Pyridoxinberoende epilepsi
| Pyridoxinberoende epilepsi | |
|---|---|
| Andra namn | Pyridoxinberoende anfall (PDS), vitamin B6 känslig epilepsi |
 | |
| Pyridoxin | |
| Specialitet | Neurologi |
Pyridoxinberoende epilepsi ( PDE ) är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av svårbehandlade anfall under prenatal och neonatal period. Sjukdomen upptäcktes först på 1950-talet, med den första beskrivningen som gavs av Hunt et al. år 1954. På senare tid har patogena varianter inom ALDH7A1 identifierats orsaka PDE.
Genetik
PDE ärvs på ett autosomalt recessivt sätt och beräknas påverka omkring 1 av 400 000 till 700 000 födslar, även om en studie utförd i Tyskland uppskattade en prevalens på 1 av 20 000 födslar. ALDH7A1-genen kodar för enzymet antiquitin eller α-aminoadipic semialdehydehydrogenas, som är involverat i katabolismen av lysin .
Behandling
Patienter med PDE svarar inte på antikonvulsiva läkemedel, men anfallen upphör snabbt med terapeutiska intravenösa doser av vitamin B 6 och remission från anfall upprätthålls ofta på dagliga terapeutiska doser av vitamin B 6 . En optimal dos har ännu inte fastställts, men doser på 50–100 mg/dag eller 15–30 mg/kg/dag har föreslagits. Viktigt är att för höga doser av vitamin B 6 kan resultera i irreversibla neurologiska skador, och därför rekommenderar flera riktlinjer mellan 200 mg ( nyfödda ) och 500 mg per dag som maximal daglig dos.
Trots remission av anfallsaktivitet med vitamin B 6 -tillskott, ses intellektuell funktionsnedsättning ofta hos patienter med PDE. Eftersom det påverkade enzymet antiquitin är involverat i den cerebrala lysinnedbrytningsvägen, har lysinrestriktion som en ytterligare behandlingsmodalitet nyligen undersökts. Studier har publicerats som visar potential för förbättrade biomarkörer, utveckling och beteende hos patienter som behandlats med lysinrestriktion utöver pyridoxintillskott. I försök visades lysinbegränsning på 70–100 mg/kg/dag hos barn under 1 år, 45–80 mg/kg/dag hos barn mellan 1–7 år och 20–45 mg/kg/dag. till barn äldre än 7 år ordinerades. Trots potentialen för ytterligare fördelar med lysinrestriktion, förblir vitamin B6-tillskott den huvudsakliga behandlingen på grund av bristen på studier som hittills visar säkerheten och effekten av lysinrestriktion för detta ändamål.
Övervakning
pipekolsyra i plasma och cerebrospinalvätska är ofta förhöjda hos patienter med PDE, även om det är en ospecifik biomarkör. α-aminodipic semialdehyd är förhöjd i urin och plasma och är en mer specifik biomarkör för PDE. Förbättringar i dessa biomarkörer har rapporterats med implementeringen av en lysinbegränsad diet. Initiala studier som utvärderade säkerheten och effekten av lysinrestriktion utvärderade utvecklingsmässiga och kognitiva resultat genom åldersanpassade tester och föräldrarnas observationer.
externa länkar
- GeneReview/NCBI/NIH/UW-post om pyridoxinberoende anfall
- Pyridoxinberoende epilepsi . Genetiks hemreferens . 17 juni 2013.