UBC -genen är en av de två stressreglerade polyubiquitingenerna ( UBB och UBC ) hos däggdjur. Det spelar en nyckelroll för att upprätthålla cellulära ubiquitinnivåer under stressförhållanden . Defekter i UBC- genen kan leda till embryonal dödlighet i mitten av graviditeten.
UBC -genen är belägen vid kromosom 12q 24.3, bestående av 2 exoner . Promotorn för UBC -genen innehåller förmodade värmechockelement (HSE), som förmedlar UBC-induktion vid stress . UBC -genen skiljer sig från UBB- genen i antalet Ub-kodande enheter de innehåller. Nio till tio Ub-enheter fanns i UBC- genen.
Protein
I polyubiquitin-C är C-terminalen av en given ubiquitin-molekyl kovalent konjugerad till antingen den N-terminala resten eller en av sju lysinrester av en annan ubiquitin-molekyl. Olika länkar av ubiquitin-kedjor resulterar i distinkta konformationer. Det finns 8 kopplingstyper av polyubiquitin-C, och varje typ har den kopplingsberoende dynamiken och en kopplingsspecifik konformation.
Fungera
Mångfalden av polyubiquitin-C innebär att ubiquitylering bidrar till regleringen av många cellulära händelser. Polyubiquitin-C aktiverar inte värmechockresponsen, men den spelar en nyckelroll för att upprätthålla responsen. UBC- gentranskription induceras under stress och ger extra ubiquitin som behövs för att ta bort skadade/oveckade proteiner. Polyubiquitin-C har en viktig roll i olika biologiska processer, såsom medfödd immunitet , DNA-reparation och kinasaktivitet . Oförankrat polyubiquitin-C är också viktiga signalmolekyler som förbinder och koordinerar proteasomen och autofagin för att eliminera giftiga proteinaggregat.
Klinisk signifikans
Förlust av en enda UBC- allel har ingen uppenbar fenotyp, medan homozygot deletion av UBC-genen leder till embryonal dödlighet i mitten av graviditeten på grund av en defekt i fostrets leverutveckling, såväl som en försening i cellcykelprogression och ökad mottaglighet för cellulär stress. Det har också rapporterats att homozygot deletion av UBC-genen i musembryonala fibroblaster kommer att orsaka minskad cellulär Ub-nivå och minskad livsduglighet under oxidativ stress.
Mazzé FM, Degrève L (2006). "Virala och cellulära proteiners roll i spirande av humant immunbristvirus". Acta Virologica . 50 (2): 75–85. PMID 16808324 .
Kanayama H, Tanaka K, Aki M, Kagawa S, Miyaji H, Satoh M, Okada F, Sato S, Shimbara N, Ichihara A (december 1991). "Förändringar i uttryck av proteasom- och ubiquitingener i mänskliga njurcancerceller". Cancerforskning . 51 (24): 6677–85. PMID 1660345 .
Einspanier R, Sharma HS, Scheit KH (september 1987). "Kloning och sekvensanalys av ett cDNA som kodar för poly-ubiquitin i humana ovariegranulosaceller". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 147 (2): 581–7. doi : 10.1016/0006-291X(87)90970-3 . PMID 2820408 .
Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (april 1996). "En "dubbel adapter"-metod för förbättrad konstruktion av hagelgevärsbibliotek. Analytisk biokemi . 236 (1): 107–13. doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
Nenoi M, Mita K, Ichimura S, Cartwright IL, Takahashi E, Yamauchi M, Tsuji H (oktober 1996). "Heterogen struktur av polyubiquitingenen UbC av HeLa S3-celler". Gene . 175 (1–2): 179–85. doi : 10.1016/0378-1119(96)00145-X . PMID 8917096 .
Kim NS, Yamaguchi T, Sekine S, Saeki M, Iwamuro S, Kato S (juli 1998). "Klonning av humant polyubiquitin cDNA och en ubiquitin-bindande analys som involverar dess in vitro translationsprodukt". Journal of Biochemistry . 124 (1): 35–9. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022093 . PMID 9644242 .
