Nomenklatur av monoklonala antikroppar
| Prefix | Target substem | Stam | ||
|---|---|---|---|---|
| menande | menande | |||
| variabel | -ami- |
serumamyloidprotein (SAP)/amyloidos (pre-substam) |
-bart | artificiell antikropp |
| -ba- | bakteriell | -menade | fragment (härlett från en variabel domän ) | |
| -ci- | kardiovaskulära | -mig | multi-immunoglobulin (t.ex. BsMAb ) | |
| -de- | metaboliska eller endokrina vägar | -bogserbåt | omodifierat immunglobulin | |
| -eni- | enzymhämning | |||
| -fung- | svamp | |||
| -gro- |
skelettmuskelmassarelaterade tillväxtfaktorer och receptorer (pre-substam) |
|||
| -ki- | cytokin och cytokinreceptor | |||
| -ler- | allergen | |||
| -ne- | neural | |||
| -os- | ben | |||
| -pru- | immunsuppressiv | |||
| -sto- | immunstimulerande | |||
| -ta- | tumör | |||
| -toxa- | toxin | |||
| -veterinär- | veterinär användning (understam) | |||
| -vi- | viral | |||
Nomenklaturen för monoklonala antikroppar är ett namnschema för att tilldela generiska eller icke-proprietära namn till monoklonala antikroppar . En antikropp är ett protein som produceras i B-celler och som används av immunsystemet hos människor och andra ryggradsdjur för att identifiera ett specifikt främmande föremål som en bakterie eller ett virus . Monoklonala antikroppar är de som producerades i identiska celler , ofta artificiellt, och delar därför samma målobjekt. De har ett brett utbud av applikationer inklusive medicinsk användning.
Detta namnschema används för både Världshälsoorganisationens internationella icke-proprietära namn (INN) och USA:s adopterade namn (USAN) för läkemedel . I allmänhet används ordstammar för att identifiera klasser av droger, i de flesta fall ordnade slutgiltigt. Alla monoklonala antikroppsnamn som tilldelats fram till 2021 slutar med stammen -mab ; nyare namn har olika stammar. Till skillnad från de flesta andra läkemedel använder monoklonal antikroppsnomenklatur olika föregående orddelar ( morfem ) beroende på struktur och funktion. Dessa kallas officiellt understammar och ibland felaktigt infixar , även av USAN Council självt.
Systemet har reviderats flera gånger: 2009, 2017, 2021 och 2022.
Komponenter
Stam
Fram till 2021 användes stam - mab för alla monoklonala antikroppar såväl som för deras fragment, så länge som minst en variabel domän (domänen som innehåller målbindningsstrukturen) inkluderades . Detta är fallet för antigenbindande fragment och enkelkedjiga variabla fragment, bland andra artificiella proteiner.
förekomma som november 2021, delar in antikroppar i fyra grupper: Grupp 1 använder stam-tug för fullängds omodifierade immunoglobuliner , de som kan sådana i immunsystemet. Grupp 2 har stam- bart för fullängds antikroppar konstgjorda , som . innehåller en eller flera konstruerade regioner (minst en punktmutation ) Grupp 3 använder -mig för multispecifika multi- i mmuno g lobuliner av vilken längd som helst, innefattande bispecifika och monoklonala antikroppar. Slutligen tilldelar grupp 4 stam-mentet för monospecifika antikroppsfragment utan en - Fc region .
Andra antikroppsdelar (som Fc-regioner) och antikroppshärmare använder olika namnscheman.
Substem för källa
Källsubstammar : skisser av mus (överst till vänster), chimära (överst till höger), humaniserade (nedre till vänster), chimära/humaniserade (nederst i mitten) och humana (nedre höger) monoklonala antikroppar. Mänskliga delar visas i brunt, icke-mänskliga delar i blått. De variabla domänerna är rutorna ovanpå varje antikropp; CDR: erna inom dessa domäner representeras som trippelslingor.
För antikroppar namngivna fram till början av 2017, betecknar understammen som föregår stammen djuret från vilket antikroppen erhölls. De första monoklonala antikropparna producerades i möss (understammen -o- , vilket gav ändelsen -omab ; vanligtvis Mus musculus , husmusen) eller andra icke-mänskliga organismer. Varken INN eller USAN har någonsin efterfrågats för antikroppar från råttor (teoretiskt sett -a- ), hamstrar ( -e- ) och primater ( -i- ).
