Glybuzol

Glybuzol
	Skelettstruktur av glybuzol
Kliniska data
Andra namn	Desaglybuzol, Gludias
; Graviditetskategori _	AU : X (hög risk) ; ;
; Administreringsvägar _	Oral
Identifierare
	IUPAC namn N- (5- tert -butyl-1,3,4-tiadiazol-2-yl)bensensulfonamid ;
CAS-nummer	1492-02-0 ;
PubChem CID	3489;
ChemSpider	[2] .html 3369 ;
UNII	1DJ2B68M2C;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID6023103 ;
ECHA InfoCard	100.014.620
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C12H15N3O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	297,39 g-mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
Densitet	1,344 g/cm 3
Smältpunkt	163 °C (325 °F)
	LEDER CC(C)(C)C1=NN=C(S1)NS(=O)(=O)C2=CC=CC=C2;
	InChI InChI=S/C12H15N3O2S2/c1-12(2,3)10-13-14-11(18-10)15-19(16,17)9-7-5-4-6-8-9/h4- 8H,1-3H3,(H,14,15);

Glybuzol är ett hypoglykemiskt läkemedel, som huvudsakligen används för att behandla diabetes mellitus typ 2. Det är ett oralt antidiabetiskt läkemedel (OAD), när det administreras i rätt dos hjälper det till att sänka blodsockernivån genom att stimulera insulinproduktionen . Liknande läkemedel är glimepirid , glipizid , glibenklamid , gliclazid och gliquidon .

Strukturera

Molekylformeln för _glybuzol_är_C12H15N3O2S2 . _ _{_} _ _{_} _ Det är också känt som desaglybuzol eller gludias. Det systematiska namnet är N- (5- tert -butyl-1,3,4-tiadiazol-2-yl)bensensulfonamid. Den består av en bensenring kopplad till sulfonamid. Kväveatomen i sulfonamiden är bunden till en tiadiazol . I denna tiadiazol finns två kväveatomer och en svavelatom. Tiadiazolen är bunden till en tert -butylgrupp.

Handlingsmekanism

Glybuzol har en antihyperglykemisk aktivitet. Glybuzol är en sulfonylurea och kan därför sänka blodsockernivåerna. Sulfonylurea kan binda till receptorer vid β-pankreatiska celler som är specifika för sulfonylureabindning. När en sulfonylurea binder till sin receptor kommer de ATP-beroende kanalerna för K ⁺ -joner att blockeras. Därför kommer flödet av K ⁺ -joner in i β-pankreatiska cellen att stoppa och cellmembranet blir depolariserat. Som ett resultat kommer kalciumjoner att flöda in i cellen och det kommer då att orsaka sammandragning av actomyosinfilament som är ansvariga för exocytosen av insulin. Slutligen kan den ökade utsöndringen av insulin då leda till en sänkning av blodsockernivån.

Fungera

Glybuzol är ett hypoglykemiskt läkemedel som främst används för att behandla diabetes mellitus typ 2. Glybuzol och andra sulfonureider kan inte användas för att behandla diabetes typ 1, eftersom de är ineffektiva om insulinproduktionen hämmas, i sådana fall som diabetes typ 1 och postpankreatektomi .

Bieffekter

De huvudsakliga biverkningarna av glybuzol och andra sulfonureider är induktion av hypoglykemi , viktökning, bukbesvär, huvudvärk och överkänslighetsreaktioner . Hypoglykemi orsakas främst av överskott i insulinproduktionen på grund av för höga doser eller på grund av patientens matvanor.

Kontraindikationer

Det ska inte tas om patienten är överkänslig för sulfonylureider.

= Interaktioner

=

Det finns vissa läkemedel som förlänger effekten av läkemedel som glybuzol och därigenom ökar risken för hypoglykemi, dessa läkemedel inkluderar allopurinol, sulfonamider, acetylsalicylsyra samt derivat och fibrater.

Giftighet

Glybuzol är ett läkemedel med låg toxicitet, det orsakar ingen irritation. Ibland resulterar det i dyspné eller andnöd, och det kan resultera i hypoglykemi .

Vid dräktighet finns det mer allvarliga toxiska effekter som testats på råttor. Vid en dos på 2100 mg/kg förekom fall av fosterdöd, utvecklingsavvikelser i centrala nervsystemet , ögat och örat, och kraniofaciala avvikelser (inklusive ansikte och näsa) 7 till 13 dagar efter befruktningen. Vid en lägre dos (1050 mg/kg) resulterade det i fostertoxicitet (ingen död, men t.ex. försvagat foster ) och utvecklingsavvikelser i muskuloskeletala systemet .

För flera gnagararter har den dödliga dosen undersökts för flera exponeringsvägar, detta visas i tabell 1.

Tabell 1: LD50-doser för flera organismer och exponeringsvägar.

Organism	Exponeringsväg	Rapporterad dos (=normaliserad dos)
Mus	intraperitoneal	235 mg/kg
Mus	intravenös	193 mg/kg
Mus	oral	550 mg/kg
Mus	subkutan	248 mg/kg
Kanin	intraperitoneal	300 mg/kg
Kanin	intravenös	118 mg/kg
Kanin	oral	967 mg/kg
Råtta	intraperitoneal	249 mg/kg
Råtta	oral	500 mg/kg
Råtta	subkutan	310 mg/kg

Syntes

Ett allmänt sätt att syntetisera sulfonamider är att utföra en substitutionsreaktion med en amin, en pyridin och en sulfonylklorid (Figur 1).

Figur 1: Allmänna strukturer för de reaktanter som krävs för att syntetisera en sulfonamid

Denna metod för att syntetisera en sulfonamid används ofta för syntes av glybuzol. Glybuzol kan syntetiseras med användning av bensensulfonylklorid, 2-amino-5-tert-butyl-1,3,4-tiadiazol och pyridin. Reaktionen som kommer att fortsätta är en bimolekylär nukleofil substitutionsreaktion (SN2) (Figur 2). Kväveatomen från aminogruppen av 2-amino-5-tert-butyl-1,3,4-tiadiazol kommer att angripa svavelatomen i bensen-sulfonylklorid, vilket leder till att en kloridjon avlägsnas från bensensulfonylkloriden. Den mellanprodukt som nu bildas har fortfarande en positiv laddning. Denna positiva laddning tas bort på grund av upptaget av en väteatom av pyridin och den slutliga produkten av intresse, glybuzol, produceras.

Figur 2: Reaktionsmekanismen för den bimolekylära nukleofila substitutionsreaktionen vid syntesen av glybuzol från bensensulfonylklorid och 2-amino-5-tert-butyl-1,3,4-tiadiazol, med användning av pyridin.