Projekt 523

Projekt 523 (eller uppgift nummer femhundratjugotre ; kinesiska : 523项目 ) är ett kodnamn för ett hemligt militärt projekt från 1967 i Folkrepubliken Kina för att hitta antimalariamediciner . Uppkallad efter det datum då projektet startade, den 23 maj, behandlade det malaria , ett viktigt hot i Vietnamkriget . På uppdrag av Ho Chi Minh , premiärminister i Nordvietnam , Zhou Enlai , premiärministern för Folkrepubliken Kina , övertygade Mao Zedong , ordförande för Kinas kommunistiska parti , att starta massprojektet "för att behålla [de] allierade ' trupperna stridsklara", som mötesprotokollet uttryckte det. Mer än 500 kinesiska forskare rekryterades. Projektet var uppdelat i tre strömmar. Den för att undersöka traditionell kinesisk medicin upptäckte och ledde till utvecklingen av en klass av nya antimalarialäkemedel som kallas artemisininer . Projekt 523 , som lanserades under och varade under hela kulturrevolutionen, avslutades officiellt 1981.

På grund av sin höga effektivitet, säkerhet och stabilitet blev artemisininer såsom artemether och artesunate de mest populära läkemedel vid behandling av falciparum malaria . Världshälsoorganisationen förespråkar deras kombinationsläkemedel och inkluderar dem i sin lista över väsentliga läkemedel . Bland forskarna i projektet tilldelades Zhou Yiqing och hans team vid Institutet för mikrobiologi och epidemiologi vid den kinesiska akademin för militärmedicinska vetenskaper European Inventor Award 2009 i kategorin "Icke-europeiska länder" för utvecklingen av Coartem (artemeter-lumefantrin kombinationsläkemedel). Tu Youyou från Qinghaosu Research Center, Institute of Chinese Materia Medica, Academy of Traditional Chinese Medicine (nu China Academy of Traditional Chinese Medical Sciences), fick både 2011 Lasker -DeBakey Clinical Medical Research Award och 2015 års Nobelpris i fysiologi eller medicin för hennes roll i upptäckten av artemisinin.

Bakgrund

Vietnamkriget utkämpades mellan Nordvietnam (med stöd från kommunistiska länder som Sovjetunionen och Kina) och Sydvietnam (med stöd från USA och dess allierade). Konflikterna började 1954 och blev storskaliga strider 1961. Även om Vietnams folkarmé (nordvietnamesisk armé) och dess allierade i södern, Viet Cong , hade en bättre krigföringsposition, led av ökande dödlighet på grund av malariaepidemier . På vissa slagfält skulle sjukdomen minska militärstyrkan med hälften och i allvarliga fall inaktivera 90 % av trupperna. Nordvietnamesiska premiärminister Ho Chih Minh bad Kinas premiärminister Zhou Enlai om medicinsk hjälp. Året innan hade partiordförande Mao Zedong infört kulturrevolutionen, under vilken han skulle stänga skolor och universitet och förvisa vetenskapsmän och intellektuella. Mao tog Ho's vädjan på allvar och godkände ett militärt projekt. Den 23 maj 1967 samlades omkring sexhundra vetenskapsmän. Dessa inkluderade militär personal, vetenskapsmän och läkare inom västerländsk och traditionell kinesisk medicin . Mötet markerade starten för det militära forskningsprogrammet, som fick kodnamnet Project 523, efter det datum (23 maj) det lanserades. Projektet var uppdelat i tre huvudströmmar, en för att utveckla syntetiska föreningar, en för kliniska studier (eller infektionskontroll ) och en annan för att undersöka traditionell kinesisk medicin. Klassificerat som ett topphemligt statligt uppdrag, räddade projektet i sig många vetenskapsmän från kulturrevolutionens grymheter.

Utförande och prestationer

Som första linjens strategi fick trupperna syntetiska droger. Läkemedelskombinationer med pyrimetamin och dapson , pyrimetamin och sulfadoxin samt sulfadoxin och piperakinfosfat testades på slagfältet. Eftersom dessa läkemedel hade allvarliga biverkningar var det primära fokuset att undersöka traditionella kinesiska mediciner och leta efter nya föreningar. Den första drogen av intresse var chángshān ( 常山 ), ett utdrag från rötterna till Dichroa febrifuga som avbildas i Shennong Ben Cao Jing . En annan tidig kandidat var huanghuahao (söt malört eller Artemisia annua ). Dessa två växter blev en stor framgång inom modern farmakologi.

Febrifugine från chángshān

Det första intresset var på chángshān, rotextraktet av Dichroa febrifuga . På 1940-talet hade kinesiska forskare visat att det var effektivt mot olika arter av Plasmodium . Amerikanska forskare isolerade febrifugin som dess viktigaste aktiva antimalariaförening. Projektets forskare bekräftade antimalariaaktiviteten men fann den olämplig för mänsklig användning på grund av dess överväldigande styrka och toxicitet, som överträffade kinin . Efter projektet var substansen fortfarande under utredning, med försök att upptäcka lämpliga derivat, bland vilka halofuginon är ett effektivt läkemedel mot malaria, cancer, fibros och inflammatoriska sjukdomar.

Upptäckten av artemisinin och dess derivat

Se även: Artemisinin
Artemisia annua , källan till artemisinin
Tu Youyou (höger) och hennes handledare Lou Zhicen vid China Academy of Chinese Medical Sciences.

Den kinesiske läkaren från 400-talet Ge Hongs bok Zhouhou Beiji Fang ( kinesiska : 《肘後備急方》 ; lit. The Handbook of Prescriptions for Emergencies ) beskrev Artemisia annua- extrakt, kallat qinghao , som en behandling av malariafeber. Tu Youyou och hennes team var de första att undersöka. 1971 fann de att deras extrakt från de torkade löven (insamlade från Peking) inte tydde på någon antimalariaaktivitet. Efter noggrann läsning av Ges beskrivning ändrade de sin extraktionsmetod för att använda färska löv under låg temperatur. Ge beskriver uttryckligen receptet som: "qinghao, ett gäng, ta två sheng [2 × 0,2 L] vatten för att blötlägga det, vrid ur det, ta juicen, ät det i sin helhet". Efter fynden av forskare vid Yunnan Institute of Pharmacology fann de att endast det färska växtprovet som samlats in från Sichuan -provinsen skulle ge den aktiva substansen. De gjorde det renade extraktet till tabletter , som visade mycket låg aktivitet. De insåg snart att föreningen var väldigt olöslig och gjorde den i kapslar istället. Den 4 oktober 1971 behandlade de framgångsrikt malaria i experimentmöss (infekterade med Plasmodium berghei ) och apor (infekterade med Plasmodium cynomolgi ) med det nya extraktet.

I augusti 1972 rapporterade de om en klinisk prövning där 21 malariapatienter botades. 1973 gav Yunnan-forskarna och de vid Shandong Institute of Pharmacology oberoende den antimalariaföreningen i kristallin form namnet huanghaosu eller huanghuahaosu , som så småningom döptes om till qinghaosu (men senare för att bli populär som "artemisinin", efter det botaniska namnet). Samma år syntetiserade Tu föreningen dihydroartemisinin från extraktet. Denna förening var mer löslig och potent än den naturliga föreningen. Andra forskare syntetiserade därefter andra artemisininderivat, av vilka de viktigaste är artemether och artesunate . Alla kliniska prövningar vid det här laget bekräftade att artemisininer är mer effektiva än de konventionella antimalarialäkemedlen, såsom klorokin och kinin. En grupp forskare i Shanghai, inklusive kemisten Wu Yulin, bestämde artemisinins kemiska struktur 1975 och publicerade den 1977 när sekretessreglerna upphävdes. Artemisininerna blev de mest potenta såväl som de säkraste och snabbast verkande antimalarialäkemedlen, rekommenderade av Världshälsoorganisationen för behandling av olika typer av malaria.

Upptäckten av syntetiska droger

Projekt 523 resulterade också i upptäckten av syntetiska droger som pyronaridin 1973, lumefantrin 1976 och naftokin 1986. Dessa är alla antimalarialäkemedel och används fortfarande i kombinationsterapi med artemisinin.

Uppsägning och arv

Efter att Saigon föll den 30 april 1975, vilket avslutade Vietnamkriget, avtog det militära syftet med Projekt 523. Forskare kunde inte publicera sina resultat utan dela sina arbeten inom arbetsgrupperna. Den första publikationen på engelska (och därmed cirkulerad utanför Kina) var i decembernumret 1979 av Chinese Medical Journal , författad helt enkelt av Qinghaosu Antimalaria Coordinating Research Group. Detta lockade till samarbete med Special Program for Research and Training in Tropical Diseases (TDR), sponsrat av FN:s barnfond , FN:s utvecklingsprogram , Världsbanken och WHO, men forskningen förblev stängd för icke-kinesiska forskare. I början av 1980-talet hade forskningen praktiskt taget upphört, och projektet avslutades officiellt 1981. TDR tog tillfället i akt att anordna den första internationella konferensen i Peking om artemisinin och dess varianter 1981. Med stöd av WHO etablerade det kinesiska hälsoministeriet den nationella kinesiska styrkommittén för utveckling av Qinghaosu och dess derivat för att fortsätta de viktiga framgångarna i projekt 523.

Det första internationella samarbetet var mellan Keith Arnold vid Roche Far East Research Foundation, Hong Kong, och de kinesiska forskarna Jing-Bo Jiang, Xing-Bo Guo, Guo-Qiao Li och Yun Cheung Kong. De gjorde sin första internationella publikation 1982 i The Lancet , där de rapporterade den jämförande effekten av artemisinin och meflokin på klorokinresistent Plasmodium falciparum . Arnold var bland dem som utvecklade meflokin 1979 och planerade att testa det nya läkemedlet i Kina. Han och hans fru Moui blev de viktigaste personerna i att översätta den historiska redogörelsen för Project 523 och få den till internationellt erkännande. Division of Experimental Therapeutics vid Walter Reed Army Institute of Research, under USA:s armé , var den första som producerade artemisinin och dess derivat utanför Kina. Deras produktion banade väg för kommersiell framgång.

Coartems uppfinning

Huvudartikel: Artemether/lumefantrine

Artemether var mer lovande för kliniskt läkemedel än dess modermolekyl artemisinin. År 1981 auktoriserade den nationella styrkommittén för utveckling av Qinghaosu (artemisinin) och dess derivat Zhou Yiqing , som arbetade vid Institutet för mikrobiologi och epidemiologi vid den kinesiska akademin för militärmedicinska vetenskaper, att arbeta med artemether. Zhou visade att artemeter i kombination med ett annat antimalariamedel lumefantrin var det mest potenta av alla antimalarialäkemedel. Han arbetade ensam i fyra år, och Ning Dianxi och hans team anslöt sig till Zhou 1985. De fann att i kliniska prövningar hade den kombinerade tabletten botemedel mot svår malaria på mer än 95 %, inklusive i områden där multidrogresistens upplevs. De ansökte om patent 1991 men fick det först 2002. 1992 registrerade de det som ett nytt läkemedel i Kina. Novartis märkte detta och undertecknade en pakt för massproduktion. 1999 fick Novartis de internationella licensrättigheterna och gav varumärket Coartem. Den amerikanska Food and Drug Administration godkände läkemedlet 2009.

Se även

Vidare läsning

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Project_523&oldid=1138187392 "