NSI-189
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Eliminationshalveringstid _ | 17.4–20.5 timmar |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C22H30N4O _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 366,509 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
NSI-189 är ett experimentellt , potentiellt antidepressivt medel som utvecklats av Neuralstem, Inc. för behandling av allvarlig depressiv sjukdom (MDD), såväl som för kognitiv funktionsnedsättning och neurodegeneration .
En klinisk fas II -studie för MDD misslyckades med att uppfylla den primära depressionsändpunkten ( MADRS ) i juli 2017, även om statistiskt signifikanta förbättringar har rapporterats för ett antal sekundära depressions- och kognitionella endpoints.
Föreningens aktivitet upptäcktes med användning av fenotypisk screening med ett bibliotek av 10 269 föreningar för att identifiera föreningar som främjade neurogenes in vitro . Från och med 2016 målet för föreningen okänt men det verkade främja neurogenes hos gnagare.
NSI-189 avslutade en klinisk fas I- studie för MDD 2011, där den administrerades till 41 friska frivilliga. En klinisk fas Ib-studie för behandling av MDD på 24 patienter startade 2012 och slutfördes i juli 2014, med resultat publicerade i december 2015. I juli 2017 tillkännagavs att en klinisk fas II-studie med 220 patienter misslyckades med att uppnå sitt primära effektmått . i MDD. Efter tillkännagivandet rasade Neuralstem-aktien med 61%. Mer detaljerad analys av försöksresultaten släpptes i december 2017 och januari 2018. Den avslöjade statistiskt signifikanta förbättringar på patientrapporterade depressionsskalor och i aspekter av kognition för dosen 40 mg/dag. Särskilt anmärkningsvärda är förbättringar i minnet ( effektstorlek Cohens d = 1,12, p = 0,002), arbetsminne (d = 0,81, p = 0,020) och exekutiv funktion (d = 0,66, p = 0,048) mätt med CogScreen datoriserade testa.
I augusti 2020 gjordes ytterligare en fas 2-studie med 220 deltagare. En 80 mg dos av NSI-189 visade signifikant fördel jämfört med placebo i subgruppen av patienter som var måttligt deprimerade (MADRS < 30) men var inte signifikant hos patienter som var allvarligt deprimerade (MADRS ≥ 30). Studien drar slutsatsen att NSI-189 är effektiv som en säker tilläggsterapi, med de mest övertygande antidepressiva och prokognitiva fördelarna noterade hos patienter med måttlig depression.
Förutom MDD har Neuralstem sagt att man avser att fortsätta klinisk utveckling av NSI-189 för en mängd andra neurologiska tillstånd , inklusive traumatisk hjärnskada , Alzheimers sjukdom , posttraumatisk stressyndrom , stroke , och för att förhindra kognitiv och minnesförsämring i åldrandet .
2021 gick Neuralstem samman med ett annat företag för att bli Palisade Bio, som 2021 sålde NSI-189 till en okänd köpare för upp till 4,9 miljoner dollar.