Almorexant

Almorexant

Kliniska data
Andra namn	ACT-078573
Administreringsvägar _	Via mun
Läkemedelsklass	Orexin-antagonist
ATC-kod	Ingen
Farmakokinetiska data
Ämnesomsättning	Lever
Eliminationshalveringstid _	13–19 timmar
Identifierare
IUPAC namn ( 2R )-2-[(1S ) -6,7-dimetoxi-1-{2-[4-(trifluormetyl)fenyl]etyl}-3,4-dihydroisokinolin-2(lH ) -yl]- N -metyl-2-fenylacetamid
CAS-nummer	871224-64-5   Y 913358-93-7 ( HCl )
PubChem CID	23727689
IUPHAR/BPS	2886
ChemSpider	21377865   Y
UNII	9KCW39P2EI
KEGG	D09964   N
ChEMBL	ChEMBL455136   Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID801007352
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C29H31F3N2O3 _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	512,573 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER CNC(=O)[C@@H](C1=CC=CC=C1)N2CCC3=CC(=C(C=C3[C@@H]2CCC4=CC=C(C=C4)C(F) (F)F)OC)OC
InChI InChI=1S/C29H31F3N2O3/c1-33-28(35)27(20-7-5-4-6-8-20)34-16-15-21-17-25(36-2)26(37- 3)18-23(21)24(34)14-11-19-9-12-22(13-10-19)29(30,31)32/h4-10,12-13,17-18, 24,27H,11,14-16H2,1-3H3,(H,33,35)/t24-,27+/m0/s1   Y Nyckel:DKMACHNQISHMDN-RPLLCQBOSA-N   Y
N Y (vad är detta?)

Almorexant , även känd under sin utvecklingskod ACT-078573 , är en orexinantagonist , som fungerar som en konkurrerande antagonist av OX _1- och OX _{2 -} orexinreceptorerna , som utvecklades av läkemedelsföretagen Actelion och GSK för behandling av sömnlöshet . Utvecklingen av läkemedlet övergavs i januari 2011 på grund av oro över leversäkerheten för almorexant efter att övergående ökningar av leverenzymer observerats i studier.

Farmakologi

Farmakodynamik

Almorexant är en kompetitiv, dubbel OX _1- och OX ₂ -receptorantagonist och hämmar selektivt de funktionella konsekvenserna av OX _1- och OX ₂ -receptoraktivering, såsom intracellulär Ca ²⁺ -mobilisering. Det dissocierar mycket långsamt från orexinreceptorerna och detta kan förlänga dess verkningslängd .

Historia

Ursprungligen utvecklad av Actelion, från 2007 rapporterades almorexant som ett potentiellt blockbuster-läkemedel , eftersom dess nya verkningsmekanism (orexinreceptorantagonism) ansågs ge bättre sömnkvalitet och färre biverkningar än de traditionella bensodiazepinerna och Z-läkemedlen som dominerade marknad för läkemedel mot sömnlöshet på flera miljarder dollar.

2008 köpte GlaxoSmithKline utvecklings- och marknadsföringsrättigheterna för almorexant från Actelion för en första betalning på 147 miljoner dollar. Affären skulle ha varit värd uppskattningsvis 3,2 miljarder dollar om läkemedlet framgångsrikt hade slutfört klinisk utveckling och fått FDA-godkännande. GSK och Actelion fortsatte att utveckla läkemedlet tillsammans och avslutade en fas III- prövning i november 2009.

Men i januari 2011 meddelade Actelion och GSK att de övergav utvecklingen av almorexant på grund av dess biverkningsprofil.

Samhälle och kultur

Namn

Almorexant är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN . Det är också känt under sitt tidigare utvecklingskodnamn ACT-078573 .

externa länkar

• Actelions officiella hemsida