ALDH7A1
| ALDH7A1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , ATQ1, EPD, PDE, aldehyddehydrogenas 7 familjemedlem A1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externt ID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EG-nummer | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Aldehyddehydrogenas 7-familjen, medlem A1, även känd som ALDH7A1 eller antiquitin , är ett enzym som hos människor kodas av ALDH7A1 -genen . Proteinet som kodas av denna gen är en medlem av underfamilj 7 i aldehyddehydrogenas- genfamiljen . Dessa enzymer tros spela en viktig roll i avgiftningen av aldehyder som genereras av alkoholmetabolism och lipidperoxidation . Denna speciella medlem har homologi med ett tidigare beskrivet protein från den gröna trädgårdsärtan, 26 g ärtturgorprotein. Det är också involverat i lysinkatabolism som är känd för att förekomma i mitokondriella matrisen . Nya rapporter visar att detta protein finns både i cytosolen och mitokondrierna , och de två formerna uppstår sannolikt från användningen av alternativa translationsinitieringsställen . En ytterligare variant som kodar för en annan isoform har också hittats för denna gen. Mutationer i denna gen är associerade med pyridoxinberoende epilepsi . Flera relaterade pseudogener har också identifierats.
Strukturera
Proteinet som kodas av denna gen kan lokaliseras till cytosolen, mitokondrierna eller kärnan beroende på införandet av vissa lokaliseringssekvenser. Den N-terminala mitokondriella målsekvensen är ansvarig för mitokondriell lokalisering, medan den nukleära lokaliseringssignalen och kärnexportsignalen är nödvändiga för nukleär lokalisering. Uteslutning av ovanstående i den slutliga proteinprodukten leder till cytosolisk lokalisering. I proteinet tillskrivs två aminosyrarester , Glu121 och Arg301, för att binda och katalysera ett av dess substrat , alfa-aminoadipin semialdehyd (α-AASA).
Antiquitin delar 60 % homologi med 26 g ärtturgorprotein, även kallat ALDH7B1, i den gröna trädgårdsärtan.
Fungera
Som medlem av underfamilj 7 av aldehyddehydrogenasgenfamiljen utför antiquitin NAD (P)+-beroende oxidation av aldehyder som genereras av alkoholmetabolism, lipidperoxidation och andra fall av oxidativ stress, till deras motsvarande karboxylsyror . Dessutom spelar antiquitin en roll för att skydda celler och vävnader från de skadliga effekterna av osmotisk stress, förmodligen genom generering av osmolyter. Antiquitin kan också spela en skyddande roll för DNA i celltillväxt, eftersom proteinet visar sig vara uppreglerat under G1–S fasövergången, som genomgår den högsta graden av oxidativ stress i cellcykeln . Dessutom fungerar antiquitin som ett aldehyddehydrogenas för α-AASA i pipekolsyravägen för lysinkatabolism .
Lokalisering
Antiquitinfunktion och subcellulär lokalisering är nära kopplade, eftersom det fungerar i avgiftning i cytosolen, lysinkatabolism i mitokondrien och cellcykelprogression i kärnan . I synnerhet lokaliseras antiquitin till mitokondrierna i njure och lever för att bidra till syntesen av betain , ett chaperoneprotein som skyddar mot osmotisk stress.
Klinisk signifikans
Mutationer i denna gen orsakar pyridoxinberoende epilepsi , som involverar en kombination av olika typer av anfall som inte svarar på vanliga antikonvulsiva medel, men som kan behandlas via administrering av pyridoxinhydroklorid. Dessa pyridoxinberoende anfall har kopplats till misslyckandet med att oxidera α-AASA hos patienter på grund av muterat antiquitin. Dessutom är antiquitin inblandat i andra sjukdomar, inklusive cancer , diabetes , osteoporos , för tidig ovariesvikt och Huntingtons sjukdom , även om de exakta mekanismerna förblir oklara.
Interaktioner
Antiquitin är känt för att interagera med:
- Cyclin A.
Vidare läsning
- Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E , Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (sep 2005). "Ett mänskligt protein-proteininteraktionsnätverk: en resurs för att kommentera proteomen". Cell . 122 (6): 957–68. doi : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID 16169070 . S2CID 8235923 .
- Been JV, Bok LA, Andriessen P, Renier WO (dec 2005). "Epidemiologi av pyridoxinberoende anfall i Nederländerna" . Arkiv över sjukdomar i barndomen . 90 (12): 1293–6. doi : 10.1136/adc.2005.075069 . PMC 1720231 . PMID 16159904 .
- Guo Y, Tan LJ, Lei SF, Yang TL, Chen XD, Zhang F, Chen Y, Pan F, Yan H, Liu X, Tian Q, Zhang ZX, Zhou Q, Qiu C, Dong SS, Xu XH, Guo YF , Zhu XZ, Liu SL, Wang XL, Li X, Luo Y, Zhang LS, Li M, Wang JT, Wen T, Drees B, Hamilton J, Papasian CJ, Recker RR, Song XP, Cheng J, Deng HW (Jan 2010). Georges M (red.). "Genomomfattande associationsstudie identifierar ALDH7A1 som en ny mottaglighetsgen för osteoporos" . PLOS Genetik . 6 (1): e1000806. doi : 10.1371/journal.pgen.1000806 . PMC 2794362 . PMID 20072603 .