Dessa icke-mänskliga antikroppar känns igen som främmande av det mänskliga immunsystemet och kan snabbt avlägsnas från kroppen, provocera fram en allergisk reaktion eller både och. För att undvika detta kan delar av antikroppen ersättas med humana aminosyrasekvenser , eller så kan rena humana antikroppar konstrueras . Om den konstanta regionen ersätts med den mänskliga formen, kallas antikroppen chimär och det använda substammen var -xi- . En del av de variabla regionerna kan också ersättas, i vilket fall det kallas humaniserat och -zu- användes; vanligtvis ersätts allt utom de komplementaritetsbestämmande regionerna (CDR), de tre slingorna av aminosyrasekvenser på utsidan av varje variabel region som binder till målstrukturen; även om vissa andra rester kan behöva förbli icke-mänskliga för att uppnå god bindning. Dels chimära och dels humaniserade antikroppar används -xizu- . Dessa tre delstammar angav inte vilka främmande arter som användes för produktionen. Således slutar den chimära human-/mus-antikroppen basiliximab i -ximab precis som den humana/ makak -antikroppen gomiliximab . Rent humana antikroppar använde -u- .
Hybridantikroppar från råtta/mus kan konstrueras med bindningsställen för två olika antigener. Dessa läkemedel, kallade trifunktionella antikroppar , hade substammen -axo- .
Nyare antikroppsnamn utelämnar denna del av namnet.
Substem för mål
Delstammen som föregår källan till antikroppen hänvisar till läkemedlets mål. Exempel på mål är tumörer , organsystem som cirkulationssystemet eller smittämnen som bakterier eller virus . Termen mål antyder inte vilken sorts verkan antikroppen utövar. Terapeutiska , profylaktiska och diagnostiska medel särskiljs inte av denna nomenklatur.
I namnschemat som det ursprungligen utvecklades består dessa delstammar mestadels av en konsonant, en vokal, sedan en annan konsonant. Den sista bokstaven kan tas bort om det resulterande namnet skulle vara svårt att uttala annars. Exempel inkluderar -ci(r)- för cirkulationssystemet, -li(m)- för immunsystemet ( lim står för lymfocyt ) och -ne(r)- för nervsystemet. Den sista bokstaven utelämnas vanligtvis om följande källdelstammar börjar med en konsonant (som -zu- eller -xi- ), men inte alla måldelstammar används i sin förkortade form. -mul- , till exempel, reduceras aldrig till -mu- eftersom inga chimära eller humaniserade antikroppar som riktar sig mot muskuloskeletala systemet någonsin fått ett INN. Kombination av mål- och källsubstammar resulterade i ändelser som -limumab (immunsystem, människa) eller -ciximab (cirkulationssystemet, chimärt, konsonant r tappad).
Nya och kortare måldelstammar antogs 2009. De består till största delen av en konsonant, plus en vokal som utelämnas om källdelstammen börjar med en vokal. Till exempel får mänskliga antikroppar som riktar sig mot immunsystemet namn som slutar på -lumab istället för det gamla -limumab . Vissa ändelser som -ciximab förblev oförändrade. Det gamla systemet använde sju olika delstammar för tumörmål, beroende på typ av tumör. Eftersom många antikroppar undersöks för flera tumörtyper har den nya konventionen endast -t(u)- .
När källsubstammen avvecklades 2017 försvann behovet av att ta bort målsubstammens slutvokal.
Prefix
Prefixet har ingen speciell betydelse. Det ska vara unikt för varje läkemedel och bidra till ett välklingande namn. Detta innebär att antikroppar med samma källa och målsubstammar endast särskiljs av sitt prefix. Även antikroppar som riktar sig mot exakt samma struktur har olika prefix, såsom ada limumab och go limumab , som båda är TNF-hämmare men skiljer sig i sin kemiska struktur.
Ytterligare ord
Ett andra ord efter antikroppens namn indikerar att en annan substans är fäst, vilket görs av flera anledningar.
- En antikropp kan PEGyleras (fäst till molekyler av polyetylenglykol ) för att bromsa dess nedbrytning av enzymer och för att minska dess immunogenicitet ; detta visas av ordet pegol som i alacizumab pegol .
