Aktiverat PI3K delta syndrom
| Aktiverat PI3K delta syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | immunbrist 14 , p110δ-aktiverande mutation som orsakar senescenta T-celler, PASLI |
 | |
| Aktiverat PI3K Delta-syndrom är autosomalt dominant | |
| Symtom | Immunbrist, lymfadenopati |
| Orsaker | Mutation i fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat 3-kinas katalytisk subenhet delta isoform |
| Diagnostisk metod | Genetisk testning |
| Behandling | Antiviral terapi |
Aktiverat PI3K delta-syndrom (APDS) är en primär immunbristsjukdom som orsakas av aktiverande mutationer i PIK3CD -genen. Som kodar för den p110δ- subenheten av PI3K δ, APDS-2 (PASLI-R1) orsakas av exon-hoppande mutationer i PIK3R1 som kodar för den regulatoriska subenheten p85α . APDS och APDS-2 drabbade individer uppvisar liknande symtom, som inkluderar ökad mottaglighet för luftvägsinfektioner, bronkiektasis och lymfoproliferation. [ läkarintyg behövs ]
Symtom och tecken
Tecken och symtom på aktiverat PI3K Delta-syndrom överensstämmer med följande:
- Immunbrist
- Lymfadenopati
- Sinopulmonella infektioner
- Bronkiektasis
Orsak
När det gäller genetik är aktiverat PI3K Delta syndrom autosomalt dominant , en mutation i fosfatidylinositol 4,5-bisfosfat 3-kinas katalytisk subenhet delta isoform är orsaken till detta tillstånd (finns vid kromosom 1p36.)
Mekanism
Patofysiologin för aktiverat PI3K delta-syndrom har flera aspekter. Den normala funktionen har P110δ (PI3K) involverad i immunsystemets reglering.
P110δ-effekten är inte begränsad till immunsystemet; P110δ har en närvaro i transformerade epitelceller och celladhesionsmolekyler (luftvägsinflammation), och forskning har gjorts på möjligheten av P110δ i nervsystemet .
Aktiverad PI3K delta-syndromeffekt indikerar att drabbade individer sannolikt har aktiveringsinducerad celldöd . Normalt hjälper PI3K-delta-signalering B-celler och T-celler att mogna; dock har överaktivt PI3K-delta en effekt på B- och T-cellsdifferentieringen ( den process genom vilken celler till slut skiljer sig från varandra).
Följaktligen finns det en oförmåga att konfrontera en infektion, såväl som tidig celldöd. Dessutom kan överproduktion av nämnda signal orsaka lymfadenopati (som är en förstoring av lymfkörtlar) på grund av överskott av vita blodkroppar .
Diagnos
För att fastställa om en individ har aktiverat PI3K delta-syndrom, finner man vanligtvis atypiska nivåer av immunglobuliner . Metoder för att fastställa tillståndet är följande:
- Genetisk testning
- Laboratoriefynd
- Symtom uppvisade
Behandling
Infektioner för detta tillstånd behandlas eller förebyggs på följande allmänna sätt:
- Bakteriell infektion bör behandlas snabbt (med antibiotika )
- Antiviral terapi
- Ändra livsstil (exponering för patogener måste minimeras)
Se även
Vidare läsning
- Arjunaraja, Swadhinya; Snow, Andrew L. (2015). "Gain-of-function mutationer och immunbrist: med förlust för korrekt inställning av lymfocytsignalering" . Aktuellt yttrande inom allergi och klinisk immunologi . 15 (6): 533–538. doi : 10.1097/ACI.00000000000000217 . ISSN 1528-4050 . PMC 4672729 . PMID 26406182 .
- Okkenhaug, Klaus; Ali, Khaled; Vanhaesebroeck, Bart (2007). "Antigenreceptorsignalering: en distinkt roll för p110δ-isoformen av PI3K" . Trender inom immunologi . 28 (2): 80–87. doi : 10.1016/j.it.2006.12.007 . ISSN 1471-4906 . PMC 2358943 . PMID 17208518 .
externa länkar
