SCARF syndrom

SCARF syndrom
Andra namn	Skelettavvikelser, Cutis laxa, kraniostenos, tvetydiga könsorgan, retardation och ansiktsavvikelser
Detta tillstånd ärvs på ett X-länkat recessivt sätt
Vanligt debut	Barndom

SCARF-syndrom är ett sällsynt syndrom som kännetecknas av skelettavvikelser , cutis laxa , kraniostenos , tvetydiga könsorgan , psykomotorisk retardation och ansiktsavvikelser. Dessa egenskaper är vad som utgör förkortningen SCARF. Den delar vissa egenskaper med Lenz-Majewski hyperostotisk dvärgväxt . Det är en mycket sällsynt sjukdom med en incidens på ungefär en på en miljon nyfödda. Det har beskrivits kliniskt hos två män som var mors kusiner, samt en 3 månader gammal kvinna. Spädbarn som drabbas av detta syndrom tenderar att ha mycket lös hud, vilket ger dem ett äldre ansiktsutseende. Möjliga komplikationer inkluderar dyspné , bukbråck , hjärtsjukdomar, ledsjukdomar och luxationer av flera leder. Man tror att denna sjukdoms arv är X-länkad recessiv .

Tecken och symtom

De mest karakteristiska tecknen och symtomen på SCARF-syndrom är de som beskrivs med akronymen. Detta inkluderar skelettavvikelser, cutis laxa, kraniostenos, tvetydiga könsorgan, psykomotorisk retardation och ansiktsavvikelser. Svårighetsgraden av symtomen varierar från person till person. Symtom kommer att uppträda på liknande sätt hos både män och kvinnor, förutom specifika genitourinära symtom.

Symtom

• Ansiktsbehandling
  • Lång philtrum
  • Liten haka
  • Ptosis
  • Epikantala veck
  • Strabismus
  • Hög, bred näsrot
  • Emaljhypoplasi

Strabismus är ett tillstånd där ögonen inte är korrekt inriktade, även känd som "korsade ögon". Det är ett vanligt ansiktssymtom på SCARF.

• Nacke
  • Överskott av nackhud
  • Nacknät
  • Kort hals
• Bröst
  • Tunnformad
  • Kort bröstben
  • Pectus carinatum
  • Hypoplastiska bröstvårtor

Kraniosynostos är en fosterskada där skallen stänger för tidigt, innan hjärnan har utvecklats färdigt. Detta är ett symptom som ofta förknippas med närvaron av SCARF-syndrom.

• Buk
  • Diastas recti
  • Navelbråck
• Skelett
  • Onormalt formade kotor
  • Kraniosynostos
• Genitourinary
  • Mikropenis
  • Perineal hypospadi
  • Ljumskbråck
  • Kryptorkidism
  • Klitoromegali

Tvetydiga könsorgan är ett varumärkessymptom på SCARF-syndrom, som presenteras hos både män och kvinnor. Figuren ovan visar klitoromegali och hyperpigmentering.

• Hud, hår och naglar
  • Cutis Laxa
  • Glest hår
• Neurologisk
  • mental retardation
    • lätt till måttlig

(Symtom erhölls från OMIM-katalogen)

Orsaker

Även om den specifika orsaken till SCARF-syndrom är okänd, har det ansetts vara en genetisk störning. Den tros vara typiskt ärvd och överförs som både en recessiv och dominant gen .

Patofysiologi

Den exakta genetiska mutationen som är ansvarig för SCARF-syndrom är okänd för närvarande. Arvssättet uppfattas dock vara X-kopplat recessivt eftersom de två första fallen som rapporterades av detta syndrom var hos två manliga kusiner, som var släkt genom sina mödrar. Det betyder att genen som är associerad med denna störning finns på X-kromosomen . Eftersom män bara har en X-kromosom behövs bara en enda mutation för att orsaka denna störning. Däremot skulle honor kräva en mutation på båda sina X-kromosomer, vilket är en mycket sällsynt händelse. Därför är SCARF-syndrom och X-länkade recessiva störningar vanligare hos män.

