GM1
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
IUPAC namn
(2S , 4S , 5R , 6R )-5-acetamido-2-[(2S , 3R , 4R , 5S , 6R ) -5 - [(2S , 3R , 4R ,5R , 6R ) -3-acetamido-5-hydroxi-6-(hydroximetyl)-4-[(2R , 3R , 4S , 5R , 6R ) -3,4,5-trihydroxi- 6-(hydroximetyl)oxan-2-yl]oxioxan-2-yl]oxi-2-[(2R , 3S , 4R , 5R , 6R ) -4,5-dihydroxi-6-[( E) ,2R , 3S ) -3-hydroxi-2-(ikosanoylamino)ikos-4-enoxi]-2-(hydroximetyl)oxan-3-yl]oxi-3-hydroxi-6-(hydroximetyl)oxan-4- yl]oxi-4-hydroxi-6-[(1R , 2R ) -1,2,3-trihydroxipropyl]oxan-2-karboxylsyra
|
|
| Andra namn Monosialotetrahexosylgangliosid
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
| Maska | G(M1)+Gangliosid |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C77H139N3O31 _ _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 1 602,949 g ·mol -1 |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
GM1 ( monosilotetrahexosylgangliosid ) "prototypen" gangliosid , är en medlem av ganglioserien av gangliosider som innehåller en sialinsyrarest . GM1 har viktiga fysiologiska egenskaper och påverkar neuronal plasticitet och reparationsmekanismer och frisättningen av neurotrofiner i hjärnan . Förutom sin funktion i hjärnans fysiologi, fungerar GM1 som bindningsställe för både koleratoxin och E. coli värmelabilt enterotoxin ( Traveller's diarrhea ) .
GM1 och ärftlig sjukdom
Galaktosidaser är enzymer som bryter ner GM1, och misslyckandet med att avlägsna GM1 resulterar i GM1-gangliosidos. GM1 gangliosidos är ärftliga sjukdomar som progressivt förstör nervceller i hjärnan och ryggmärgen när GM1 ackumuleras. Utan behandling resulterar detta i utvecklingsnedgång och muskelsvaghet, vilket så småningom leder till allvarlig retardation och död.
GM1 och förvärvad sjukdom
Antikroppar mot GM1 ökar vid Guillain-Barrés syndrom , demens och lupus men deras funktion är inte klarlagd. Det finns vissa bevis som tyder på att antikroppar mot GM1 är associerade med diarré vid Guillain-Barrés syndrom.
GM1-antikroppar ses också vid multifokal motorneuropati (MMN) , en sällsynt antikroppsmedierad inflammatorisk neuropati.
GM1 och koleratoxinet
Bakterien Vibrio cholerae producerar ett multimert toxin som kallas koleratoxinet . Det utsöndrade toxinet fäster till ytan av värdslemhinnan genom att binda till GM1-gangliosider. GM1 består av en sialinsyrainnehållande oligosackarid som är kovalent bunden till en ceramidlipid. A1-subenheten av detta toxin kommer att ta sig in i tarmepitelceller med hjälp av B-subenheten via GM1-gangliosidreceptorn. Väl inne kommer A1-subenheten att ADP-ribosylera Gs alfa-subenheten vilket kommer att förhindra dess GTPas -aktivitet. Detta kommer att låsa det i det aktiva tillståndet och det kommer kontinuerligt att stimulera adenylatcyklas. Den ihållande adenylatcyklasaktiviteten kommer att leda till en ihållande ökning av cAMP vilket kommer att orsaka elektrolyt- och vattenförlust, vilket orsakar diarré . [ citat behövs ]
SGLT1 - receptorn finns i tunntarmen. När kolerapatienten ges en lösning som innehåller vatten, natrium och glukos , kommer SGLT1-receptorn att återabsorbera natrium och glukos, medan vatten kommer att passivt absorberas med natriumet. Detta kommer att ersätta vatten- och elektrolytförlusten i den kolera-inducerade diarrén.
Terapeutiska applikationer
På grund av GM1:s nära roll i neuronreparationsmekanismer har det undersökts som ett möjligt läkemedel för att bromsa eller till och med vända utvecklingen av ett brett spektrum av neurodegenerativa tillstånd . Kontrollerade fas II -studier har visat att GM1 kan lindra symptomen på Parkinsons sjukdom , förmodligen genom att motverka degeneration av substantia nigra, och en liknande metod har tillämpats för att försöka begränsa cellskador från nekros och apoptos som uppstår efter akut ryggmärgsskada .
Ytterligare bilder
Sfingolipidoser
Strukturer av GM1, GM2, GM3 gangliosider
