Paroxysmal kinesigen koreoatetos

Paroxysmal kinesigen koreoatetos
Paroxysmal kinesigen koreoatetos
Andra namn	Familjär PKD
	Paroxysmal kinesigen koreoatetos ärvs på ett autosomalt dominant sätt
Specialitet	Neurologi

Paroxysmal kinesigen choreoathetosis ( PKC ) även kallad paroxysmal kinesigenic dyskinesi ( PKD ) är en hyperkinetisk rörelsestörning som kännetecknas av attacker av ofrivilliga rörelser, som utlöses av plötsliga frivilliga rörelser. Antalet attacker kan öka under puberteten och minska i 20-30-årsåldern. Ofrivilliga rörelser kan ta många former såsom ballism, chorea eller dystoni och påverkar vanligtvis bara en sida av kroppen eller en lem i synnerhet. Denna sällsynta sjukdom drabbar endast cirka 1 av 150 000 personer, där PKD står för 86,8 % av alla typer av paroxysmal dyskinesi , och förekommer oftare hos män än hos kvinnor. Det finns två typer av PKD, primär och sekundär. Primär PKD kan ytterligare delas upp i familjär och sporadisk. Familjär PKD, vilket innebär att individen har en familjehistoria av sjukdomen, är vanligare, men sporadiska fall ses också. Sekundär PKD kan orsakas av många andra medicinska tillstånd såsom multipel skleros (MS) , stroke , pseudohypoparatyreoidism , hypokalcemi , hypoglykemi , hyperglykemi , trauma från centrala nervsystemet eller trauma från det perifera nervsystemet . PKD har också kopplats till infantil kramper och koreoatetos (ICCA) syndrom, där patienter får afebrila anfall under spädbarnsåldern ( godartad familjär infantil epilepsi) och sedan utvecklar paroxysmal koreoatetos senare i livet. Detta fenomen är faktiskt ganska vanligt, med cirka 42% av individer med PKD som rapporterade en historia av afebrila anfall som barn.

Genetik

Paroxysmala kinesogena dyskinesier ärvs ofta på ett autosomalt dominant sätt och flera gener har nu identifierats där mutationer kan orsaka denna sjukdom. Generna kodar vanligtvis för proteiner som är kända för att vara involverade i synaptisk transmission, jonkanaler eller jontransportörer. Den första genen som identifierades var PRRT2 -genen på kromosom 16, som 2011 visade sig vara orsaken till sjukdomen hos vissa patienter. Mutationerna i denna gen inkluderade en nonsensmutation identifierad i genomet av en familj och en insättningsmutation identifierad i genomet av en annan familj. Forskare fann PRRT2- mutationer i 10 av 29 sporadiska fall som drabbats av PKD, vilket tyder på att PRRT2 är genen muterad i en undergrupp av PKD och PKD är genetiskt heterogen. Senare rapporter har identifierat generna SCN8A , CHRNA4 och SLC16A2 som ytterligare orsaker till PKD.

Patofysiologi

Patofysiologin för PKD är inte fullständigt förklarad . Några mekanismer har föreslagits hittills:

GABA dysreglering
Onormal nedbrytning av dopamin i basalganglierna
Dysfunktion av substantia nigra
En form av epilepsi

Flera metoder används för att studera potentiella hjärnavvikelser hos individer med PKD jämfört med "normala" individer. Dessa metoder inkluderar SPECT- studier, fMRI -studier och diffusionstensoravbildning . Huvudproblemet med många av studierna som rör sjukdomens patofysiologi är det lilla urvalet. Eftersom studierna normalt endast omfattar cirka 7-10 patienter med PKD kan resultaten inte generaliseras till hela patientpopulationen. Studierna ger dock möjligheter till fortsatta studier.

SPECT-studier

I en studie av Joo et al., utförde forskarna interikala studier, vilket innebär att de skannade patientens hjärna mellan attackerna för att hitta en underliggande abnormitet, snarare än ictal-skanningar, som tittar på de abnormiteter som uppträder under en attack. Forskarna fann interiktalt minskat cerebralt blodflöde i de bakre delarna av den bilaterala kaudatkärnan . Men litteraturen säger att även om detta kan vara en orsak till PKD, kan det också vara ett resultat av PKD. En annan SPECT-studie visade en ökning av det cerebrala blodflödet i den vänstra bakre thalamus hos en PKD-patient under en attack. Forskarna subtraherade också ictal från de postiktala skanningarna och såg ökat blodflöde i thalamus. De föreslog slutligen att hyperaktivt blodflöde i detta område kunde orsaka patofysiologin för PKD. Denna studie utfördes dock bara på en patient och skulle behöva replikeras många fler gånger för att generaliseras till populationen av PKD-patienter. Andra SPECT-studier har citerats som visar hyperaktivitet i basala ganglierna.

fMRI-studier

I en studie av Zhou et al., utförde forskarna fMRI-studier på PKD-patienter och analyserade skillnaderna mellan amplitudens lågfrekventa fluktuationer (ALFF) hos patienterna. De fann att den vänstra postcentrala gyrusen och den bilaterala putamen hade ökat ALFF hos PKD-patienter. Forskarna drog slutsatsen att hyperaktiviteten i dessa regioner antydde att det finns en dysfunktion i den basala ganglia-talamo-kortikala kretsen vid PKD. Denna krets är en del av den motoriska kontrollkretsen i hjärnan, vilket gör den till en rimlig plats för abnormiteter i en rörelsestörning, men återigen, forskare är fortfarande osäkra på vilken roll dessa skillnader de fann spelar i sjukdomspatologin.