- Ett cytotoxiskt medel kan kopplas till en anti-tumörantikropp för läkemedelsmålsändamål . Ordet vedotin , till exempel, står för monometylauristatin E som är giftigt i sig men som övervägande påverkar cancerceller om det används i konjugat som glembatumumab vedotin .
- En kelator för att binda en radioisotop kan fästas. Pendetid , ett derivat av pentetinsyra , används till exempel i kapromab-pendetide för att kelatisera indium-111 . Om läkemedlet innehåller en radioisotop kommer isotopens namn före antikroppens namn. Följaktligen indium ( 111 In) capromab pendetid namnet på ovanstående exempel inklusive indium-111.
Översikt
| Prefix | Target substem | Källsubstam (till 2017) | Stam | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ~1993 | 2009–2017 | 2017–2021 | från 2021 | menande | menande | gammal | från 2021 | menande | |||
| variabel | — | -ami- | -ami- | -ami- |
serumamyloidprotein (SAP)/amyloidos (pre-substam) |
-a- | råtta | -mab | -bart | artificiell antikropp | |
| -anibi- | — | — | — | angiogenes (hämmare) | -e- | hamster | -menade | fragment (härlett från en variabel domän ) | |||
| -ba(c)- | -b(a)- | -ba- | -ba- | bakteriell | -jag- | primat | -mig | multi-immunoglobulin (t.ex. BsMAb ) | |||
| -ci(r)- | -c(i)- | -ci- | -ci- | kardiovaskulära | -o- | mus | -bogserbåt | omodifierat immunglobulin | |||
| -d(e)- | -d(e)- | -de- | -de- | endokrin | -u- | mänsklig | |||||
| — | — | -eni- | -eni- | enzymhämning | -xi- | chimär (mänsklig/främmande) | |||||
| -fung- | -f(u)- | -fung- | -fung- | svamp | -zu- | humaniserad | |||||
| -gr(o)- | -brutto- | -brutto- | -gro- |
skelettmuskelmassarelaterade tillväxtfaktorer och receptorer (pre-substam) |
-xizu- | chimär/humaniserad hybrid | |||||
| -släkt)- | -k(i)- | -ki- | -ki- | förr: interleukin ; från 2020: cytokin och cytokinreceptor | -axo- |
råtta/mus-hybrid (se trifunktionell antikropp ) |
|||||
| -les- | — | — | — | inflammatoriska lesioner | |||||||
| -li(m)- | -l(i)- | -li- | -ler- | immunmodulerande | allergen | -veterinär- | veterinärmedicinsk användning (pre-substam) | ||||
| -pru- | immunsuppressiv | ||||||||||
| -sto- | immunstimulerande | ||||||||||
| -mul- | — | — | — | muskuloskeletala systemet | |||||||
| -ne(u)(r)- | -n(e)- | -ne- | -ne- | neural (nervsystemet) | |||||||
| -os- | -så)- | -os- | -os- | ben | |||||||
| -co(l)- | -t(u)- | -ta- | -ta- | tjocktarmstumör | tumör | ||||||
| -gå(t)- | testikeltumör | ||||||||||
| -gå(v)- | äggstockstumör | ||||||||||
| -ma(r)- | brösttumör | ||||||||||
| -jag(l)- | melanom | ||||||||||
| -proffs)- | prostatatumör | ||||||||||
| -tu(m)- | diverse tumör | ||||||||||
| -toxa- | -tox(a)- | -toxa- | -toxa- | toxin | |||||||
| — | — | -veterinär- | -veterinär- | veterinär användning (förstam) | |||||||
| -vi(r)- | -v(i)- | -vi- | -vi- | viral | |||||||
Historia
Emil von Behring och Kitasato Shibasaburō upptäckte 1890 att difteri- och stelkrampstoxiner neutraliserades i blodomloppet hos djur av ämnen som de kallade antitoxiner , som var specifika för respektive toxin. Behring fick det första Nobelpriset i fysiologi eller medicin för sitt fynd 1901. Ett år efter upptäckten använde Paul Ehrlich termen antikroppar ( tyska Antikörper ) för dessa antitoxiner.
Principen för monoklonal antikroppsproduktion, kallad hybridomteknologi , publicerades 1975 av Georges Köhler och César Milstein , som tilldelades 1984 års medicin Nobelpris för sin upptäckt tillsammans med Niels Kaj Jerne . Muromonab-CD3 var den första monoklonala antikroppen som godkändes för klinisk användning på människor 1986.
