TGM5

transglutaminas 5
Identifierare
Symbol	TGM5
Alt. symboler	Transglutaminas X, TGX
NCBI-genen	9333
HGNC	11781
OMIM	603805
RefSeq	NM_201631
UniProt	O43548
Övriga uppgifter
EG-nummer	2.3.2.13
Ställe	Chr. 15 q15.2
Söka efter Strukturer Schweizisk modell Domäner InterPro

TGM5 är ett transglutaminasenzym .

TGM5 kodar för en medlem av multigentransglutaminasfamiljen. Transglutaminaser (TG) är involverade i proteintvärbindning genom att katalysera bildningen av gamma-glutamyl-lysin isodipeptidbindningar mellan intilliggande polypeptider (Candi et al. 2005; Eckert et al. 2005). Denna process är särskilt viktig vid den terminala differentieringen av epidermis, där TG:er kraftigt tvärbinder keratiner och en rad differentieringsspecifika strukturella proteiner, såsom involukrin, loricrin, filaggrin och små prolinrika proteiner, vid bildningen av cornified cell-hölje i biogenes av stratum corneum, det yttersta, "döda" lagret av epidermis (Kalinin et al. 2002). Detta kontinuerligt utgjutna yttre skikt av epidermis utför hudens huvudsakliga barriärfunktion. Recessiva mutationer med förlust av funktion i TGM1 har visat sig orsaka lamellär iktyos, en sjukdom som kännetecknas av överdriven fjällning och utsöndring av den yttre epidermis (Huber et al. 1995; Parmentier et al. 1995; Russell et al. 1995).

Klinisk signifikans

TGM5-mutationer kan orsaka acral peeling skin syndrome , en autosomal recessiv genodermatos som kännetecknas av utsöndring av den yttre epidermis. I den akrala formen är dorsa på händer och fötter övervägande påverkad. Ultrastrukturell analys har avslöjat vävnadsseparation vid korsningen mellan de granulära cellerna och stratum corneum i den yttre epidermis. Genomomfattande länkanalys i en släkt holländsk släkt kartlade genen till 15q15.2 i intervallet mellan markörerna D15S1040 och D15S1016. Två homozygota missense-mutationer, T109M och G113C, hittades i TGM5, som kodar för transglutaminas 5 (TG5), hos alla drabbade personer i två obesläktade familjer. Mutationen var närvarande på samma haplotyp i båda släktena, vilket indikerar en trolig förfädersmutation. TG5 uttrycks starkt i de epidermala granulära cellerna, där det tvärbinder en mängd olika strukturella proteiner i den terminala differentieringen av epidermis för att bilda det förhornade cellhöljet. En etablerad, in vitro, biokemisk tvärbindningsanalys avslöjade att även om T109M inte är patogen, upphäver G113C fullständigt TG5-aktivitet. Tredimensionell modellering av TG5 visade att G113C ligger nära den katalytiska domänen, och dessutom att denna glycinrest är konserverad i alla kända transglutaminaser, vilket är förenligt med patogenicitet. Andra familjer med mer utbredda peeling hudfenotyper saknade TGM5-mutationer. Denna studie identifierar den första orsakande genen i denna heterogena grupp av hudsjukdomar och visar att proteintvärbindningsfunktionen som utförs av TG5 är avgörande för att upprätthålla cell-celladhesion mellan de yttersta lagren av epidermis.