IL23A
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning:
Identifierare
, IL-23, IL-23A, IL23P19, P19, SGRF, Interleukin 23, interleukin 23 subenhet alfa
Externa IDs
Wikidata
Interleukin-23 subenhet alfa är ett protein som hos människor kodas av IL23A -genen . IL-23 produceras av dendritiska celler och makrofager .
Interleukin-23 är en heterodimer cytokin som består av en IL-12p40 -subenhet som delas med IL-12 och IL-23p19-subenheten. En funktionell receptor för IL-23 ( IL-23-receptorn ) har identifierats och är sammansatt av IL-12R β1 och IL-23R .
Fungera
IL-23 är en viktig del av det inflammatoriska svaret mot infektion . Det främjar uppreglering av matrismetalloproteaset MMP9 , ökar angiogenes och minskar CD8+ T-cellsinfiltration i tumörer. IL-23 förmedlar dess effekter på både medfödda och adaptiva armar av immunsystemet som uttrycker IL-23-receptorn . regulatorisk Th 17-celler T-cellsutveckling i tarmen. Th17 - celler producerar IL-17 , en proinflammatorisk cytokin som förstärker T-cellspriming och stimulerar produktionen av andra proinflammatoriska molekyler såsom IL-1 , IL-6 , TNF-alfa , NOS-2 och kemokiner som resulterar i inflammation.
Uttrycket av IL23A minskar efter AHR knockdown i THP-1-celler och primära musmakrofager.
Klinisk signifikans
Knockoutmöss som saknar antingen p40 eller p19, eller i någon av underenheterna av IL-23-receptorn (IL-23R och IL12R-β1) utvecklar mindre allvarliga symtom på experimentell autoimmun encefalomyelit (EAE) och inflammatorisk tarmsjukdom, vilket framhäver vikten av IL-23 i den inflammatoriska vägen.
Upptäckt
En beräkningssökning efter IL-12- homologgener hittade p19, en gen som kodar för en cytokinkedja. Experimentellt arbete avslöjade att p19 bildade en heterodimer genom att binda till p40, en subenhet av IL-12. Denna nya heterodimer benämndes IL-23.
Nedbrytning av AHR minskar uttrycket av IL23A i THP-1-celler och primära makrofager.
Se även
Ustekinumab , en monoklonal antikropp riktad mot både IL-12 och IL-23 och används för att behandla plackpsoriasis , lanserad i USA under varumärket Stelara
Vidare läsning
Lankford CS, Frucht DM (januari 2003). "En unik roll för IL-23 för att främja cellulär immunitet". Journal of Leukocyte Biology . 73 (1): 49–56. CiteSeerX 10.1.1.319.1141 doi : 10.1189/jlb.0602326 . PMID 12525561 . S2CID 13896804 .
van de Vosse E, Lichtenauer-Kaligis EG, van Dissel JT, Ottenhoff TH (mars 2003). "Genetiska variationer i interleukin-12/interleukin-23 receptor (beta1) kedjan, och implikationer för IL-12 och IL-23 receptor struktur och funktion". Immunogenetik . 54 (12): 817–29. doi : 10.1007/s00251-002-0534-9 . PMID 12671732 . S2CID 34119140 .
Kreymborg K, Böhlmann U, Becher B (december 2005). "IL-23: ändrar domen om IL-12-funktion vid inflammation och autoimmunitet". Expertutlåtande om terapeutiska mål . 9 (6): 1123–36. doi : 10.1517/14728222.9.6.1123 . PMID 16300465 . S2CID 41416821 .
Peluso I, Pallone F, Monteleone G (september 2006). "Interleukin-12 och Th1 immunsvar i Crohns sjukdom: patogenetisk relevans och terapeutisk implikation" . World Journal of Gastroenterology . 12 (35): 5606–10. doi : 10.3748/wjg.v12.i35.5606 . PMC 4088159 PMID 17007011 .
Prashar Y, Weissman SM (januari 1996). "Analys av differentiell genuttryck genom visning av 3'-änds restriktionsfragment av cDNA" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (2): 659–63. Bibcode : 1996PNAS...93..659P . doi : 10.1073/pnas.93.2.659 PMC 40108 PMID 8570611 .
Wiekowski MT, Leach MW, Evans EW, Sullivan L, Chen SC, Vassileva G, Bazan JF, Gorman DM, Kastelein RA, Narula S, Lira SA (juni 2001). "Allstädes närvarande transgent uttryck av IL-23-subenheten p19 inducerar multiorganinflammation, running, infertilitet och för tidig död" . Journal of Immunology . 166 (12): 7563–70. doi : 10.4049/jimmunol.166.12.7563 PMID 11390512 .
Broberg EK, Setälä N, Erälinna JP, Salmi AA, Röyttä M, Hukkanen V (juni 2002). "Herpes simplex virus typ 1-infektion inducerar uppreglering av interleukin-23 (p19) mRNA-uttryck i trigeminusganglier hos BALB/c-möss". Journal of Interferon & Cytokine Research . 22 (6): 641–51. doi : 10.1089/10799900260100123 . PMID 12162874 .
Pirhonen J, Matikainen S, Julkunen I (november 2002). "Reglering av virusinducerad IL-12 och IL-23 uttryck i humana makrofager" . Journal of Immunology . 169 (10): 5673–8. doi : 10.4049/jimmunol.169.10.5673 PMID 12421946 .
Lo CH, Lee SC, Wu PY, Pan WY, Su J, Cheng CW, Roffler SR, Chiang BL, Lee CN, Wu CW, Tao MH (juli 2003). "Antitumör och antimetastatisk aktivitet av IL-23" . Journal of Immunology . 171 (2): 600–7. doi : 10.4049/jimmunol.171.2.600 PMID 12847224 .
Lee E, Trepicchio WL, Oestreicher JL, Pittman D, Wang F, Chamian F, Dhodapkar M, Krueger JG (januari 2004). "Ökat uttryck av interleukin 23 p19 och p40 i lesional hud hos patienter med psoriasis vulgaris" . Journal of Experimental Medicine . 199 (1): 125–30. doi : 10.1084/jem.20030451 . PMC 1887731 PMID 14707118 .
Verreck FA, de Boer T, Langenberg DM, Hoeve MA, Kramer M, Vaisberg E, Kastelein R, Kolk A, de Waal-Malefyt R, Ottenhoff TH (mars 2004). "Humana IL-23-producerande typ 1-makrofager främjar men IL-10-producerande typ 2-makrofager undergräver immunitet mot (myko)bakterier" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (13): 4560–5. Bibcode : 2004PNAS..101.4560V . doi : 10.1073/pnas.0400983101 PMC 384786 PMID 15070757 .
Smits HH, van Beelen AJ, Hessle C, Westland R, de Jong E, Soeteman E, Wold A, Wierenga EA, Kapsenberg ML (maj 2004). "Kommensala gramnegativa bakterier primer humana dendritiska celler för förbättrat uttryck av IL-23 och IL-27 och förbättrad Th1-utveckling" . European Journal of Immunology . 34 (5): 1371–80. doi : 10.1002/eji.200324815 PMID 15114670 . S2CID 25630092 .
Schnurr M, Toy T, Shin A, Wagner M, Cebon J, Maraskovsky E (februari 2005). "Extracellulär nukleotidsignalering av P2-receptorer hämmar IL-12 och förbättrar IL-23-uttryck i humana dendritiska celler: en ny roll för cAMP-vägen" . Blod . 105 (4): 1582–9. doi : 10.1182/blood-2004-05-1718 PMID 15486065 .
Efter familj
