Nikotinamid-nukleotid adenylyltransferas
| nikotinamid-nukleotid-adenylyltransferas | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Nikotinamid-nukleotid-adenylyltransferas (nukleär) hexamer, mänskliga
| |||||||||
| identifierare | |||||||||
| EG nr. | 2.7.7.1 | ||||||||
| CAS-nr. | 9032-70-6 | ||||||||
| Databaser | |||||||||
| IntEnz | IntEnz-vy | ||||||||
| BRENDA | BRENDA inträde | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme-vy | ||||||||
| KEGG | KEGG inträde | ||||||||
| MetaCyc | Metabolisk väg | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB- strukturer | RCSB PDB PDBe PDB summa | ||||||||
| Genontologi | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
Inom enzymologi är nikotinamid-nukleotidadenylyltransferas ( NMNAT ) ( EC 2.7.7.1 ) enzymer som katalyserar den kemiska reaktionen
- ATP + nikotinamidmononukleotid difosfat + NAD +
Således är de två substraten för detta enzym ATP och nikotinamidmononukleotid (NMN), medan dess två produkter är difosfat och NAD + .
Detta enzym deltar i nikotinat- och nikotinamidmetabolismen .
Människor har tre proteinisoformer : NMNAT1 (utbrett), NMNAT2 (främst i hjärnan) och NMNAT3 (högst i lever, hjärta, skelettmuskler och erytrocyter ). Mutationer i NMNAT1 -genen leder till LCA9-formen av Leber congenital amaurosis . Mutationer i NMNAT2- eller NMNAT3 -gener är inte kända för att orsaka någon sjukdom hos människor. NMNAT2 är avgörande för neuroner: förlust av NMNAT2 är associerad med neurodegeneration . Alla NMNAT-isoformer minskar enligt uppgift med åldern.
Tillhör
Detta enzym tillhör familjen transferaser , särskilt de som överför fosforinnehållande nukleotidgrupper ( nukleotidyltransferaser ). Det systematiska namnet på denna enzymklass är ATP:nikotinamid-nukleotidadenylyltransferas . Andra namn i vanlig användning inkluderar NAD+ pyrofosforylas , adenosintrifosfat-nikotinamidmononukleotidtransadenylas , ATP:NMN adenylyltransferas , difosfopyridinnukleotidpyrofosforylas , nikotinamidadenin -dinukleotid , nikotinamid-adenin-dinukleotin , nikotinamid-adenin-dinukleotin . yltransferas och NMN adenylyltransferas .
Strukturstudier
I slutet av 2007 har 11 strukturer lösts för denna klass av enzymer, med PDB- accessionskoderna 1EJ2 , 1GZU , 1HYB , 1KKU , 1KQN , 1KQO , 1KR2 , 1M8F , 1M8G , 1M8K , 1M8K , 1M8K .
Isoform cellulär lokalisering
De tre proteinisoformerna har följande cellulära lokaliseringar
- NMNAT1: Kärna
- NMNAT2: Cytoplasma
- NMNAT3: Mitokondrion eller cytoplasma
Alla tre NMNAT:s tävlar om NMN som produceras av NAMPT .
Klinisk signifikans
Kronisk inflammation på grund av fetma och andra orsaker minskade NMNAT- och NAD+-nivåer i många vävnader.
- ATKINSON MR, JACKSON JF, MORTON RK (1961). "Nikotinamidmononukleotidadenylyltransferas av grisleverkärnor. Effekterna av nikotinamidmononukleotidkoncentration och pH på dinukleotidsyntes" . Biochem. J . 80 (2): 318–23. doi : 10.1042/bj0800318 . PMC 1244001 . PMID 13684981 .
- Dahmen W, Webb B, Preiss J (1967). "Deamido-diphosphopyridin nukleotid och diphosphopyridine nukleotid pyrofosforylaser av Escherichia coli och jäst". Båge. Biochem. Biofys . 120 (2): 440–50. doi : 10.1016/0003-9861(67)90262-7 . PMID 4291828 .
- Kornberg A; Pricer WE (1951). "Enzymatisk klyvning av difosfopyridin nukleotid med radioaktivt pyrofosfat". J. Biol. Chem . 191 (2): 535–541. PMID 14861199 .