Diffusionstensoravbildning

Diffusion tensor imaging (DTI) visar fysiska förändringar i hjärnan som kanske inte kan ses på vanlig MRT . I en studie fann forskare att några av patienterna hade abnormiteter i sin talamus. Detta bevisar dock inte att alla patienter har avvikelser i sin talamus. Andra fall citeras, inklusive en patient som utvecklade en liknande paroxysmal dyskinesi efter en talamusinfarkt, vilket innebär att en abnormitet i talamus hos individer kan bidra till PKD. Det är dock inte helt känt vilken roll en talamusavvikelse spelar i sjukdomens patofysiologi.

Diagnos

Paroxysmal kinesigen dyskinesi diagnostiseras med hjälp av en strikt uppsättning riktlinjer. Dessa kriterier studerades och bekräftades av Bruno et al. i en studie av 121 individer med PKD. Debutåldern är mellan 1 och 20 år. Attackerna av ofrivilliga rörelser varar mindre än en minut och har en känd trigger, vanligtvis en plötslig frivillig rörelse. Till exempel, om en PKD-patient reser sig eller börjar gå efter att ha varit stillasittande under en tid, eller en person går från en promenad till en löptur, kan det utlösa en attack. Personer med PKD förlorar inte medvetandet under attacker och har ett fullt minne av hela attacken. Slutligen har personer med sjukdomen ett bra svar på medicinering och ordineras vanligtvis antikonvulsiva medel . Studien fann också att patienter med familjär PKD uppvisar symtom som följer diagnoskriterierna noga, medan sporadiska PKD-individer kan avvika något. Innan kriterier för diagnos fastställdes diagnostiserades många patienter med PKD ofta med någon form av epilepsi . Många patienter upplever också en aura , liknande de som upplevts av epilepsi, före sina attacker. Vissa patienter beskriver det som en stickande känsla i den drabbade extremiteten eller "fjärilar i magen." Vissa individer har också utfällande ämnen, såsom stress och ångest, som gör det mer sannolikt att attacker inträffar.

Ovanstående diagnostiska kriterier skiljer också PKD från de andra paroxysmala dyskinesierna, som inkluderar paroxysmal icke-kinesigen dyskinesi (PNKD) och paroxysmal träningsinducerad dyskinesi (PED). Medan PKD-attacker varar mindre än en minut, varar PNKD-attacker från några minuter till några timmar, och som namnet antyder inträffar inte attackerna på grund av en plötslig frivillig rörelse som PKD. Dessutom kan PKD nästan alltid hanteras med läkemedelsbehandling, medan PNKD inte är lika känslig för antikonvulsiva medel. PED, å andra sidan, skiljer sig från PKD genom att det orsakas av långvarig träning. Attacker från PED kommer att upphöra strax efter att träningen stoppats.

Behandling

Nästan alla patienter svarar positivt på antiepileptika (antikonvulsiva) läkemedel. Ett av de läkemedel som oftast nämns i litteraturen är karbamazepin, och är det mest använda läkemedlet för behandling av PKD. Andra antikonvulsiva medel som valproinsyra, fenytoin och klonazepam är vanliga alternativ. Andra kategorier av läkemedel har också använts, såsom dopaminpåverkande läkemedel som Levodopa eller Tetrabenazin . Individer med sjukdomen kan också ändra sitt beteende för att minska sina attacker utan påverkan av läkemedelsbehandling. Till exempel kan minskad stress för att undvika precipitants hjälpa patienter att minska antalet attacker. Att undvika plötsliga rörelser kan dessutom förhindra en attack. För att förhindra en attack använder vissa individer sina auror som en varning, medan andra medvetet utför långsamma gester eller rörelser innan en utlösande rörelse. Många, om inte de flesta, individer växer ur attackerna med åldern, även utan medicinsk behandling, men vissa patienter kommer att återgå till attacker efter en period av remission. När det gäller sekundär PKD kan behandling av det primära tillståndet minska PKD-attackerna hos dessa individer.

Historia

En rörelsestörning som liknar PKD nämndes första gången i forskningslitteraturen 1940 av Mount and Reback. De beskrev en störning bestående av attacker av ofrivilliga rörelser men till skillnad från PKD varade attackerna minuter till timmar och visade sig vara orsakade av alkohol- eller koffeinintag. De kallade det paroxysmal dystonisk koreoatetos. Kertesz beskrev senare en annan ny rörelsestörning 1967. Han beskrev en störning som inducerades av plötsliga rörelser och svarade på antikonvulsiva medel och kallade den paroxysmal kinesigen koreoatetos. Slutligen i en recension 1995 angav Demirkiran och Jankovic att sjukdomen istället borde kallas paroxysmal kinesigen dyskinesi, och påpekade att attackerna kan manifestera sig som vilken form av dyskinesi som helst, inte bara koreoatetos.

Se även

externa länkar

Klassificering	D ICD - 10 : G24.8 OMIM : 128200
Externa resurser	Orphanet : 98809