Margaret Robinson
Margaret Robinson
| |
---|---|
Född | 29 december 1951 |
Alma mater | |
Känd för | Adaptins |
Vetenskaplig karriär | |
Fält | cellbiologi |
institutioner | Universitetet i Cambridge |
Avhandling | Endocytos i granulosaceller (1982) |
Doktorandrådgivare | Barbara Pearse |
Hemsida |
Margaret Scott Robinson (född 1951) FRS FMedSci är en brittisk molekylär cellbiolog, professor och forskare vid Cambridge Institute for Medical Research, vid University of Cambridge .
Utbildning
Robinson fick sin Bachelor of Arts -examen i biologi från Smith College i Massachusetts. Hon avslutade sin doktorsexamen vid Harvard University under ledning av David Albertini och även Barbara Pearse . 2003 utnämndes hon till professor i molekylär cellbiologi vid Cambridge Institute for Medical Research och forskar om belagda vesikelproteiner .
Margaret Robinson blev först avslöjad om vetenskap tidigt i sitt liv efter att ha läst om Marie Curie . Medan hon var inskriven på Smith College , planerade hon att bli engelska eller teater som huvudämne. Men på grund av universitetskrav var Margaret tvungen att genomföra en introduktionskurs i biologi. I den kursen höll Jeanne Powell en föreläsning om celler och visade sina elever elektronmikrofotografier. Det var då Margaret verkligen blev intresserad av cellbiologi; cellernas komplexitet fascinerade henne.
Efter att ha tagit sin grundexamen tog Robinson ett ledigt år och hamnade på Harvard Medical School .
Robinson gick så småningom med i ett nytt labb och kunde forska om allt hon tyckte om. På grund av hennes oerfarenhet gick hennes forskning inte som planerat och blev nästan utslängd från forskarskolan. Robinson var tvungen att sluta arbeta med sitt intresse för belagda vesiklar och arbeta på något som var närmare det labbet forskade på.
Robinson började så småningom en postdoktoral forskning med Barbara Pearse . Hennes intresse var clathrin-belagda vesiklar som binder till last. Hon lyckades så småningom rena komponenter i pälsen som inte var clathrin och som nu är kända som adapterproteiner . Dessa proteiner sitter mellan clathrin, som bildar vesikelns yttre skal och även vesikelmembranet. Margaret upptäckte att det fanns två olika populationer av clathrin-belagda vesiklar , en som använder AP-2 vid plasmamembranet och en som använder AP-1 och var associerad med intracellulära membran. AP-1 och AP-2 är båda heterotetramerer med relaterade subenheter. De har båda två stora underenheter och den andra underenheten är nära besläktad i AP-1 och AP-2.
Forskning
Hennes prestationer inkluderar upptäckten av adaptiner , som är specifika proteiner som hanterar cellhandel för att säkerställa att rätt celllast transporteras till rätt plats. Hon upptäckte också olika kombinationer av anpassning, när de tillsammans med clathrin bildar en mantel runt vesiklar som knoppar från intracellulära membran och fungerar som transportörer för proteinpaket som ska distribueras i cellen. Hon utvecklade också tekniken "knacka i sidled", som inaktiverar proteiner på några sekunder.
Efter att ha avslutat sin postdoc kunde hon starta ett eget labb. Hennes huvudfokus var att lära sig mer om AP-proteinet på djupet. Hon var också tvungen att arbeta med DNA eftersom hon behövde klona subenheterna för att kunna karakterisera komplexen ordentligt. Robinson och hennes labb lyckades hitta ett annat AP-komplex, AP-3 , som interagerar med lysosomala membranproteiner som LAMP1. AP-3 interagerar också med tyrosinas , som är ett nyckelenzym i melaninbiosyntesen, så AP-3 är viktigt för tyrosinastrafik till premelanosomer.
