ABCB5

ABCB5-
identifierare
	, ABCB5alpha, ABCB5beta, EST422562, ATP-bindande kassett underfamilj B-medlem 5
externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS n/a
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

ATP-bindande kassettunderfamilj B-medlem 5, även känd som P-glykoprotein ABCB5 är ett plasmamembranomspännande protein som hos människor kodas av ABCB5 -genen . ABCB5 är en ABC-transportör och familjemedlem av P-glykoprotein som huvudsakligen uttrycks i fysiologisk hud och humant malignt melanom .

Klinisk signifikans

ABCB5 har föreslagits reglera hudprogenitorcellsfusion och förmedla kemoterapeutisk läkemedelsresistens i stamliknande tumörcellssubpopulationer i humant malignt melanom, kolorektal cancer och malignt pleuralt mesoteliom. Det är vanligtvis överuttryckt på cirkulerande melanomtumörceller. Dessutom visades de ABCB5+-melanominitierande cellerna uttrycka FLT1 ( VEGFR1 )-receptortyrosinkinas som krävdes funktionellt för effektiv xenografttumörbildning , vilket demonstrerades av shRNA- knockdown-experiment.

I kolorektal cancer visades ABCB5 fungera som en mediator av 5-FU- patients kemoresistens och hade en ytterligare direkt roll i tumörbildning visad av shRNA-medierad kolorektal cancercellinje ABCB5 knockdowns som hindrade tumörbildning i människa-till-mus xenotransplantat. Det har visat sig att i vissa mycket aggressiva tumörer, såsom mesoteliom och melanom, bidrar ABCB5 till kemoterapiresistens mot flera läkemedel och tumörtillväxt, och kontrollerar en proinflammatorisk signalkrets som använder TLR4 , IL-1β , IL8 och CXCR1 - signalering som involverar reciproka parakrina interaktioner mellan cancerstamcellerna och tumörpopulationen (på ett reostatiskt sätt kallat "cancerstamcellsreostas" ) . ABCB5 visades bibehålla de långsamt cyklande melanomstamcellerna med hjälp av denna cytokinsignalslinga , som blev mer differentierad vid ABCB5-interferens (t.ex. ökade WFDC1 melanocytdifferentieringsmarkören, cancercellerna växte snabbare in vitro , tumörerna var mer pigmenterade) eller CXCR1-blockad (långsamt cyklande ABCB5+-celler gick in i cellcykeln).

I normal fysiologi är ABCB5 en funktionell markör för vuxna limbala stamceller i hornhinnan . ABCB5+-celler kunde återväxa en mänsklig hornhinna på en mus med limbal stamcellsbrist (LSCD - en blindhetssjukdom i hornhinnelimbus) medan ABCB5-celler inte kunde, vilket indikerar en terapeutisk potential för att behandla vissa typer av blindhet. ABCB5 visades vidare vara anti-apoptotisk i dessa vuxna stamceller.