Cutis laxa, ett av de vanligaste symtomen i samband med SCARF-syndrom, orsakas av mutationer i flera olika gener. Dessa gener inkluderar ATP6V0A2 , ATP7A , EFEMP2 , ELN och FBLN5 . Dessa gener är ansvariga för elastiska fibrer , särskilt hur de bildas och deras funktion. Elastiska fibrer gör att huden sträcker sig, hjälper lungorna att expandera och dra ihop sig, samt hjälper artärerna att hantera blodflödet vid högt blodtryck. Nedärvningssättet för cutis laxa kan vara X-länkat, autosomalt dominant eller autosomalt recessivt . Cutis laxa är känd för att vara orsaken till många av de komplikationer som är förknippade med SCARF-syndrom, såsom kronisk hjärtsvikt , andningssvikt och dysfunktion i mag-tarmkanalen och urinvägarna .

Diagnos

Diagnosen bygger på kliniska presentationer, fysisk undersökning , omfattande utvärdering av tidigare medicinsk historia och familjehistoria och karyotyptestning . En 46,XX- kompatibilitet är ett förväntat fynd av karyotyptestet. Laboratorietester och bilddiagnostik är vanligtvis obetydliga för diagnos. Föräldrarnas relation samt familjehistoria av X-kopplade , autosomala dominanta och autosomala störningar bör övervägas för att bekräfta SCARF-syndrom.

Behandling/förebyggande

På grund av det faktum att syndromet är ett genetiskt tillstånd, finns det inget specifikt botemedel mot detta syndrom. Behandlingen är inte för själva sjukdomen, utan mer för hantering av de associerade tecknen och symtomen på SCARF-syndrom och dess komplikationer.

Den främsta riskfaktorn är tidigare familjehistoria . Detta garanterar inte att man kommer att ärva sjukdomen, men det är mycket mer sannolikt jämfört med någon utan familjehistoria. Inga andra riskfaktorer har identifierats. På grund av detta finns det inte många förebyggande åtgärder som kan göras.

Om det finns en familjehistoria av syndromet, bör genetisk rådgivning övervägas innan du planerar barn för att bedöma risken att överföra sjukdomen till framtida generationer. Regelbundna blodprover och fysiska undersökningar bör också göras för att säkerställa att hälsostatus inte förändras.

Prognos

Prognosen för SCARF-syndrom beror på svårighetsgraden av de tecken och symtom som upplevs , samt om det finns några associerade komplikationer. Om symtomen är milda blir prognosen bättre än för någon med svåra symtom. Det finns ingen generell prognos för SCARF-syndrom och det bör bedömas oberoende för varje fall.

Epidemiologi

Detta syndrom är mycket sällsynt med en prevalens på mindre än 1/1000000 över hela världen. Debutåldern är vanligtvis neonatal eller under spädbarnsåldern , men det har också rapporterats ett fall hos en 7-årig man. Det finns inga bevis för att syndromet är vanligare i en specifik etnicitet , men det är vanligare hos män på grund av dess X-länkade recessiva arv. Eftersom män bara har en X-kromosom betyder det att det bara krävs en mutation för att syndromet ska ärvas. Honor har två X-kromosomer, vilket innebär att mutationen måste finnas på båda kromosomerna för att kunna ärvas.

Nuvarande forskning

Det finns ingen aktuell forskning exklusivt för SCARF-syndrom. Det bedrivs dock aktivt forskning för att hitta en behandlings- och förebyggande metod för både ärftliga och förvärvade genetiska sjukdomar. Detta inkluderar forskning i Nederländerna om de genetiska orsakerna till ansiktsavvikelser och dess associerade komplikationer och symtom. Studien involverar identifiering av nya tillfälliga gener relaterade till kraniosynostos inklusive EFNB1 och TCF12 samt gener involverade i sällsynta kraniofaciala missbildningar, inklusive ALX3 och RAB23 . Denna forskning kan hjälpa till att identifiera andra gener som eventuellt är kopplade till utvecklingen av SCARF-syndrom. Det finns en aktuell klinisk prövning i Storbritannien som involverar användning av Sarilumab- injektioner för behandling av sjukdomar i rörelseorganen och bindväv . Denna kliniska prövning har potential att utveckla en behandling som kan tillämpas på många sjukdomar i rörelseapparaten och bindväv, såsom SCARF-syndrom.