Tankyrase , även känt som tankyrase 1 , är ett enzym som hos människor kodas av TNKS -genen . Det hämmar bindningen av TERF1 till telomert DNA . Tankyrase lockar stort intresse för cancerforskning genom dess interaktion med AXIN1 och AXIN2 , som är negativa regulatorer av pro-onkogen β-catenin- signalering. Viktigt är att aktiviteten i β-catenin-destruktionskomplexet kan ökas av tankyrashämmare och sålunda är sådana hämmare ett potentiellt terapeutiskt alternativ för att minska tillväxten av β-catenin-beroende cancerformer.
Tankyrase-1 är ett poly-ADP-ribosyltransferas involverat i olika processer såsom Wnt-signalväg, telomerlängd och vesikeltrafik. Fungerar som en aktivator av Wnt-signalvägen genom att mediera poly- ADP-ribosylering (PARylering) av AXIN1 och AXIN2 , 2 nyckelkomponenter i beta-catenin-destruktionskomplexet: poly-ADP-ribosylerade målproteiner känns igen av RNF146 , som förmedlar deras ubiquitination och efterföljande nedbrytning. Förmedlar också PARsylering av BLZF1 och CASC3 , följt av rekrytering av RNF146 och efterföljande ubiquitination. Förmedlar PARsylering av TERF1 och bidrar därigenom till regleringen av telomerlängden. Involverad i centrosommognad under prometafas genom att förmedla PARsylering av HEPACAM 2/MIKI. Kan också reglera vesikeltrafik och modulera den subcellulära distributionen av SLC2A4 /GLUT4-vesiklar. Kan vara involverad i spindelpolmontage genom PARsylering av NUMA1 . Stimulerar 26S proteasomaktivitet.
Smith S, de Lange T (1999). "Cellcykelberoende lokalisering av den telomera PARP, tankyras, till nukleära porkomplex och centrosomer". J. Cell Sci . 112 (21): 3649–56. doi : 10.1242/jcs.112.21.3649 . PMID 10523501 .
Rippmann JF, Damm K, Schnapp A (2002). "Funktionell karakterisering av poly(ADP-ribos) polymerasaktiviteten av tankyrase 1, en potentiell regulator av telomerlängd". J. Mol. Biol . 323 (2): 217–24. doi : 10.1016/S0022-2836(02)00946-4 . PMID 12381316 .
