Sulfonylurea receptor
| ATP-bindande kassett, underfamilj C (CFTR/MRP), medlem 8 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifierare | |||||||
| Symbol | ABCC8 | ||||||
| Alt. symboler | SUR1 | ||||||
| NCBI-genen | 6833 | ||||||
| HGNC | 59 | ||||||
| OMIM | 600509 | ||||||
| RefSeq | NM_000352 | ||||||
| UniProt | Q09428 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| Ställe | Chr. 11 s15.1 | ||||||
| |||||||
| ATP-bindande kassett, underfamilj C (CFTR/MRP), medlem 9 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifierare | |||||||
| Symbol | ABCC9 | ||||||
| Alt. symboler | SUR2A, SUR2B | ||||||
| NCBI-genen | 10060 | ||||||
| HGNC | 60 | ||||||
| OMIM | 601439 | ||||||
| RefSeq | NM_005691 | ||||||
| UniProt | O60706 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| Ställe | Chr. 12 p12.1 | ||||||
| |||||||
Inom molekylärbiologin är sulfonylureareceptorerna (SUR) membranproteiner som är de molekylära målen för sulfonylureaklassen av antidiabetiska läkemedel vars verkningsmekanism är att främja insulinfrisättning från pankreatiska betaceller . Närmare bestämt är SUR-proteiner subenheter av kaliumjonkanalerna Kir 6.x ( 6.1 och 6.2 ) med inåtriktande likriktare . Associationen av fyra Kir 6.x och fyra SUR-subenheter bildar en jonledande kanal som vanligtvis kallas KATP - kanalen .
Tre former av sulfonylureareceptorn är kända, SUR1 kodad av ABCC8- genen och SUR2A och SUR2B , vilka är splitsningsvarianter som härrör från en enda ABCC9 -gen.
Fungera
Den primära funktionen för sulfonylureareceptorn är att känna av intracellulära nivåer av nukleotiderna ATP och ADP och som svar underlätta öppning eller stängning av dess associerade Kir 6.x kaliumkanal. Följaktligen KATP -kanalen energibalansen i cellen.
Beroende på vävnaden i vilken KATP- kanalen uttrycks, kan förändring av membranpotentialen utlösa en mängd olika nedströmshändelser. Till exempel, i betaceller från bukspottkörteln leder höga nivåer av glukos till ökad produktion av ATP, som i sin tur binder till KATP- kanalen vilket resulterar i kanalstängning. Den relativa depolariseringen (minskning av membranhyperpolarisering ) öppnar i sin tur spänningsberoende kalciumkanaler och ökar intracellulära kalciumkoncentrationer, vilket utlöser exocytos av insulin .
Under cerebrala ischemiska förhållanden uttrycks SUR1, den reglerande subenheten av KATP- och NC Ca-ATP- kanalerna, i neuroner, astrocyter, oligodendrocyter, endotelceller och av reaktiva mikroglia. Blockad av SUR1-receptorer med glibenklamid har varit inblandad i förbättrat resultat i strokemodeller på djur och humanstudier genom att förhindra svullnad i hjärnan och förbättra neuroskyddet.
Vävnadsfördelning
Isoformerna av sulfonylureareceptorn har följande vävnadsfördelning:
- Fettvävnad - SUR2B/ K ir 6.1
- Pankreatiska betaceller Kir 6.2 - SUR1/
- Hjärtmyocyter - SUR2A
- Skelettmuskel - SUR2A
- Smidig muskel - SUR2B
- Hjärna - SUR1, SUR2A och SUR2B
Sjukdomskoppling
SUR1-proteinet kodas av ABCC8 -genen och är associerat med medfödd hyperinsulinism och mottaglighet för typ 2-diabetes .