Ablepharon makrostomisyndrom
 | |
| Ablepharon makrostomisyndrom | |
|---|---|
| Ablepharon makrostomisyndrom har ett autosomalt dominant nedärvningssätt. |
Ablepharon makrostomisyndrom ( AMS ) är en extremt sällsynt, autosomalt dominant genetisk störning som kännetecknas av onormala fenotypiska utseenden som främst påverkar huvudet och ansiktet samt skallen, huden, fingrar och könsorgan. AMS resulterar i allmänhet i onormala ektoderm -härledda strukturer. Den mest framträdande abnormiteten är underutvecklingen (microblepharon) eller frånvaron av ögonlock – vilket betyder att sjukdomen är ablepharon – och en bred, fiskliknande mun – makrostomi. Spädbarn som uppvisar AMS kan också ha missbildningar i bukväggen och bröstvårtorna. Barn med AMS kan också uppleva problem med inlärningsutveckling, språksvårigheter och intellektuella funktionsnedsättningar.
AMS orsakas av mutationer i bland annat TWIST2 -genen. Det är nära besläktat med Barber-Say syndrom när det gäller fenotypiska abnormiteter.
tecken och symtom
AMS kännetecknas generellt av onormala utseenden på hud, ögon, fingrar, könsorgan, huvud och ansikte. Spädbarn med AMS kommer att ha tunn, överflödigt rynkig hud och överdrivna ansiktsveck; vidsträckta ögon med frånvarande eller kraftigt underutvecklade ögonlock och nedåtvända nedre ögonlock; och en bred, fiskliknande mun som kan smälta samman i hörnen. Andra utseenden på ansiktet och huvudet inkluderar: bred näsbrygga, breda, utsvängda näsborrar och tjocka och utsvängda alae nasi (näsborrarnas kanter).
Avvikelser kan också ses i händer och fingrar, eftersom spädbarn med AMS också kommer att ha simhudsfingrar med begränsad förmåga att böja och sträcka ut fingrarna. Spädbarn med AMS kommer också att visa små, rudimentära öron som är atypiskt lågt ansatta på skallen. Frånvaro av det zygomatiska benet är också möjligt. Huden kan vara torr och grov, överdrivet rynkig runt ansiktet och lös runt händerna men ändå tät runt fingerlederna, vilket leder till minskad användning av fingrarna.
Genitala defekter kan inkludera: tvetydiga könsorgan, en förskjuten och/eller atypiskt liten penis (mikropenis), en frånvarande pung runt testiklarna och testiklar som inte gått ner. Slutligen, alopeci och tunt, gles hår är också ofta observerade. [ citat behövs ]
Orsaker
Liksom Barber–Says syndrom orsakas AMS av mutationer i TWIST2- genen som påverkar en mycket konserverad rest av TWIST2 (twistrelaterat protein 2). TWIST2 är en grundläggande helix-loop-helix transkriptionsfaktor som binder till E-box DNA-motiv (5'-CANNTG-3') som en heterodimer och hämmar transkriptionell aktivering. Eftersom TWIST2 förmedlar mesenkymal stamcellsdifferentiering och förhindrar för tidig eller ektopisk osteoblastdifferentiering, kan mutationer i TWIST2 som stör dessa funktioner genom att förändra DNA-bindande aktivitet förklara många av fenotyperna av AMS. Aktuell forskning pekar på ersättningen av vildtypsaminosyran för lysin vid TWIST2-rest 75 som en signifikant genetisk orsak till AMS.
AMS ärvs på ett autosomalt dominant sätt, där en drabbad individ bara behöver en kopia av den muterade allelen för att uttrycka sjukdomen.
Mekanism
Mesenkymet är en mesodermal embryonal vävnad som kan utvecklas till en mängd olika vävnader beroende på det utvecklande embryots behov. Mesenkymet kan utvecklas till blod, brosk och membran. Hos en normal patient är TWIST2 starkt uttryckt under embryonal utveckling, särskilt i kraniofacial utveckling och kondrogenis . TWIST2 verkar för att förhindra för tidig mognad av kondrogena celler och osteoblaster, de celler som kommer att bilda brosk respektive ben. Den dominerande mutationen i TWIST2 leder till att de kondrogena och osteoblastiska cellerna blir mogna i förtid. Detta leder sedan till de primära kraniofaciala deformiteterna som ses hos AMS-patienter.
Diagnos
Ablepharon makrostomisyndrom kan diagnostiseras vid födseln genom identifiering av karakteristiska fysiska fynd, klinisk utvärdering och specialiserade avbildningstekniker såsom CT-skanningar. CT-skanningar kan bekräfta frånvaron av den zygomatiska bågen och abnormiteter i kranial- och underkäksbenen. En ögonläkare kan diagnostisera avvikelser i ögonlocken och bekräfta microblepharon eller ablepharon. Team av specialister kommer vanligtvis att arbeta tillsammans för att bekräfta diagnosen och utvärdera behandlingsalternativ. Barnläkare, gastroenterologer , hudläkare , urologer och andra vårdgivare kan förväntas hjälpa till med diagnos och behandling. [ citat behövs ]
Behandling
Primärbehandling fokuserar på lindring av omedelbara symtom som att smörja ögonen för att lindra smärta och torrhet; antibiotika kan också ordineras för att förhindra infektioner och inflammation. Kirurgiska åtgärder kan vidtas och en plastikkirurg kan korrigera bristen på ögonlock genom rekonstruktiv kirurgi. Kirurgi för att korrigera missbildningar i mun, öron, könsorgan, fingrar och hud kan också utföras vid behov. Macrostomia, den breda, fiskliknande munnen, kan korrigeras av en käkkirurg. Huden kan behandlas med hjälp av krämer för att lindra torrhet och grovhet; i vissa fall användes botulinumtoxin och hudtransplantat för att förbättra det övergripande utseendet. Det rekommenderas starkt att patienter kan söka hjälp av barnpsykologer under hela behandlingsprocessen.
Prognos
Även om det inte finns något botemedel mot AMS, kan behandlingsplaner från läkare hjälpa till att förbättra utvecklingen, den övergripande livskvaliteten och det fysiska utseendet. Det fysiska utseendet kan inte korrigeras till "normen" men den förväntade livslängden för patienter med diagnosen AMS är normal.
Forskning
Aktuell forskning kring AMS fokuserar på både bakomliggande orsaker till sjukdomen och kirurgiska metoder för behandling. För närvarande fokuserar en studie i Tokyo, Japan på andra TWIST-geners roll i AMS-utvecklingen, särskilt rollen för TWIST1 och den aminosyrasubstitution som måste ske för att mutera genen. TWIST1-mutationer tros leda till kraniosynostos och ablepharon.
Klinisk forskning fokuserar på olika kirurgiska tekniker som används för att behandla ablepharon-aspekten av AMS. Det primära målet med sådan forskning är att avgöra vilka metoder som är mest effektiva för patienten utan att vara onödigt komplexa. Enligt en studie utförd av oftalmologiska avdelningarna i São Paulo och Lima, Peru, har hudtransplantat av full tjocklek visat sig effektivt behandla mikroblefaron hos patienter med AMS utan att behöva komplicerade operationer.