Vici syndrom
| Vici syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Dionisi-Vici-Sabetta-Gambarara syndrom |
Vici syndrom , även kallat immunbrist med läpp/gomspalt, grå starr, hypopigmentering och frånvarande corpus callosum ( eller frånvarande corpus callosum katarakt immunbrist), är en sällsynt autosomal recessiv medfödd sjukdom som kännetecknas av albinism , agenesis av corpus callosum , cardioarmyopthy , cardioarmyopthy psykomotorisk retardation , kramper , immunbrist och återkommande allvarliga infektioner . Hittills har ett 50-tal fall rapporterats.
Presentation
Detta syndrom består av ett antal typiska egenskaper. Dessa inkluderar [ citat behövs ]
- Agenesis av corpus callosum (80–99 % av patienterna)
- Hypopigmentering av ögon och hår (80–99% patienter)
- Kardiomyopati (80–99 % patienter)
- Kombinerad immunbrist (80–99 % av patienterna)
- Muskulär hypotoni (80–99 % av patienterna)
- Abnormitet av retinal pigmentering (80–99 % av patienterna)
- Återkommande bröstinfektioner (80–99 % av patienterna)
- Onormalt EEG (80–99 % av patienterna)
- Intellektuell funktionsnedsättning (80–99 % patienter)
- Grå starr (75 %)
- Kramper (65 %)
- Njuravvikelser (15 %)
Infektioner i mag-tarm- och urinvägarna är vanliga. Svälj- och matsvårigheter tidigt kan leda till att man inte trivs. Synnervens hypoplasi, nystagmus och fotofobi kan förekomma. Ansiktsdysmorfism (läpp/gomspalt och mikrognati) och syndaktyli kan förekomma. Sensorineural hörselnedsättning kan också förekomma. [ citat behövs ]
Död i spädbarnsåldern är inte ovanligt och beror vanligtvis på hjärtkomplikationer eller allvarliga infektioner. [ citat behövs ]
Genetik
Arv
Vici syndrom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Detta innebär att den defekta genen som är ansvarig för sjukdomen är belägen på en autosom och två kopior av den defekta genen (en ärvd från varje förälder) krävs för att födas med sjukdomen. Föräldrarna till en individ med en autosomal recessiv sjukdom bär båda en kopia av den defekta genen, men upplever vanligtvis inga tecken eller symtom på sjukdomen. Hypotesen om autosomalt recessiv nedärvning av Vici syndrom stärktes 2002 med den kliniska beskrivningen av två nya fall, en bror och en syster, av Chiyonobu et al.
Gen
Vici-syndrom orsakas av mutationer i genen EPG5 (OMIM # 615068), som kodar för en viktig regulator av autofagivägen, det ektopiska P-granulets autofagiprotein 5, involverat i bildandet av lysosomer. EPG5 är den humana homologen av C.elegans epg5-genen. Genen EPG5 har klonats för första gången av Nagase et al. genom att sekvensera kloner erhållna från ett storleksfraktionerat cDNA-bibliotek för fetal hjärna, och benämndes initialt KIAA1632.
Den humana EPG5-genen är lokaliserad på kromosom 18q12.3, har en längd på 119,67Kb (NC_000018.10), består av 44 exoner och drivs transkriptionellt från centromeren mot telomeren. Budbärar-RNA:t (mRNA) är 12633 bp långt (NM_020964.2) och innehåller en CDS på 7740 bp översatt till en proteinsekvens på 2579 aminosyror (NP_066015.2) med en molekylvikt på 280 kDa, förmodat. Proteinet EPG5 uttrycks främst i centrala nervsystemet (CNS), skelettmuskulatur, hjärta, tymus, immunsystemets celler, lungor och njurar.
Mutationer i EPG5-genen stör autofagin. Detta verkar bero på ett block i fusionsmekanismen för autofagosom-lysosom.
Diagnos
Den diagnostiska upparbetningen inkluderar vanligtvis en MRT av hjärnan, ett EEG, oftalmisk undersökning och ett hjärt-EKO. Muskelbiopsi – som inte är vanligt förekommande – kan visa lagring av onormalt material och sekundära mitokondriella abnormiteter i skelettmuskulaturen. Andra egenskaper som kan ses på muskelbiopsi inkluderar variation i fiberstorlek, ökning av interna och centraliserade kärnor, typ 1-fiberhypotrofi med normalstora typ 2-fibrer, ökad glykogenlagring och variabla vakuoler vid ljusmikroskopi
Diagnosen bekräftas genom sekvensering av EPG5.
Differentialdiagnos
Detta inkluderar ataxi–telangiektasi , Chédiak–Higashi syndrom , DiGeorge syndrom , Griscelli syndrom och Marinesco–Sjögrens syndrom .
Behandling
Det finns ingen känd kurativ behandling för närvarande. Hörapparater och kataraktoperationer kan vara användbara. Kontroll av anfall, hjärtsvikt och behandling av infektion är avgörande. Sondmatning kan behövas.
Eponym
Vici syndrom beskrevs först av Carlo Dionisi-Vici et al. (Rom, Italien) i en artikel från 1988 om två bröder med en tidigare orapporterad störning. Sedan dess har ett fåtal artiklar rapporterat samma störning, som sedan fick namnet Vici syndrom .
Cirka 10 år senare, del Campo et al. beskrev 4 patienter (inklusive 2 syskon, en man och en kvinna) med kliniska egenskaper som mycket liknar de som rapporterats av Dionisi-Vici.
År 2007 var den renala tubulära acidosen en annan klinisk komplikation som beskrivs i endast en fallrapport av två bröder med Vicis syndrom.
Under 2010 och 2012 har det också rapporterats om ett neuromuskulärt engagemang hos patienter som lider av detta syndrom.
2013 har Vici-syndrom associerats med mutationer i genen EPG5 (OMIM # 615068), som kodar för en viktig regulator av autofagivägen, det ektopiska P-granulets autofagiprotein 5, involverat i bildandet av lysosomer.
Under 2014 utvärderades de oftalmologiska egenskaperna hos Vicis syndrom noggrant.
Under 2015 klargör doktorsavhandlingen med titeln "Deciphering the mechanism of immune dysfunction in Vici Syndrome", University of Rome "La Sapienza" av Dr. Evangelos Axiotis, de molekylära mekanismerna och rollen av mutationerna i EPG5, alla ansvariga för den närvarande immunbristen hos patienter med Vici syndrom.