Arabinopyranosyl -N -metyl- N -nitrosourea

Arabinopyranosyl -N -metyl- N -nitrosourea
Kliniska data
Handelsnamn	Aranose
Andra namn	Arabinopyranosyl-metylnitrosourea; 3-(a- L -Arabinopyranosyl)-1-metyl-1-nitrosourea
AHFS / Drugs.com	Monografi
; Graviditetskategori _	D;
; Administreringsvägar _	Intravenöst
ATC-kod	L01 ;
Rättslig status
Rättslig status	I allmänhet: ℞ (endast recept);
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	100 %
Proteinbindning	50 %
Ämnesomsättning	Lever
Identifierare
	IUPAC-namn 1-Metyl-1-nitroso-3-[(2R , 3R , 4S , 5S ) -3,4,5-trihydroxioxan-2-yl]urea ;
CAS-nummer	167396-23-8 ;
PubChem CID	208900;
ChemSpider	180998 ;
UNII	7149VX7891;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID10937318 ;
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C7H13N3O6 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	235,194595 g·mol −1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER CN(C(=O)NC1C(C(C(CO1)O)O)O)N=O;
	InChI InChI=1S/C7H13N3O6/c1-10(9-15)7(14)8-6-5(13)4(12)3(11)2-16-6/h3-6,11-13H,2H2, 1H3,(H,8,14)/t3-,4-,5+,6+/m0/ ; Nyckel: BADMGRJDJPQBLS-UNTFVMJOSA-N ;

Arabinopyranosyl -N -metyl- N -nitrosourea , även känd som Aranose ( Араноза ) är ett cytostatiskt kemoterapeutiskt läkemedel mot cancer av en alkylerande typ. Kemiskt är det ett nitrosoureaderivat . Det utvecklades i Sovjetunionen på 1970-talet. Det hävdades av dess utvecklare att dess fördelar jämfört med andra nitrosoureas är en relativt låg hematologisk toxicitet (jämfört med andra nitrosoureas tillgängliga vid den tiden) och ett bredare terapeutiskt index, vilket möjliggör poliklinisk administrering.

Historia

Det syntetiserades först i slutet av 1970-talet i Laboratory of Organic Synthesis av det sovjetiska cancerforskningsinstitutet (som tillhörde Academy of Medical Sciences of the USSR ). Dess första kliniska prövningar i Sovjetunionen genomfördes i slutet av 1980-talet. Dessa prövningar bekräftade dess potentiella kliniska effekt vid melanom och bättre relativ säkerhet och förbättrad tolerabilitet jämfört med andra nitrosourea antineoplastiska föreningar som var tillgängliga vid den tiden. 1996 erhöll föreningen en rysk farmakologisk kommitté (en rysk analog från US Food and Drug Administration (FDA) och EMA i Europeiska gemenskapen ) regulatoriskt godkännande för användning vid melanom under varumärket Aranoza .

Kemisk struktur

Föreningen är i grunden ett konjugat mellan den välkända cytotoxiska och mutagena resten av N -nitroso- N -metylurea och sockret L -arabinos . L - arabinosen är en välkänd komponent i vissa andra effektiva anticancerläkemedelsmolekyler, inklusive cytarabin ( cytosinarabinosid ) och fludarabin (2-fluorarabinosid av nukleosiden adenosin ). Närvaron av L -arabinosid-rester i molekylen förbättrar avsevärt dess penetration in i maligna celler och dess blod-hjärnbarriärpenetration och ^{[ citat behövs ]} , samtidigt som den bibehåller eller till och med ökar anticanceraktiviteten, minskar toxiciteten för normalt snabbt delande celler ( benmärgsceller ) . och slemhinna i mag-tarmsystemet), vilket förbättrar koncentrationsförhållandet "tumör / normal vävnad".

Handlingsmekanism

Alkylering av DNA med intrasträngad DNA-addukter och, mer problematiskt för cellen, tvärbindning mellan strängar. Detta i sin tur hämmar mitos och främjar apoptos av den drabbade cellen. ^{[ citat behövs ]}

Typer av cancer som det är indicerat för

Melanom i hud och ögon , tillsammans med dakarbazin och interferon-alfa i kombinationskemoterapi . Under prekliniska prövningar visade det också ett potentiellt löfte (i kombinationskemoterapi med cisplatin och gemcitabin eller med cisplatin och irinotekan ) för experimentell icke- skivepitelcellslungcancer .

Huvudsakliga biverkningar

Liksom många andra cellgifter kan det ofta orsaka alopeci , huvudvärk , muskelsmärta , ledvärk , illamående och kräkningar , myelosuppression med leukopeni (särskilt neutropeni ), lymfopeni , trombocytopeni , anemi och immunsuppression . Vid terapeutiska doser är dessa biverkningar vanligtvis relativt mildare jämfört med karmustin och lomustin .

externa länkar

Aranose patientinformation (på ryska)