Proteinkodande gen i arten Homo sapiens
CDT1
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning:
Identifierare
, DUP, RIS2, kromatinlicensiering och DNA-replikationsfaktor 1
Externa ID:n
Wikidata
CDT1 (kromatinlicensiering och DNA-replikationsfaktor 1) är ett protein som hos människor kodas av CDT1 -genen . Det är en licensierande faktor som fungerar för att begränsa DNA från att replikera mer än en gång per cellcykel.
Roll i pre-replikationskomplex
Proteinet som kodas av denna gen är en nyckellicensfaktor i sammansättningen av pre-replikationskomplex (pre-RC), som inträffar under G1-fasen av cellcykeln. Vid sammansättningen av pre-RC:er känner ursprungigenkänningskomplex (ORC1-6) igen och binder till DNA-replikationsursprung. CDT1, tillsammans med proteinet CDC6 , rekryteras sedan till den bildande pre-RC, följt av minkromosomunderhållskomplex (MCM2-7).
Aktiviteten av CDT1 under cellcykeln regleras hårt under S-fasen av proteinet geminin , som hämmar det, och av SCF SKP2 , som ubiquinerar proteinet för att märka det för proteasomal nedbrytning. Denna reglering är viktig för att förhindra återlicensiering, vilket säkerställer att DNA endast replikeras en gång per cellcykel.
Ortologer
CDT1 tillhör en familj av replikationsproteiner som konserveras från jäst till människor. Exempel på ortologer i andra arter inkluderar:
Interaktioner
DNA-replikationsfaktor CDT1 har visats interagera med SKP2 . Cdt1 rekryteras av ursprungsigenkänningskomplexet i ursprungslicensiering. Noll-mutationer för CDT1 är dödliga i jäst; sporerna genomgår mitos utan DNA-replikation. Överuttrycket av CDT1 orsakar replikering i H. sapiens, vilket aktiverar Chk1 -vägen, vilket förhindrar inträde i mitos.
Vidare läsning
Xouri G, Dimaki M, Bastiaens PI, Lygerou Z (2007). "Cdt1-interaktioner i licensieringsprocessen: en modell för dynamisk spatiotemporal kontroll av licensiering" . Cellcykel . 6 (13): 1549–52. doi : 10.4161/cc.6.13.4455 PMID 17598984 .
Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, et al. (1996). "En "dubbel adapter"-metod för förbättrad konstruktion av hagelgevärsbibliotek. Anal. Biochem . 236 (1): 107–13. doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
Yu W, Andersson B, Worley KC, et al. (1997). "Storskalig konkatenering cDNA-sekvensering" . Genome Res . 7 (4): 353–8. doi : 10.1101/gr.7.4.353 . PMC 139146 PMID 9110174 .
Nishitani H, Lygerou Z, Nishimoto T, Nurse P (2000). "Cdt1-proteinet krävs för att licensiera DNA för replikering i fissionsjäst". Naturen . 404 (6778): 625–8. Bibcode : 2000Natur.404..625N . doi : 10.1038/35007110 . PMID 10766248 . S2CID 205005540 .
Whittaker AJ, Royzman I, Orr-Weaver TL (2000). "Drosophila dubbelparkerad: ett bevarat, essentiellt replikationsprotein som samlokaliserar sig med ursprungsigenkänningskomplexet och länkar DNA-replikation med mitos och nedreglering av S-fas-transkript. " Genes Dev . 14 (14): 1765–76. doi : 10.1101/gad.14.14.1765 . PMC 316778 PMID 10898791 .
Wohlschlegel JA, Dwyer BT, Dhar SK, et al. (2001). "Hämning av eukaryot DNA-replikation genom gemininbindning till Cdt1". Vetenskap . 290 (5500): 2309–12. Bibcode : 2000Sci...290.2309W . doi : 10.1126/science.290.5500.2309 . PMID 11125146 .
Yanagi K, Mizuno T, You Z, Hanaoka F (2002). "Musgeminin hämmar inte bara Cdt1-MCM6-interaktioner utan också en ny inneboende Cdt1 DNA-bindande aktivitet" . J. Biol. Chem . 277 (43): 40871–80. doi : 10.1074/jbc.M206202200 PMID 12192004 .
Bermejo R, Vilaboa N, Calés C (2003). "Reglering av CDC6, geminin och CDT1 i mänskliga celler som genomgår polyploidisering" . Mol. Biol. Cell . 13 (11): 3989–4000. doi : 10.1091/mbc.E02-04-0217 . PMC 133609 PMID 12429841 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering och initial analys av mer än 15 000 fullängds human- och mus-cDNA-sekvenser" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 PMC 139241 PMID 12477932 .
Li X, Zhao Q, Liao R, et al. (2003). "SCF(Skp2) ubiquitinligaskomplexet interagerar med den mänskliga replikationslicensfaktorn Cdt1 och reglerar Cdt1-nedbrytning" . J. Biol. Chem . 278 (33): 30854–8. doi : 10.1074/jbc.C300251200 PMID 12840033 .
Cook JG, Chasse DA, Nevins JR (2004). "Den reglerade associationen av Cdt1 med minkromosomunderhållsproteiner och Cdc6 i däggdjursceller" . J. Biol. Chem . 279 (10): 9625–33. doi : 10.1074/jbc.M311933200 PMID 14672932 .
Sugimoto N, Tatsumi Y, Tsurumi T, et al. (2004). "Cdt1-fosforylering av cyklin A-beroende kinaser reglerar negativt dess funktion utan att påverka gemininbindningen" . J. Biol. Chem . 279 (19): 19691–7. doi : 10.1074/jbc.M313175200 PMID 14993212 .
Liu E, Li X, Yan F, et al. (2004). "Cyklinberoende kinaser fosforylerar humant Cdt1 och inducerar dess nedbrytning" . J. Biol. Chem . 279 (17): 17283–8. doi : 10.1074/jbc.C300549200 PMID 15004027 .
Ramachandran N, Hainsworth E, Bhullar B, et al. (2004). "Självmonterande proteinmikroarrayer". Vetenskap . 305 (5680): 86–90. Bibcode : 2004Sci...305...86R . doi : 10.1126/science.1097639 . PMID 15232106 . S2CID 20936301 .
Ballabeni A, Melixetian M, Zamponi R, et al. (2005). "Humant geminin främjar pre-RC-bildning och DNA-replikation genom att stabilisera CDT1 i mitos" . EMBO J . 23 (15): 3122–32. doi : 10.1038/sj.emboj.7600314 . PMC 514931 PMID 15257290 .
Saxena S, Yuan P, Dhar SK, et al. (2004). "En dimeriserad coiled-coil-domän och en angränsande del av geminin interagerar med två platser på Cdt1 för replikationshämning" . Mol. Cell . 15 (2): 245–58. doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.045 PMID 15260975 .
Kulartz M, Knippers R (2004). "Det replikativa regulatorproteinet geminin på kromatin i HeLa-cellcykeln" . J. Biol. Chem . 279 (40): 41686–94. doi : 10.1074/jbc.M405798200 PMID 15284237 .
Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, et al. (2004). "Storskalig karakterisering av HeLa cell nukleära fosfoproteiner" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (33): 12130–5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/pnas.0404720101 PMC 514446 PMID 15302935 .
externa länkar
Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : Q9H211 PDBe-KB .
Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : Q8R4E9 PDBe-KB .