Från och med 2016 har Robinson ett labb vid Cambridge Institute for Medical Research . Hon arbetar specifikt med belagda vesiklar. De bäst karakteriserade belagda vesiklerna är de clathrin-belagda vesiklerna (CCVs) . Pälsen på CCV är främst av clathrin , adapterprotein (AP)-komplex och alternativa adaptorer. Hennes arbetshypotes är att det för varje människohandelsväg finns ett antal olika adaptrar, som var och en rekryteras oberoende på lämpligt membran. Väl på membranet skulle de olika adaptrarna arbeta tillsammans för att packa olika typer av last i den nybildade vesikeln. Robinson och hennes forskare använder flera metoder för att leta efter nya adaptrar och andra komponenter i traffickingmaskineriet, inklusive proteomanalyser av subcellulära fraktioner, genomomfattande screening av siRNA-bibliotek , insättningsmutagenes och en ny metod som de utvecklat för att snabbt inaktivera proteiner, kallad "knacka i sidled". Hennes nuvarande projekt inkluderar att etablera funktionerna hos AP-1 och andra adaptrar i differentierade celler; matchning av maskiner och lastproteiner; undersöker hur clathrin och adaptrar kapas av det HIV-1-kodade proteinet Nef ; bestämma varför mutationer i icke-klatrinadaptrarna AP-4 och AP-5 orsakar ärftlig spastisk paraplegi ; och utforska utvecklingen av adaptrar. Hennes laboratorium använder många tekniker inklusive immunlokalisering på ljus- och elektronmikroskopnivåer , subcellulär fraktionering , proteinrening , proteomik , flödescytometri , levande cellavbildning och röntgenkristallografi .
Forskningens inverkan
Varje form av eukaryotiskt liv på jorden innehåller belagda vesiklar och adaptrar . Hennes arbete spekuleras också spela en nyckelroll i utvecklingen av eukaryoter från prokaryoter för över två miljarder år sedan. Hennes arbete har också medicinska implikationer. Vissa adaptrar är muterade i vissa genetiska störningar , och adaptrar utnyttjas ofta av patogener . Till exempel HIV- genomet för ett protein som heter Nef , som krävs för utvecklingen av AIDS , och som fungerar genom att kapa adaptrar och använda dem för att modifiera ytan på den infekterade cellen.
Robinsons arbete förklarar hur belagda vesiklar sorterar last men ger också verktyg som kan användas av andra för att lösa sina egna favoritproblem. Till exempel hennes nyutvecklade metod som kallas knocksideways. Knocksideways gör sig av med proteiner snabbt. Hennes teknik har hittat sin väg till andra labb som också är intresserade av hur vissa proteiner bidrar till olika stadier av celldelning.
Utvalda publikationer
- Hirst, Jennifer; Schlacht, Alexander; Norcott, John P; Traynor, David; Bloomfield, Gareth; Antrobus, Robin; Kay, Robert R; Dacks, Joel B; Robinson, Margaret S (2014). "Karakterisering av TSET, ett gammalt och utbrett membranhandelskomplex" . eLife . 3 : e02866. doi : 10.7554/eLife.02866 . PMC 4031984 . PMID 24867644 .
- Borner, GHH; Hein, MIN; Hirst, J.; Edgar, JR; Mann, M.; Robinson, MS (2014). "Fraktioneringsprofilering: ett snabbt och mångsidigt tillvägagångssätt för kartläggning av vesikelproteomer och protein-proteininteraktioner" . Cellens molekylärbiologi . 25 (20): 3178–3194. doi : 10.1091/mbc.E14-07-1198 . PMC 4196868 . PMID 25165137 .
- Hirst, J.; Borner, GHH; Edgar, J.; Hein, MIN; Mann, M.; Buchholz, F.; Antrobus, R.; Robinson, MS (2013). "Interaktion mellan AP-5 och de ärftliga spastiska paraplegiproteinerna SPG11 och SPG15" . Cellens molekylärbiologi . 24 (16): 2558–2569. doi : 10.1091/mbc.E13-03-0170 . PMC 3744948 . PMID 23825025 .
