Serumamyloid P-komponenten (SAP) är den identiska serumformen av amyloid P-komponenten (AP), ett 25 kDa pentameriskt protein som först identifierades som den femkantiga beståndsdelen av in vivo patologiska avlagringar som kallas " amyloid ". APCS är dess mänskliga gen .
Vid amyloidos
AP utgör 14 % av den torra massan av amyloidavlagringar och tros vara en viktig bidragande orsak till patogenesen av en besläktad grupp av sjukdomar som kallas amyloidoser . Dessa tillstånd kännetecknas av den ordnade aggregationen av normala globulära proteiner och peptider till olösliga fibrer som stör vävnadsarkitekturen och är associerade med celldöd. AP tros dekorera och stabilisera aggregat genom att förhindra proteolytisk klyvning och därmed hämma fibrillerborttagning via de normala proteinfångande mekanismerna. Denna association används i den rutinmässiga kliniska diagnostiska tekniken för SAP-scintigrafi , varvid radiomärkt protein injiceras i patienter för att lokalisera områden med amyloidavlagring. SAP-amyloid-associationen har också identifierats som ett möjligt läkemedelsmål för anti-amyloidterapi, med den senaste utvecklingen och första etappen av kliniska prövningar av en förening som kallas CPHPC (R-1-[6-[R-2-karboxi-pyrrolidin) -1-yl]-6-oxohexanoyl] pyrrolidin-2-karboxylsyra), en liten molekyl som kan avlägsna AP från avlagringar genom att minska nivåerna av cirkulerande SAP.
Strukturera
SAP är en medlem av pentraxinfamiljen , kännetecknad av kalciumberoende ligandbindning och distinkt tillplattad β-jellyroll-struktur som liknar den hos baljväxtlektinerna. Namnet "pentraxin" kommer från det grekiska ordet för fem (penta) och bär (ragos) som relaterar till den radiella symmetrin hos fem monomerer som bildar en ring med en diameter på cirka 95 Å och en djup på 35 Å. Human SAP har 51 % sekvenshomologi med C-reaktivt protein (CRP), ett klassiskt akutfassvarsplasmaprotein, och är mer avlägsen i förhållande till de "långa" pentraxinerna såsom PTX3 (en cytokinmodulerad molekyl) och flera neuronala pentraxiner. Både SAP och CRP är evolutionärt konserverade i alla ryggradsdjur och finns även i avlägsna ryggradslösa djur som hästskokrabban ( Limulus polyphemus).
PDB galleri
1gyk : SERUM AMYLOID P-KOMPONENT SAMKRISTALLISERAD MED MOBDG VID NEUTRAL PH
1lgn : DEKAMERISK FUKTKOMPLEX AV HUMAN SERUM AMYLOID P-KOMPONENT
1sac : STRUKTUREN HOS PENTAMERIC HUMAN SERUM AMYLOID P-KOMPONENT
2a3w : Dekamerisk struktur av human serumamyloid P-komponent bunden till Bis-1,2-{[(Z)-2-karboxi-2-metyl-1,3-dioxan]-5-yloxikarbamoyl}-etan
2a3x : Dekamerisk kristallstruktur av human serumamyloid P-komponent bunden till Bis-1,2-{[(Z)-2karboxi-2-metyl-1,3-dioxan]-5-yloxikarbonyl}-piperazin
2a3y : Pentamerisk kristallstruktur av human serumamyloid P-komponent bunden till Bis-1,2-{[(Z)-2karboxi-2-metyl-1,3-dioxan]-5-yloxikarbamoyl}-etan.
![2a3w: Decameric structure of human serum amyloid P-component bound to Bis-1,2-{[(Z)-2-carboxy-2-methyl-1,3-dioxane]-5-yloxycarbamoyl}-ethane](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:PDB_2a3w_EBI.jpg)
![2a3x: Decameric crystal structure of human serum amyloid P-component bound to Bis-1,2-{[(Z)-2carboxy- 2-methyl-1,3-dioxane]- 5-yloxycarbonyl}-piperazine](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:PDB_2a3x_EBI.jpg)
![2a3y: Pentameric crystal structure of human serum amyloid P-component bound to Bis-1,2-{[(Z)-2carboxy-2-methyl-1,3-dioxane]-5-yloxycarbamoyl}-ethane.](https://commons.wikimedia.org/wiki/File:PDB_2a3y_EBI.jpg)