. Sammantaget utvecklar inte alla patienter som har genomgått en total bilateral adrenalektomi Nelsons syndrom, vilket gör mekanismen svårare att förstå för en så sällsynt sjukdom. Det är inte klart om adrenalektomi eller minskad kortisolutsöndring orsakar aggressiv tumörtillväxt.
Diagnos
Vanliga diagnostiska tekniker inkluderar:
- MRI
- CAT skannar
- blodprover.
Blodprover bedöms för frånvaro eller närvaro av aldosteron och kortisol . Fysiska undersökningar är också användbara för patienter för att undersöka syn, hudpigmentering, hur kroppen ersätter steroider och kranialnerverna . De senaste framstegen inom högupplösta MRI gör att adenom kan upptäckas under de tidiga stadierna av Nelsons syndrom. Fysisk undersökning inklusive längd, vikt, vitala tecken, blodtryck, ögonundersökning, sköldkörtelundersökning, bukundersökning, neurologisk undersökning, hudundersökning och pubertetsstadieindelning behöver bedömas. Genom blodtrycks- och pulsavläsningar kan indikera hypotyreos och binjurebarksvikt. Hyperpigmentering, hyporeflexi och synförlust kan också indikera Nelsons syndrom när de bedöms tillsammans. Specifikt för ett barn som kan ha Nelsons syndrom, bör patienten förhöras om symtomen på sjukdomen, och symtom på andra sjukdomar för att begränsa vilken sjukdom patienten har. Patienten bör tillfrågas om hur ofta och i vilken grad huvudvärk, synstörningar och symtom associerade med hypofysfel förekommer. Dessutom bör binjuresteroidersättning utvärderas. [ citat behövs ]
Behandling
Vanliga behandlingar för Nelsons syndrom inkluderar strålning eller kirurgiskt ingrepp. Strålning möjliggör begränsning av tillväxten av hypofysen och adenomen. Om adenomen börjar påverka de omgivande strukturerna i hjärnan kan en mikrokirurgisk teknik anpassas för att ta bort adenomen i en transsfenoidal (ben vid skallbasen) process. Död kan leda till utveckling av en lokalt aggressiv hypofystumör . Förekommer dock inte vanligt vid hypofyssjukdomar. I sällsynta fall kan ACTH-utsöndrande tumörer bli maligna . Sjuklighet från sjukdomen kan uppstå på grund av komprimering eller utbyte av hypofysvävnad och komprimering av strukturer som omger hypofysen . Tumören kan också komprimera den optiska apparaten, störa cerebrospinalvätskeflödet , hjärnhinneinflammation och testikelförstoring i sällsynta fall.
Forskning
Genom flera framsteg inom det medicinska området har vårdgivare kunnat avvika från att använda bilateral adrenalektomi som behandling för Cushings sjukdom. Detta har minskat risken för att patienter ska drabbas av Nelsons syndrom. Alternativa behandlingar för Nelsons syndrom har upptäckts. Den mest använda tekniken för Nelsons syndrom har varit transsfenoidal kirurgi . Dessutom farmakoterapi , strålbehandling och strålkirurgi använts i samband med ett kirurgiskt ingrepp. Farmakologiska läkemedel kan också ges i samband med en transsfenoidal operation inklusive följande: pasireotid , temozolomid och oktreotid . Inom råttor/möss rosiglitazon varit en effektiv åtgärd, men detta har ännu inte upptäckts hos människor.