4-aminobifenyl
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
[1,1'-bifenyl]-4-amin |
|
| Andra namn 4-aminobifenyl, xenylamin, 4-ABP 4-aminodifenyl p -aminobifenyl p -aminodifenyl 4-fenylanilin |
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.001.980 |
| EG-nummer |
|
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| RTECS-nummer |
|
| UNII | |
| FN-nummer | 3077 |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C12H11N _ _ _ _ | |
| Molar massa | 169,227 g-mol -1 |
| Utseende | Vitt fast material |
| Odör | fBlommigt |
| Densitet | 1,16 g/cm 3 |
| Smältpunkt | 52 till 54 °C (126 till 129 °F; 325 till 327 K) |
| Kokpunkt | 302 °C (576 °F; 575 K) |
| Något löslig i kallt vatten, löslig i varmt vatten | |
| Ångtryck | 20 mbar (191 °C) |
| Surhet (p K a ) | 4,35 (konjugerad syra; 18 °C, H2O ) |
| Faror | |
| Arbetssäkerhet och hälsa (OHS/OSH): | |
|
Huvudsakliga faror
|
potentiellt yrkesmässigt cancerframkallande |
| NFPA 704 (branddiamant) | |
| Flampunkt | 147 °C (297 °F; 420 K) |
| 450 °C (842 °F; 723 K) | |
| NIOSH (USA:s hälsoexponeringsgränser): | |
|
REL (rekommenderas)
|
carcinogen |
|
IDLH (Omedelbar fara)
|
ND |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
4-aminobifenyl ( 4-APB ) är en organisk förening med formeln C 6 H 5 C 6 H 4 NH 2 . Det är ett aminderivat av bifenyl . Det är ett färglöst fast ämne, även om åldrade prover kan verka färgade. 4-aminobifenyl användes ofta tidigare som en gummiantioxidant och en mellanprodukt för färgämnen. Exponering för denna arylamin kan ske genom kontakt med kemiska färgämnen och från inandning av cigarettrök . Forskning visade att 4-aminobifenyl är ansvarig för blåscancer hos människor och hundar genom att skada DNA. På grund av dess cancerframkallande effekter upphörde kommersiell produktion av 4-aminobifenyl i USA på 1950-talet.
Syntes och reaktivitet
Liksom andra anilinderivat är 4-aminobifenyl svagt basisk . Den framställs genom reduktion av 4-nitrobifenyl, som tillsammans med 2-nitroderivaten erhålls genom nitrering av bifenyl. En annan reaktion för att syntetisera 4-aminobifenyl kan erhållas genom att använda 4-azidobifenyl. Detta kan göras genom att reagera 4-azidobifenyl med difosfortetrajodid (P 2 I 4 ), som kan klyva kväve-kvävebindningen. Denna reaktion görs i bensen och senare tillsätts vatten för att främja bildningen av amin.
Handlingsmekanism
Allmän mekanism
4-aminobifenyl orsakar DNA-skada, som tros förmedlas av bildning av DNA-addukter . I denna process oxideras 4-aminobifenyl i levern vilket ger N -hydroxiderivatet (4-aminobifenyl-(NHOH)) av ett cytokrom P450- isozym . Slutprodukterna av denna metabolism är arylnitreniumjoner som bildar DNA-addukter. Under denna process kan också reaktiva syrearter produceras och leda till oxidativ DNA-skada som också kan spela en roll i karcinogenesen. (N-hydroxiderivat orsakar oxidativ DNA-skada dramatiskt förstärkt av NADH vilket leder till oxidation av 4-aminobifenyl till en hydronitroxidradikal). En linjär korrelation hittades mellan adduktnivåer och förekomsten av levertumörer hos honmöss genom att jämföra DNA-addukter och tumörbildning .
4-ABP leder till mutation i p53-genen
En mekanism genom vilken 4-ABP orsakar blåscancer är en mutation i p53 -genen, som ses i trettio till sextio procent av fallen av blåscancer. p53-genen kodar för tumörsuppressorn p53-proteiner. En mutation i denna gen kan leda till bildandet av tumörer . Fem p53-hotspots är kända för cancer i urinblåsan. Dessa är tre CpG-ställen som är vanliga hotspots i flera humana cancerformer, som finns på kodon 175, 248 och 273. De andra två kodonen är 280 och 285 har inte CpG-ställen. Dessa platser är unika hotspots för mutation i blåscancer och andra cancerformer i urinvägarna, vilka kemin ännu inte är helt klarlagda.
Metabolismprocess hos människor
Cytokrom P450 1A2 oxiderar 4-aminobifenyl till N -hydroxi-4-aminobifenyl. Efter O -acetylering kan den senare bilda DNA-addukter. O- acetyleringsreaktioner katalyseras av NAT, N-acetyltransferas ; och UDP-glukuronosyltransferas (UGT) enzymer. Två olika enzymer kan katalysera denna reaktion, NAT1 och NAT2 . Dessa enzymer kan också N -acetylera 4-aminobifenyl. N -acetylerade produkter är svåra att oxidera och på grund av detta anses acetylering vara ett avgiftningssteg för aromatiska aminer. [ citat behövs ]
Glukuronidering representerar också en viktig metabolisk väg för cancerframkallande aromatiska aminer. En viss mänsklig UGT katalyserar bildningen av N - glukuroniden av 4-aminobifenyl. Glukuronidering resulterar i inaktivering och utsöndring, därför konkurrerar N-glukuronidering även med N-oxidation.4-aminobifenyl föreslås initiera blåscancer genom en mekanism som involverar levern N-oxidation och efterföljande N-glukuronidering. N-hydroxiarylamin-N-glukuronidkonjugatet tros utsöndras från levern och byggas upp i blåslumen . N-glukuronider av 4-aminobifenyl och N-hydroxi-4-aminobifenyl kan hydrolyseras av sur urin till deras motsvarande arylaminer, de kan i sin tur komma in i urinblåsepitelet och genomgå ytterligare metabolism genom peroxidation och/eller O-acetylering för att bilda DNA-addukter .
Giftighet
Human toxicitet
Giftiga ångor uppstår från denna förening när den upphettas till sönderdelning. Överdriven exponering för inandning av 4-aminobifenyl kan inducera akut toxicitet såsom huvudvärk, letargi , cyanos och brännande känsla främst i urinvägarna.
4-aminobifenyl är ett humant cancerframkallande ämne, speciellt för vävnader som involverar urinsystemet, dvs. urinblåsan, urinledaren och njurbäckenet. I en studie, av 171 arbetare i en fabrik som tillverkar 4-aminobifenyl, utvecklade 11 % av dem blåstumörer. Tumörer uppträdde på försökspersoner som exponerades för 4-aminobifenyl i ett intervall från 1,5 till 19 år. Föreningen kan metaboliseras av människor, varvid produkten kan bilda addukter med DNA i mänsklig uroteliala slemhinna och blåstumörvävnader. Nivåer av dessa addukter hos rökare av blond och svart tobak visade sig vara proportionella mot risken för blåscancer.
Djurtoxicitet
LD . 50 (hundar, orala) är 25 mg/kg Den orala LD 50 för råttor är 500 mg/kg kroppsvikt och för kaniner är 690 mg/kg kroppsvikt. Upprepad oral administrering av en 25 % 4-aminobifenyllösning i olivolja ledde kaniner till viktminskning, anemi , minskning av antalet lymfocyter , ökning av granulocyter eller den neutrofila granulocyten i staven och till en uttalad hematuri eller hemoglobinuri .