- Kozik, Patrycja; Hodson, Nicola A.; Sahlender, Daniela A.; Simecek, Nikol; Soromani, Christina; Wu, Jiahua; Collinson, Lucy M.; Robinson, Margaret S. (2012). "En mänsklig genomomfattande screening för regulatorer av clathrin-belagd vesikelbildning avslöjar en oväntad roll för V-ATPas" . Naturens cellbiologi . 15 (1): 50–60. doi : 10.1038/ncb2652 . PMC 3588604 . PMID 23263279 .
- Borner, Georg HH; Antrobus, Robin; Hirst, Jennifer; Bhumbra, Gary S.; Kozik, Patrycja; Jackson, Lauren P.; Sahlender, Daniela A.; Robinson, Margaret S. (2012). "Multivariat proteomisk profilering identifierar nya tillbehörsproteiner från belagda vesiklar" . Journal of Cell Biology . 197 (1): 141–160. doi : 10.1083/jcb.201111049 . PMC 3317806 . PMID 22472443 .
- Hirst, Jennifer; Borner, Georg HH; Antrobus, Robin; Peden, Andrew A.; Hodson, Nicola A.; Sahlender, Daniela A.; Robinson, Margaret S. (2012). "Distinkt och överlappande roller för AP-1 och GGA avslöjas av "Knocksideways"-systemet" . Aktuell biologi . 22 (18): 1711–1716. doi : 10.1016/j.cub.2012.07.012 . PMC 3485558 . PMID 22902756 .
- Miller, Sharon E.; Sahlender, Daniela A.; Graham, Stephen C.; Höning, Stefan; Robinson, Margaret S.; Peden, Andrew A.; Owen, David J. (2011). "Den molekylära grunden för endocytosen av små R-SNAREs av Clathrin Adapter CALM" . Cell . 147 (5): 1118–1131. doi : 10.1016/j.cell.2011.10.038 . PMC 3267021 . PMID 22118466 .
- Schmid, Sandra L.; Hirst, Jennifer; D. Barlow, Lael; Francisco, Gabriel Casey; Sahlender, Daniela A.; Seaman, Matthew NJ; Dacks, Joel B.; Robinson, Margaret S. (2011). "Det femte adapterproteinkomplexet" . PLOS Biologi . 9 (10): e1001170. doi : 10.1371/journal.pbio.1001170 . PMC 3191125 . PMID 22022230 .
- Robinson, Margaret S.; Sahlender, Daniela A.; Foster, Samuel D. (2010). "Snabb inaktivering av proteiner genom Rapamycin-inducerad omdirigering till mitokondrier" . Utvecklingscell . 18 (2): 324–331. doi : 10.1016/j.devcel.2009.12.015 . PMC 2845799 . PMID 20159602 .
Utmärkelser och utmärkelser
Robinson har fått många utmärkelser som cellbiolog. Hon tilldelades ett Wellcome Trust Principal Research Fellowship 1999 och 2003 utnämndes hon till professor i molekylär cellbiologi. Hon valdes till stipendiat vid Akademien för medicinska vetenskaper [ när? ] och medlem av European Molecular Biology Organisation . [ när? ] Hon valdes till Fellow of the Royal Society (FRS) 2012. Wellcome Trust har också finansierat hennes forskning i över 25 år.
- 1951 födslar
- Brittiska biologer från 1900-talet
- Brittiska kvinnliga vetenskapsmän från 1900-talet
- Brittiska biologer från 2000-talet
- Brittiska kvinnliga vetenskapsmän från 2000-talet
- Akademiker vid University of Cambridge
- Brittiska kvinnliga biologer
- Fellows vid Academy of Medical Sciences (Storbritannien)
- Fellows of the Royal Society
- Kvinnliga stipendiater i Royal Society
- Alumner från Harvard University
- Levande människor
- Smith College alumner
- Baldwinskolans alumner
- Wellcome Trust Principal Research Fellows