Myopati, X-länkad, med överdriven autofagi
 | |
| X-länkad myopati med överdriven autofagi | |
|---|---|
| Detta tillstånd ärvs på ett X-länkat recessivt sätt. | |
| Specialitet |
Neurologi 
|
X-länkad myopati med överdriven autofagi (XMEA) är en sällsynt barnsjukdom som kännetecknas av långsam progressiv vakuolation och atrofi av skelettmuskulaturen. Det finns ingen känd hjärt- eller intellektuell inblandning.
Presentation
Förekomsten av denna sjukdom är inte exakt känd men den anses vara sällsynt (< 1/10 6 populationen). Det har rapporterats i 15 familjer hittills, mestadels från Kanada , Finland och Frankrike . [ citat behövs ]
Denna sjukdom uppträder vanligtvis i åldrarna 5 till 10 år. Den vanliga bilden är med svaghet som involverar de övre benen och påverkar aktiviteter som att springa och gå i trappor. När tillståndet fortskrider tenderar patienter att uppleva svaghet i underbenen och armarna. Vissa kan fortfarande gå i hög ålder, medan andra behöver hjälp i vuxen ålder. [ citat behövs ]
Genetik
Denna störning ärvs på ett recessivt X-kopplat sätt. Som ett resultat är män mycket vanligare drabbade än kvinnor. Det beror på en mutation i VMA21-genen - den humana homologen av jästproteinet Vma21p. Denna gen är belägen på den långa armen av kromosom X (Xq28). Det är en viktig sammansättningsledare för det vakuolära ATPaset - det huvudsakliga däggdjursprotonpumpkomplexet. Mutationer i denna gen ökar lysosomalt pH. Detta i sin tur minskar den lysosomala nedbrytningsförmågan och blockerar autofagi . [ citat behövs ]
Patologi
Muskelfibrerna är sällan nekrotiska men har tecken på överdriven autofagisk aktivitet och exocytos av det fagocyterade materialet. De har ökad variation i storlek och består huvudsakligen av runda små och hypertrofa fibrer. Vakuolerna är starkt reaktiva för dystrofin och lysosomassocierat membranprotein 2 ( LAMP2 ). Membranbundna vakuoler och kulor av tätt material under basala lamina finns närvarande. Avsättning av C5b-9- komplementattackkomplexet , subsarkolemmal avsättning av kalcium och uttryck av MHC1-komplex förekommer också . [ citat behövs ]
Vid elektronmikroskopi ses vanligtvis karaktäristiska bollar av tätt material. Vakuolerna kan innehålla rester av mitokondrier , membranvirvlar och kalciumapatitkristaller. [ citat behövs ]
Diagnos
Diagnosen kan fastställas genom muskelbiopsi. [ citat behövs ]
Utredningar
Serumkreatininet höjs . [ vagt ]
Differentialdiagnos
Behandling
Historia
Denna störning beskrevs 1988 av Kalimo et al i Finland i tre bröder. Samma tillstånd drabbade deras morfar och farbror.