Penciklovir

Penciklovir
Kliniska data
Uttal	/ ˌ p ɛ n ˈ s aɪ k l oʊ ˌ v ɪər /
Handelsnamn	Denavir
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a697027
; Graviditetskategori _	AU : B1 ; ;
; Administreringsvägar _	Aktuell
ATC-kod	D06BB06 ( WHO ) J05AB13 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	AU : S2 (apoteksmedicin) ; USA : Endast ℞ ;
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	1,5 % (oralt), försumbart (aktuellt)
Proteinbindning	<20 %
Ämnesomsättning	Viralt tymidinkinas
Eliminationshalveringstid _	2,2–2,3 timmar
Exkretion	Njur
Identifierare
	IUPAC-namn 2-amino-9-[4-hydroxi-3-(hydroximetyl)butyl]-lH- purin -6(9H ) -on ;
CAS-nummer	39809-25-1 ;
PubChem CID	135398748;
DrugBank	DB00299 ;
ChemSpider	4563 ;
UNII	359HUE8FJC;
KEGG	D05407 ;
ChEBI	CHEBI:7956 ;
ChEMBL	ChEMBL1540 ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID9046491 ;
ECHA InfoCard	100.189.687
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C10H15N5O3 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	253,262 g-mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
Smältpunkt	275 till 277 °C (527 till 531 °F)
	LEDER O=C2/N=C(\Nc1n(cnc12)CCC(CO)CO)N;
	InChI InChI=1S/C10H15N5O3/c11-10-13-8-7(9(18)14-10)12-5-15(8)2-1-6(3-16)4-17/h5-6, 16-17H,1-4H2,(H3,11,13,14,18) ; Nyckel:JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N ;

Penciklovir är ett antiviralt läkemedel med guanosinanalog som används för behandling av olika herpesvirusinfektioner . Det är en nukleosidanalog som uppvisar låg toxicitet och god selektivitet. Eftersom penciklovir absorberas dåligt när det ges oralt (genom munnen) används det oftare som topikal behandling. Det är den aktiva ingrediensen i munsårsläkemedlen Denavir ( NDC 0135-0315-52), Vectavir och Fenivir. Famciklovir är en prodrug av penciklovir med förbättrad oral biotillgänglighet.

Penciklovir godkändes för medicinsk användning 1996.

Medicinsk användning

Vid herpes labialis reduceras varaktigheten av läkning, smärta och detekterbart virus med upp till en dag, jämfört med den totala varaktigheten av 2–3 veckors sjukdomspresentation.

Handlingsmekanism

Penciklovir är inaktivt i sin ursprungliga form. Inom en viralt infekterad cell lägger ett viralt tymidinkinas till en fosfatgrupp till penciklovirmolekylen; detta är det hastighetsbegränsande steget i aktiveringen av penciklovir. Cellulära (humana) kinaser lägger sedan till ytterligare två fosfatgrupper, vilket producerar det aktiva penciklovirtrifosfatet. Denna aktiverade form hämmar viralt DNA-polymeras , vilket försämrar virusets förmåga att replikera inuti cellen.

Selektiviteten av penciklovir kan tillskrivas två faktorer. För det första fosforylerar cellulära tymidinkinaser moderformen betydligt mindre snabbt än det virala tymidinkinaset gör, så det aktiva trifosfatet är närvarande i mycket högre koncentrationer i viralt infekterade celler än i oinfekterade celler. För det andra binder det aktiverade läkemedlet till viralt DNA-polymeras med mycket högre affinitet än till humana DNA-polymeraser. Som ett resultat uppvisar penciklovir försumbar cytotoxicitet för friska celler.

Strukturen och verkningssättet för penciklovir är mycket likt det för andra nukleosidanaloger, såsom det mer allmänt använda aciklovir . En skillnad mellan aciklovir och penciklovir är att den aktiva trifosfatformen av penciklovir kvarstår i cellen under mycket längre tid än den aktiverade formen av aciklovir, så koncentrationen av penciklovir i cellen blir högre vid ekvivalenta celldoser. ^{[ citat behövs ]}

Se även