Paroxysmal träningsinducerad dystoni
| Paroxysmal träningsinducerad dystoni | |
|---|---|
| Andra namn | Paroxysmal ansträngningsinducerad dyskinesi |
 | |
| Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt dominant sätt | |
| Specialitet |
Neurologi 
|
Paroxysmal träningsinducerad dystoni eller PED är en sällsynt neurologisk störning som kännetecknas av plötsliga, övergående, ofrivilliga rörelser, ofta inklusive upprepade vridningsrörelser och smärtsamma ställningar utlösta av träning eller annan fysisk ansträngning. PED är i klassen paroxysmal dyskinesi som är en grupp sällsynta rörelsestörningar som kännetecknas av attacker av hyperkinesi med intakt medvetande. Termen paroxysmal indikerar att episoderna är plötsliga och kortlivade och vanligtvis oförutsägbara, och att återgången till det normala är snabb. Antalet rapporterade fall av personer med PED är mycket litet vilket leder till svårigheter att studera och klassificera denna sjukdom och de flesta studier är begränsade till ett mycket litet antal testpersoner.
Symtom och tecken
Episoder är relativt kortlivade, varar allt från 5–30 minuter och försvinner i de flesta fall helt efter att den fysiska träningen upphört. De flesta patienter kommer att uppleva 1 till 5 episoder per månad, men vissa kan få attacker dagligen. De muskler som oftast drabbas är vanligtvis i ben och fötter (75 % av de rapporterade fallen), men överkroppsmusklerna som armar, ansikte, nacke och bål har också observerats påverkas under dystoniepisoder . Debutåldern är vanligtvis någon gång i barndomen, men kan variera från 1–30 år. I en studie fann man att medelåldern för debut var cirka 8 år. På liknande sätt i studien var benen den vanligaste drabbade delen av kroppen och attackerna rapporterades som stelhet och kramper av de drabbade. Under en episod av PED finner patienter att gå nästan omöjligt. Cerebral spinalvätskeanalys visade en tvåfaldig ökning av homovanillinsyra och 5-hydroxiindolättiksyra omedelbart efter träning jämfört med normala nivåer. Detta indikerade att ökad dopaminerg överföring kunde bidra till PED och andra paroxysmala dyskinesier. Neurologiska undersökningar, EEG och hjärnavbildning är alla normala hos PED-patienter.
Orsaker
Familjärt
I de flesta fall är PED familjär, men kan också vara sporadisk. I familjefall har undersökta stamtavlor visat att PED är ett autosomalt dominant arvsdrag. PED har också associerats med Parkinsons sjukdom , epilepsi och migrän , även om det exakta sambandet mellan dessa är okänt.
En misstänkt bidragsgivare till familjär PED är en mutation i GLUT1 -genen, SLC2A1, som kodar för transportören GLUT1, ett protein som ansvarar för glukosinträde över blod-hjärnbarriären . Man tror inte att mutationen orsakar en fullständig funktionsförlust av proteinet utan snarare endast något minskar transportörens aktivitet. I en studie av PED-patienter fann man ett medianförhållande av cerebrospinalvätska/blodglukos på 0,52 jämfört med ett normalt 0,60. Dessutom bekräftade minskat glukosupptag av muterade transportörer jämfört med vildtyp i Xenopus oocyter en patogen roll för dessa mutationer.
En annan nyligen genomförd studie utfördes för att fortsätta att titta på det möjliga sambandet mellan PED och mutationer på SLC2A1-genen som kodar för GLUT1-transportören. Även om PED kan förekomma isolerat noterades det också att det också förekommer i samband med epilepsi. I denna studie utvärderades genetiken hos en femgenerationsfamilj med historia av PED och epilepsi. Från resultaten noterades att de flesta av mutationerna berodde på ramförskjutning och missense-mutationer. När man tittade på homologa GLUT1-transportörer i andra arter noterades att serin (position 95), valin (position 140) och asparagin (position 317) var mycket konserverade och därför skulle mutationer i dessa rester troligen vara patogena. Därför är dessa områden av intresse när man tittar på vad som kan leda till PED. Alla mutationer som observerades verkade endast påverka förmågan hos GLUT1 att transportera glukos och inte förmågan att införas i membranet. Den observerade maximala transporthastigheten för glukos reducerades var som helst från 3 till 10 gånger.
En studie utfördes för att fastställa om mutationen känd för PNKD -lokuset på kromosom 2q33-35 var orsaken till PED. Dessutom observerades andra loci såsom familjär hemiplegisk migrän (FHM) locus på kromosom 19p, eller familjär infantila kramper och paroxysmal choreoathetosis (ICCA). Alla tre av dessa misstänkta regioner visade sig inte innehålla några mutationer och uteslöts därför som möjliga kandidater för en orsak till PED.
Sporadisk
Sporadiska fall kan orsakas av lindriga huvudskador och hjärnskakning. Detta observerades hos en patient som började uppleva smärtfri dystoni efter mild träning efter en hjärnskakning. Mer forskning behöver fortfarande göras för att avgöra hur skador kan inducera PED, eftersom lite är känt inom detta område. Två fall av PED har associerats med insulinom , efter avlägsnande av vilka symtomen på PED försvann.
Diagnos
Eftersom debutåldern är relativt ung för PED är det viktigt att korrekt diagnostisera denna sjukdom. De begränsade fallen och den begränsade kunskapen om sjukdomen gör detta svårt, men några egenskaper verkar stämma överens. Det verkar som om patienter med PED skulle ha normala neurologiska undersökningar och MRT, men den märkbara egenskapen skulle vara låga nivåer av glukos i cerebral spinalvätska på grund av GLUT1-mutationerna.