- Gallagher RC, Van Hove JL, Scharer G, Hyland K, Plecko B, Waters PJ, Mercimek-Mahmutoglu S, Stockler-Ipsiroglu S, Salomons GS, Rosenberg EH, Struys EA, Jakobs C (maj 2009). "Folinsyrakänsliga anfall är identiska med pyridoxinberoende epilepsi". Annals of Neurology . 65 (5): 550–6. doi : 10.1002/ana.21568 . PMID 19142996 . S2CID 42052285 .
- Salomons GS, Bok LA, Struys EA, Pope LL, Darmin PS, Mills PB, Clayton PT, Willemsen MA, Jakobs C (okt 2007). "En spännande "tyst" mutation och en grundareffekt i antiquitin (ALDH7A1)". Annals of Neurology . 62 (4): 414–8. doi : 10.1002/ana.21206 . PMID 17721876 . S2CID 38972972 .
- Wong JW, Chan CL, Tang WK, Cheng CH, Fong WP (januari 2010). "Är antiquitin ett mitokondriellt enzym?". Journal of Cellular Biochemistry . 109 (1): 74–81. doi : 10.1002/jcb.22381 . PMID 19885858 . S2CID 30021201 .
- Kanno J, Kure S, Narisawa A, Kamada F, Takayanagi M, Yamamoto K, Hoshino H, Goto T, Takahashi T, Haginoya K, Tsuchiya S, Baumeister FA, Hasegawa Y, Aoki Y, Yamaguchi S, Matsubara Y (aug 2007) ). "Alleliska och icke-alleliska heterogeniteter i pyridoxinberoende anfall avslöjade av ALDH7A1 mutationsanalys". Molekylär genetik och metabolism . 91 (4): 384–9. doi : 10.1016/j.ymgme.2007.02.010 . PMID 17433748 .
- Striano P, Battaglia S, Giordano L, Capovilla G, Beccaria F, Struys EA, Salomons GS, Jakobs C (april 2009). "Två nya ALDH7A1 (antiquitin) splitsningsmutationer associerade med pyridoxinberoende anfall" . Epilepsi . 50 (4): 933–6. doi : 10.1111/j.1528-1167.2008.01741.x . PMID 18717709 . S2CID 41230917 .
- Kluger G, Blank R, Paul K, Paschke E, Jansen E, Jakobs C, Wörle H, Plecko B (okt 2008). "Pyridoxinberoende epilepsi: normalt utfall hos en patient med sen diagnos efter förlängd status epilepticus som orsakar kortikal blindhet". Neuropediatrik . 39 (5): 276–9. doi : 10.1055/s-0029-1202833 . PMID 19294602 .
- Plecko B, Paul K, Paschke E, Stoeckler-Ipsiroglu S, Struys E, Jakobs C, Hartmann H, Luecke T, di Capua M, Korenke C, Hikel C, Reutershahn E, Freilinger M, Baumeister F, Bosch F, Erwa W (januari 2007). "Biokemisk och molekylär karakterisering av 18 patienter med pyridoxinberoende epilepsi och mutationer av antiquitin (ALDH7A1) genen". Mänsklig mutation . 28 (1): 19–26. doi : 10.1002/humu.20433 . PMID 17068770 . S2CID 23732422 .
- Kaczorowska M, Kmiec T, Jakobs C, Kacinski M, Kroczka S, Salomons GS, Struys EA, Jozwiak S (dec 2008). "Pyridoxinberoende anfall orsakade av alfaaminoadipin semialdehyddehydrogenasbrist: det första polska fallet med bekräftad biokemisk och molekylär patologi". Journal of Child Neurology . 23 (12): 1455–9. doi : 10.1177/0883073808318543 . PMID 18854520 . S2CID 31665261 .
- Bennett CL, Chen Y, Hahn S, Glass IA, Gospe SM (maj 2009). "Prevalens av ALDH7A1-mutationer i 18 nordamerikanska pyridoxinberoende anfallspatienter (PDS)" . Epilepsi . 50 (5): 1167–75. doi : 10.1111/j.1528-1167.2008.01816.x . PMID 19128417 . S2CID 35563845 .
- Bok LA, Struys E, Willemsen MA, Been JV, Jakobs C (aug 2007). "Pyridoxinberoende anfall hos holländska patienter: diagnos genom förhöjda urinalfa-aminoadipic semialdehydnivåer" . Arkiv över sjukdomar i barndomen . 92 (8): 687–9. doi : 10.1136/adc.2006.103192 . PMC 2083882 . PMID 17088338 .
- Tomarev SI, Wistow G, Raymond V, Dubois S, Malyukova I (juni 2003). "Genexpressionsprofil för det mänskliga trabekulära nätverket: NEIBank-sekvenstagganalys" . Undersökande oftalmologi & visuell vetenskap . 44 (6): 2588–96. doi : 10.1167/iovs.02-1099 . PMID 12766061 .
externa länkar
- GeneReview/NCBI/NIH/UW-post om pyridoxinberoende anfall
- Humant ALDH7A1- genomplacering och ALDH7A1- geninformationssida i UCSC Genome Browser .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .