Artemether
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Många |
| AHFS / Drugs.com | Internationella läkemedelsnamn |
Administreringsvägar _ |
Intramuskulär |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| PDB-ligand | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.189.847 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C16H26O5 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 298,379 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| Smältpunkt | 86 till 88 °C (187 till 190 °F) |
| |
| |
  (vad är detta?)
| |
Artemether är ett läkemedel som används för behandling av malaria . Den injicerbara formen används specifikt för svår malaria snarare än kinin . Hos vuxna kanske det inte är lika effektivt som artesunate . Det ges genom injektion i en muskel . Den finns också tillgänglig via munnen i kombination med lumefantrin , känd som artemether/lumefantrin .
Artemether orsakar relativt få biverkningar. Oregelbundna hjärtslag kan sällan förekomma. Även om det finns bevis för att användning under graviditet kan vara skadligt för djur, finns det inga bevis för oro hos människor. Världshälsoorganisationen (WHO) rekommenderar därför användning under graviditet . Det är i artemisinin -klassen av läkemedel.
Artemether har studerats sedan åtminstone 1981, och har varit i medicinsk användning sedan 1987. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över väsentliga läkemedel .
Medicinsk användning
Artemether är ett antimalariamedel mot okomplicerad malaria orsakad av P. falciparum (och klorokinresistent P. falciparum ) eller klorokinresistenta P. vivax -parasiter. Artemether kan också användas för att behandla svår malaria.
Världshälsoorganisationen (WHO ) rekommenderar behandling av okomplicerad P. falciparum med artemisininbaserad kombinationsterapi . Givet i kombination med lumefantrin kan det följas av en 14-dagars kur med primakin för att förhindra återfall av P. vivax eller P. ovale malariaparasiter och ge ett fullständigt botemedel.
Artemether kan också användas för att behandla och förebygga trematodinfektioner av schistosomiasis när det används i kombination med praziquantel .
Artemether är klassad som kategori C av FDA baserat på djurstudier där artemisininderivat har visat ett samband med fosterförlust och missbildning. Vissa studier visar dock inga tecken på skada.
Bieffekter
Möjliga biverkningar inkluderar hjärteffekter som bradykardi och förlängning av QT-intervallet . Dessutom har möjlig toxicitet i centrala nervsystemet visats i djurstudier.
Läkemedelsinteraktioner
Plasmaartemeternivån visade sig vara lägre när kombinationsprodukten användes med lopinavir/ritonavir. Det finns också minskad läkemedelsexponering i samband med samtidig användning med efavirenz eller nevirapin.
Artemeter/lumefantrin ska inte användas tillsammans med läkemedel som hämmar CYP3A4 .
Hormonella preventivmedel kanske inte är lika effektiva när de används tillsammans med artemeter/lumefantrin.
Farmakologi
Handlingsmekanism
Artemether är ett artemisininderivat och verkningsmekanismen för artemisininer är. [ läkarintyg behövs ]
Artemether interagerar med ferriprotoporfyrin IX (hem) eller järnjoner i den sura parasitmatvakuolen och genererar cytotoxiska radikaler [ medicinskt citat behövs ]
Det accepterade verkningssättet för det peroxidinnehållande läkemedlet involverar dess interaktion med hem (biprodukt av hemoglobinnedbrytning), härrörande från proteolys av hemoglobin. Denna interaktion resulterar i bildandet av giftiga syre- och kolcentrerade radikaler. [ läkarintyg behövs ]
En av de föreslagna mekanismerna är att artemisininderivat genom att hämma antioxidanter och metabola enzymer orsakar oxidativ och metabolisk stress på cellen. Vissa vägar som påverkas kan röra glutation och glukosmetabolism. Som en konsekvens kan skador och minskad tillväxt av parasiten resultera.
En annan möjlig verkningsmekanism tyder på att arteristininläkemedel utövar sin cidala verkan genom att hämma PfATP6. Eftersom PfATP6 är ett enzym som reglerar cellulär kalciumkoncentration, kommer dess funktionsfel att leda till intracellulär kalciumackumulering, vilket i sin tur orsakar celldöd.
Farmakokinetik
Absorptionen av artemeter förbättras 2 till 3 gånger med mat. Det är starkt bundet till protein (95,4%). Toppkoncentrationer av artemeter ses 2 timmar efter administrering.
Artemeter metaboliseras i människokroppen till den aktiva metaboliten, dihydroartemisinin, främst av leverenzymer CYP3A4/5. Både moderläkemedlet och den aktiva metaboliten elimineras med en halveringstid på cirka 2 timmar.
Kemi
Artemether är ett metyleterderivat av artemisinin , som är en peroxidinnehållande lakton isolerad från malariaväxten Artemisia annua . Det är också känt som dihydroartemisinin metyleter, men dess korrekta kemiska nomenklatur är (+)-(3-alfa,5a-beta,6-beta,8a-beta, 9-alpha,12-beta,12aR)-dekahydro-10 -metoxi-3,6,9-trimetyl-3,12-epoxi-12H-pyrano(4,3-j)-1,2-bensodioxepin. Det är ett relativt lipofilt och instabilt läkemedel, som verkar genom att skapa reaktiva fria radikaler förutom att påverka membrantransportsystemet hos plasmodiumorganismen.