Relaterade störningar
PED skiljer sig från två närbesläktade störningar, till exempel paroxysmal kinesogen dyskinesi (PKD) och paroxysmal icke-kinesogen dyskinesi (PNKD), baserat på vad som ger symtomen, nämligen långvarig träning, såsom snabba promenader eller löpning i minst 10 minuter. Detta till skillnad från PKD där symtomen orsakas av plötsliga rörelser och PNKD där symtomen är spontana och långvariga. PED påverkar vanligtvis musklerna på båda sidor av kroppen (bilateralt), det har också observerats ha ensidiga effekter. [ citat behövs ]
PED har också visat sig vara en föregångare till Parkinsons sjukdom . I två observerade fall föregick PED eventuella symtom på Parkinsons sjukdom med 1,5 och 5 år. Även om en sällsynt indikator kan PED vara ett tidigt tecken på sjukdomen, vilket tyder på att de är relaterade. I ett fall visade en patient med PED tecken på dopaminutarmning avslöjat av en dopamintransportör SPECT-skanning. Detta är typiskt för Parkinsons sjukdom, vilket ytterligare visar sambandet mellan sjukdomarna.
En korrelation mellan epilepsi och PED har observerats i flera familjer över flera generationer, vilket visar en autosomal dominant ärftlighet av symtom. Förekomsten av samexisterande anfall och PED-symtom observeras främst under spädbarnsåldern och barndomen, med symtom på PED som fortsätter under hela livet. Epileptiska anfall varierar i typ och har observerats som frånvaro och generaliserade anfall . Samtidiga anfall och PED-attacker är ofta förberedda av anfall av yrsel. Attacker har visat sig minska eller förhindras med matintag, även om orsakerna till detta är oklara. Olika bevis visar att störningarna sannolikt orsakas av dysfunktion i spänningsstyrda jonkanaler , vilket kan leda till onormal excitabilitet i olika hjärnregioner, särskilt hjärnbarken och basala ganglierna .
Behandlingar
Eftersom det verkade finnas ett samband med PED och muterade GLUT1-transportörer var en möjlig behandling att titta på att förändra patienternas dieter. En vanlig behandling för en annan störning med en muterad GLUT1-transportör är den ketogena kosten . Dieten är ett strikt 3:1-förhållande mellan fett (3) till protein och kolhydrater (1). Denna diet tros hjälpa till att återställa obalansen som skapas av den minskade mängden glukos i hjärnan som orsakas av den felaktiga GLUT1-transportören. Denna diet administrerades till tre patienter som hade screenats och befunnits ha mutationer i sina SLC2A-gener som kodar för GLUT1 och som upplevde PED-symtom. Alla tre visade fördelar av denna behandling och en minskning av deras PED-episoder. De kunde träna och springa långa sträckor för första gången i sitt liv. Inga andra studier har utförts med denna diet eftersom många patienter anser att fördelarna med kosten inte uppväger dess nackdelar.
Eftersom vissa fall har noterat att patienter kunde lindra eller minska sina PED-attacker med ett sockerhaltigt mellanmål, var en annan diet som testades på patienter en rik på kolhydrater med ytterligare frekventa kolhydrathaltiga mellanmål. Fyra patienter med rapporterade PED-symtom sattes på denna diet men inga observerbara förbättringar noterades och faktiskt en patient klagade till och med över förvärrade symtom.
Dessutom har det observerats att levodopa kan minska vissa symtom associerade med PED. Detta kan visa att PED är en föregångare till Parkinsons sjukdom. Acetazolamid var fördelaktigt för vissa patienter, men förvärrade också symtomen hos andra. Dessutom hjälpte en modifierad version av Atkins diet till att reglera glukosnivåerna i cerebrospinalvätskan. Patienter med PED i samband med insulinom verkade ha lösta symtom efter att ha konsumerat sockerdrycker. För närvarande finns det inga läkemedel som är särskilt användbara för att helt bota alla symtom. [ citat behövs ]
Epidemiologi
Det finns mycket få rapporterade fall av PED, det finns cirka 20 rapporterade sporadiska fall av PED och 9 PED-familjer men det finns en viss tvist om det exakta antalet fall. Dessutom verkar det som att PED blir mindre allvarligt med åldrande. Före uppkomsten av en PED-episod rapporterade vissa patienter debut av symtom inklusive svettning, blekhet och hyperventilering. Vid hjärnskanningar observerades att patienter som lider av frekventa PED:s ökade ämnesomsättningen i hjärnans putamen och minskad ämnesomsättning i frontalloben. En annan studie som använde subtraktions -single photon emission computed tomographic (SPECT) avbildningsteknik som samregistrerades med en MRT på en patient med PED-symtom visade ökad cerebral perfusion i det primära somatosensoriska cortexområdet och en mild ökning i regionen av den primära motoriska cortex och lillhjärnan . Även om alla dessa korrelationer inte helt förstår vad som exakt händer i hjärnan, ger det områden av intresse att studera vidare för att förhoppningsvis förstå PED mer fullständigt. [ citat behövs ]
Forskning
Eftersom paroxysmal träningsinducerad dystoni är en så sällsynt sjukdom gör det svårt att studera sjukdomen och hitta konsistenser. Många av de aktuella studierna verkar ha motsägelsefulla slutsatser men detta beror på att studierna vanligtvis är begränsade till ett mycket litet antal försökspersoner. Med så små siffror är det svårt att avgöra vad som är en trend och vad som är slumpmässigt när det gäller att karakterisera sjukdomen. Ytterligare studier behövs för att hitta bättre diagnostiska tekniker och behandlingar för PED. Patienter med PED lever en begränsad livsstil eftersom enkla uppgifter som promenader och träning ofta är omöjliga. [ citat behövs ]