Vidare läsning

•    Milosevic V, et al. (januari 2020). "Wnt/IL-1β/IL-8 autokrina kretsar styr kemoresistens i mesoteliominitierande celler genom att inducera ABCB5" . Int. J. Cancer . 146 (1): 192–207. doi : 10.1002/ijc.32419 . hdl : 2318/1711962 . PMID 31107974 . S2CID 160014053 .
•    Chen KG, Valencia JC, Gillet JP, Hearing VJ, Gottesman MM (december 2009). "Involvering av ABC-transportörer i melanogenes och utvecklingen av multidrogresistens av melanom" . Pigmentcells- och melanomforskning . 22 (6): 740–9. doi : 10.1111/j.1755-148X.2009.00630.x . PMC 2766009 . PMID 19725928 .
•    Corrocher R, Tedesco F, Rabusin P, De Sandre G (februari 1975). "Effekt av human erytrocytstromata på komplementaktivering". British Journal of Hematology . 29 (2): 235–41. doi : 10.1111/j.1365-2141.1975.tb01817.x . PMID 33 . S2CID 45491647 .
•    Frank NY, Frank MH (oktober 2009). "ABCB5-genamplifiering i humana leukemiceller" . Leukemiforskning . 33 (10): 1303–5. doi : 10.1016/j.leukres.2009.04.035 . PMC 2760090 . PMID 19477512 .
•    Chen KG, Szakács G, Annereau JP, Rouzaud F, Liang XJ, Valencia JC, Nagineni CN, Hooks JJ, Hearing VJ, Gottesman MM (april 2005). "Huvudsakligt uttryck av två mRNA-isoformer (ABCB 5alfa och ABCB 5beta) av den ATP-bindande kassetttransportörgenen ABCB 5 i melanomceller och melanocyter" . Pigmentcellsforskning . 18 (2): 102–12. doi : 10.1111/j.1600-0749.2005.00214.x . PMC 3915408 . PMID 15760339 .
•   Huang Y, Anderle P, Bussey KJ, Barbacioru C, Shankavaram U, Dai Z, Reinhold WC, Papp A, Weinstein JN, Sadée W (juni 2004). "Membrantransportörer och kanaler: transportomens roll i cancer kemosensitivitet och kemoresistens" . Cancerforskning . 64 (12): 4294–301. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-3884 . PMID 15205344 .
•   Malorni W, Lucia MB, Rainaldi G, Cauda R, Cianfriglia M, Donelli G, Ortona L (januari 1998). "Intracellulärt uttryck av P-170 glykoprotein i mononukleära celler i perifert blod från friska givare och HIV-infekterade patienter". Hematologica . 83 (1): 13–20. PMID 9542318 .
•    Matalon ST, Drucker L, Fishman A, Ornoy A, Lishner M (februari 2008). "Rollen av värmechockprotein 27 i extravillös trofoblastdifferentiering". Journal of Cellular Biochemistry . 103 (3): 719–29. doi : 10.1002/jcb.21476 . PMID 17661346 . S2CID 8249760 .
•   Begley GS, Horvath AR, Taylor JC, Higgins CF (januari 2005). "Cytoplasmatiska domäner av transportören associerade med antigenbearbetning och P-glykoprotein interagerar med subenheter av proteasomen". Molecular Immunology . 42 (1): 137–41. doi : 10.1016/j.molimm.2004.07.005 . PMID 15488952 .
•    Glessner JT, Bradfield JP, Wang K, Takahashi N, Zhang H, Sleiman PM, Mentch FD, Kim CE, Hou C, Thomas KA, Garris ML, Deliard S, Frackelton EC, Otieno FG, Zhao J, Chiavacci RM, Li M , Buxbaum JD, Berkowitz RI, Hakonarson H, Grant SF (november 2010). "En genomomfattande studie avslöjar varianter av exemplar som är exklusiva för fall av fetma hos barn. " American Journal of Human Genetics . 87 (5): 661–6. doi : 10.1016/j.ajhg.2010.09.014 . PMC 2978976 . PMID 20950786 .
•    Fukunaga-Kalabis M, Martinez G, Nguyen TK, Kim D, Santiago-Walker A, Roesch A, Herlyn M (november 2010). "Tenascin-C främjar melanomprogression genom att bibehålla den ABCB5-positiva sidopopulationen" . Onkogen . 29 (46): 6115–24. doi : 10.1038/onc.2010.350 . PMC 2991494 . PMID 20729912 .
•   Cheung ST, Cheung PF, Cheng CK, Wong NC, Fan ST (januari 2011). "Granulin-epithelin-prekursor och ATP-beroende bindande kassett (ABC) B5 reglerar kemoresistens i levercancerceller". Gastroenterologi . 140 (1): 344–55. doi : 10.1053/j.gastro.2010.07.049 . PMID 20682318 .
•    Yang JY, Ha SA, Yang YS, Kim JW (2010). "P-Glykoprotein ABCB5 och YB-1 uttryck spelar en roll i ökad heterogenitet av bröstcancerceller: korrelationer med cellfusion och doxorubicinresistens" . BMC Cancer . 10 : 388. doi : 10.1186/1471-2407-10-388 . PMC 2913965 . PMID 20649952 .
•   Sharma BK, Manglik V, Elias EG (september 2010). "Immunuttryck av mänskliga melanomstamcellsmarkörer i vävnader i olika stadier av sjukdomen". Journal of Surgical Research . 163 (1): e11–5. doi : 10.1016/j.jss.2010.03.043 . PMID 20638684 .
•   Gazzaniga P, Cigna E, Panasiti V, Devirgiliis V, Bottoni U, Vincenzi B, Nicolazzo C, Petracca A, Gradilone A (december 2010). "CD133 och ABCB5 som stamcellsmarkörer på sentinel lymfkörtel från melanompatienter". European Journal of Surgical Oncology . 36 (12): 1211–4. doi : 10.1016/j.ejso.2010.05.001 . PMID 20573479 .
•    Ma J, Frank MH (februari 2010). "Tumörinitiering i humant malignt melanom och potentiella cancerterapier" . Anti-cancermedel i medicinsk kemi . 10 (2): 131–6. doi : 10.2174/187152010790909254 . PMC 2885608 . PMID 20184545 .
•    Schatton T, Schütte U, Frank NY, Zhan Q, Hoerning A, Robles SC, Zhou J, Hodi FS, Spagnoli GC, Murphy GF, Frank MH (januari 2010). "Modulation av T-cellsaktivering av celler som initierar maligna melanom" . Cancerforskning . 70 (2): 697–708. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-09-1592 . PMC 2883769 . PMID 20068175 .

externa länkar

• ABCB5+protein,+human vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• ABCB5 human genplacering i UCSC Genome Browser .
• ABCB5 mänskliga gendetaljer i UCSC Genome Browser .