Världshälsoorganisationen (WHO) introducerade systemet med internationella icke-proprietära namn 1950, och den första INN-listan publicerades tre år senare. Stam - mab för monoklonala antikroppar föreslogs runt 1990, och det nuvarande systemet med mål- och källsubstammar utvecklades mellan 1991 och 1993. På grund av samarbetet mellan WHO och United States Adopted Names Council har antikropps-USAN samma struktur och är i stort sett identiska med INN. Fram till 2009 fick mer än 170 monoklonala antikroppar namn efter denna nomenklatur.
I oktober 2008 sammankallade WHO en arbetsgrupp för att revidera nomenklaturen för monoklonala antikroppar för att möta utmaningar som diskuterades i april samma år. Detta ledde till antagandet av de nya målsubstammarna i november 2009. Våren 2010 antogs de första nya antikroppsnamnen.
I april 2017, vid WHO:s 64:e konsultation om internationella icke-proprietära namn för läkemedelssubstanser, beslutades att släppa källsubstammen och från och med det mötet används det inte längre i nya antikroppsnamn. Den reviderade nomenklaturen publicerades i maj 2017. Svårigheten att fånga komplexiteten och subtiliteterna i de många metoder som antikroppsläkemedel kan framställas med är en av anledningarna till att INN tappade källsubstammen, liksom behovet av att skapa mer tydligt urskiljbara namn.
Revisionen 2021, publicerad i november 2021, ersatte den hittills universella stam - mab med fyra distinkta stammar beroende på grundstrukturen. Målsubstammen -li- för immunmodulerande antikroppar delades också upp i understammar för immunsuppressiva ( -pru- ) och immunstimulerande antikroppar ( -sto- ) och de som riktade sig mot allergener ( -ler- ).
Exempel
1980-talet
- Den monoklonala antikroppen muromonab-CD3 , godkänd för klinisk användning 1986, namngavs innan dessa konventioner trädde i kraft, och följaktligen följer dess namn inte dem. Istället är det en sammandragning från " mur ine mon oklonal a nti body targeting CD3 ".
Konvention till 2009
- Adalimumab är ett läkemedel inriktat på TNF alfa . Dess namn kan delas upp i ada-lim-u-mab . Därför är läkemedlet en human monoklonal antikropp som riktar sig mot immunsystemet. Om adalimumab hade fått namnet mellan 2009 och 2017 skulle det ha varit adalumab ( ada-l
i-u-mab ) . Efter 2017 skulle det bli adalimab ( ada-li-mab ). - Abciximab är ett vanligt använda läkemedel för att förhindra att blodplättar klumpar ihop sig. Uppdelat i ab-ci-xi-mab visar dess namn att läkemedlet är en chimär monoklonal antikropp som används på det kardiovaskulära systemet. Detta och följande två namn skulle se likadana ut om 2009 års konvention tillämpades.
- Namnet på bröstcancerläkemedlet trastuzumab kan analyseras som tras-tu-zu - mab . Därför är läkemedlet en humaniserad monoklonal antikropp som används mot en tumör.
- Alacizumab pegol är en PEGylerad humaniserad antikropp riktad mot cirkulationssystemet.
- Teknetium ( 99m Tc) pintumomab och teknetium ( 99m Tc) nofetumomab merpentan är radioaktivt märkta antikroppar, merpentan är en kelator som länkar antikroppen nofetumomab till radioisotopen teknetium-99m .
- Rozrolimupab är en polyklonal antikropp . Uppdelat i rozro-lim-u-pab visar dess namn att läkemedlet är en human polyklonal antikropp ( -pab ) som verkar på immunsystemet.
Konvention från 2009 till 2017
- Olaratumab är ett antineoplastiskt medel . Dess namn är sammansatt av komponenterna olara-tu-mab . Detta visar att läkemedlet är en human monoklonal antikropp som verkar mot tumörer.
- Namnet på benralizumab , ett läkemedel designat för behandling av astma , har komponenterna benra-li-zu-mab, vilket markerar det som en humaniserad antikropp som verkar på immunsystemet.
Konvention från 2017 till 2021
- Belantamab mafodotin ( belan-ta-mab ) är också ett antineoplastiskt medel. Det är konjugerat till ett cellgift som är kemiskt relaterat till monometylauristatin E.