1aar : STRUKTUR AV ETT DIUBIQUITIN KONJUGAT OCH EN MODELL FÖR INTERAKTION MED UBIQUITIN KONJUGERINGENS ENZYME (E2)
1cmx : STRUKTURELL GRUND FÖR SPECIFICITETEN FÖR UBIQUITIN C-TERMINAL HYDROLAS
1d3z : UBIQUITIN NMR-STRUKTUR
1f9j : STRUKTUR AV EN NY KRISTALFORM AV TETRAUBIQUITIN
1fxt : STRUKTUR AV ETT KONJUGERANDE ENZYM-UBIQUITIN THIOLESTERKOMPLEX
1g6j : STRUKTUR AV REKOMBINANT HUMAN UBIQUITIN I AOT REVERSE MICELLER
1gjz : LÖSNINGSSTRUKTUR AV ETT DIMERISKT N-TERMINAL FRAGMENT AV HUMAN UBIQUITIN
1nbf : Kristallstruktur av ett deubiquitinerande enzym av UBP-familjen i isolering och i komplex med ubiquitin aldehyd
1ogw : SYNTETISK UBIQUITIN MED FLUORO-LEU PÅ 50 OCH 67
1otr : Lösningsstruktur för ett CUE-Ubiquitin-komplex
1p3q : Mechanism of Ubiquitin Recognition av CUE Domain of VPS9
1q0w : Lösningsstruktur av Vps27 aminoterminal UIM-ubiquitin-komplex
1q5w : Ubiquitin-igenkänning av Npl4 Zinc-Fingers
1s1q : TSG101(UEV)-domän i komplex med Ubiquitin
1sif : Kristallstruktur av en multipel hydrofob kärnmutant av ubiquitin
1tbe : STRUKTUR HOS TETRAUBIQUITIN VISAR HUR MULTIUBIQUITIN KEDJOR KAN FORMAS
1ubi : SYNTETISKA STRUKTURELLA OCH BIOLOGISKA STUDIER AV UBIQUITIN-SYSTEMET. DEL 1
1ubq : UBIQUITINS STRUKTUR FÖRFINDAD VID 1,8 ANGSTROMS UPPLÖSNING
1ud7 : LÖSNINGSSTRUKTUR HOS DEN DESIGNAD HYDROFOBISKA KÄRNMUTANTEN AV UBIQUITIN, 1D7
1uzx : ETT KOMPLEX AV VPS23 UEV MED UBIQUITIN
1v80 : Lösningsstrukturer av ubiquitin vid 30 bar och 3 kbar
1v81 : Lösningsstrukturer av ubiquitin vid 30 bar och 3 kbar
1wr1 : Den komplexa strukturen av Dsk2p UBA med ubiquitin
1wr6 : Kristallstruktur av GGA3 GAT-domän i komplex med ubiquitin
1wrd : Kristallstruktur av Tom1 GAT-domän i komplex med ubiquitin
1xd3 : Kristallstruktur av UCHL3-UbVME-komplex
1xqq : Samtidig bestämning av proteinstruktur och dynamik
1yd8 : KOMPLEX AV HUMAN GGA3 GAT DOMAIN AND UBIQUITIN
1yiw : Röntgenkristallstruktur av ett kemiskt syntetiserat ubiquitin
1yj1 : Röntgenkristallstruktur av en kemiskt syntetiserad [D-Gln35]Ubiquitin
1yx5 : Lösningsstruktur för S5a UIM-1/Ubiquitin Complex
1yx6 : Lösningsstruktur för S5a UIM-2/Ubiquitin Complex
1zgu : Lösningsstruktur av det mänskliga Mms2-Ubiquitin-komplexet
2ayo : Struktur av USP14 bundet till ubquitin aldehyd
2bgf : NMR-STRUKTUR FÖR LYS48-LÄNKAD DI-UBIQUITIN ANVÄNDER KEMISK SHIFT STÖRNINGSDATA TILLSAMMANS MED RDCS OCH 15N-RELAXATIONSDATA
2c7m : HUMAN RABEX-5 RESTER 1-74 I KOMPLEX MED UBIQUITIN
2c7n : HUMAN RABEX-5 RESTER 1-74 I KOMPLEX MED UBIQUITIN
2d3g : Dubbelsidig ubiquitinbindning av Hrs-UIM
2den : Lösningsstrukturen för den Ubiquitin-associerade domänen av Human BMSC-UbP och dess komplex med Ubiquitin
2dx5 : Den komplexa strukturen mellan musens EAP45-GLUE-domän och ubiquitin
2fcm : Röntgenkristallstruktur av en kemiskt syntetiserad [D-Gln35]Ubiquitin med en kubisk utrymmesgrupp
2fcn : Röntgenkristallstruktur av en kemiskt syntetiserad [D-Val35]Ubiquitin med en kubisk rymdgrupp
2fcq : Röntgenkristallstruktur av en kemiskt syntetiserad ubiquitin med en kubisk rymdgrupp
2fcs : Röntgenkristallstruktur av en kemiskt syntetiserad [L-Gln35]Ubiquitin med en kubisk rymdgrupp
2fid : Kristallstruktur av ett bovint Rabex-5-fragment komplexbundet med ubiquitin
2fif : Kristallstruktur av ett bovint Rabex-5-fragment komplexbundet med ubiquitin
2fuh : Lösningsstruktur för det icke-kovalenta UbcH5c/Ub-komplexet
2g3q : Lösningsstruktur av Ede1 UBA-ubiquitin-komplex
2g45 : Samkristallstruktur av znf ubp-domän från det deubiquitinerande enzymet isopeptidas T (isot) i komplex med ubiquitin
2gbj : Kristallstruktur av 9-10 8 Glycine Insertion Mutant of Ubiquitin.
2gbk : Kristallstruktur av 9-10 MoaD Insertion Mutant of Ubiquitin
2gbm : Kristallstruktur av 35-36 8 Glycine Insertion Mutant of Ubiquitin
2gbn : Kristallstruktur av 35-36 8 Glycine Insertion Mutant of Ubiquitin
2gbr : Kristallstruktur av 35-36 MoaD-insättningsmutanten av Ubiquitin
2gmi : Mms2/Ubc13~Ubiquitin
2hd5 : USP2 i komplex med ubiquitin
2 :e: Strukturell grund för ubiquitinigenkänning av den mänskliga EAP45/ESCRT-II GLUE-domänen
2ibi : Kovalent Ubiquitin-USP2-komplex
2j7q : KRISTALSTRUKTUR AV DEN UBIQUITIN-SPECIFIKA PROTEASEN KODAD AV MURINT CYTOMEGALOVIRUS TEGUMENT PROTEIN M48 I KOMPLEX MED ETT UBQUITIN-BASERAT SJÄLVMIDSSUBSTRAT
2nr2 : MUMO-metoden (minimal under-restraining minimal over-restraining) för bestämning av ensembler av proteiner i naturliga tillstånd
2o6v : Kristallstruktur och lösning NMR-studier av Lys48-kopplat tetraubiquitin vid neutralt pH
2oob : kristallstruktur av UBA-domänen från Cbl-b ubiquitinligas i komplex med ubiquitin