Paroxysmal dyskinesi

Paroxysmal dyskinesi
Andra namn	Paroxysmal dystonisk koreoatetos
Specialitet	Neurologi

De paroxysmala dyskinesierna ( PD ) är en grupp rörelsestörningar som kännetecknas av attacker av hyperkinesi med intakt medvetande. Paroxysmal dyskinesi är en sällsynt sjukdom, men antalet individer den drabbar är fortfarande oklart. Det finns tre olika undertyper av PD som inkluderar paroxysmal kinesigen dyskinesi (PKD), paroxysmal icke-kinesigen dyskinesi (PNKD) och paroxysmal träningsinducerad dyskinesi (PED). Andra neurologiska sjukdomar har liknande symtom som PD, såsom epilepsi och Parkinsons . De olika undertyperna gör exakt och snabb diagnos av PD utmanande. Därför är PD ofta underrapporterad och feldiagnostiserad, vilket gör det svårt att noggrant studera dess prevalens i mänskliga populationer. Debut av PD är vanligtvis i sen barndom till tidig tonåren. Nya läkemedelsregimer hjälper till att behandla symtom på PD, men inget botemedel mot sjukdomen är känt.

Typer

Dessa rörelsestörningar klassificeras i tre huvudtyper baserat på deras utlösare och attackernas varaktighet och frekvens.

Paroxysmal kinesigen dyskinesi (PKD)

Detta kännetecknas av attacker av ofrivilliga rörelser ( dystoni , chorea eller ballism ), som vanligtvis utlöses av plötsliga frivilliga rörelser, men kan också utlösas av ofrivilliga rörelser (till exempel hyperventilering ). Dessa frivilliga rörelser involverar vanligtvis helkroppsaktivitet som att stå, gå och springa. Debutåldern är vanligtvis i barndomen eller tidig tonåren med de flesta fall som rapporterar förbättring eller fullständig remission med åldrande. Attacker varar från sekunder till minuter och är kända för att löpa högre risk att inträffa under stress, rädsla, kyla, värme eller menstruation .

Paroxysmal icke-kinesogen dyskinesi (PNKD)

Detta liknar PKD, karakteriseras som en episodisk rörelsestörning, men utlöses inte av frivilliga rörelser. Attackerna för PNKD är spontana och varar från timmar till dagar. Det är en autosomal dominant störning som övergår till nästan 50 % av avkomman. Några predisponerande faktorer inkluderar stress, spänning, alkoholhaltiga drycker, te och drycker med koffein.

Paroxysmal träningsinducerad dyskinesi (PED)

Detta är en extremt sällsynt typ av paroxysmal dyskinesi som kännetecknas av plötsliga, ofrivilliga, dystoniska rörelser, ofta inklusive upprepade vridningsrörelser och smärtsamma ställningar. Attackerna utlöses av träning och annan fysisk ansträngning och varar vanligtvis från minuter till en timme. Attacker uppträder vanligtvis i den kroppsdel ​​som tränas eller utövas under en tidsperiod, kanske 10 till 15 minuter.

tecken och symtom

PKD

Symtomen för PKD varierar från fall till fall, men vanligtvis består de av ofrivilliga rörelser. Sådana kontraktila rörelser inkluderar dystoni , chorea , atetos och ballism . Till exempel, "Hennes attacker karakteriserades som plötslig ensidig stelhet i de övre och nedre extremiteterna följt av en ofrivillig extrarotation av armen och benet." Ett annat ofta förekommande symptom är närvaron av en aura före attacken. Dessa förnimmelser manifesteras i flera former, vanligtvis beskrivna som stickningar i målbenet.

En enda lem är det mest drabbade området; det är dock möjligt för en attack att påverka mer än en lem. När mer än en lem är påverkad är de två extremiteterna vanligtvis unilaterala (samma sida), även om fall av bilaterala (motsatta sidor) symtom också har observerats. Ett annat ofta drabbat område är bålen, där vissa PKD-patienter vrider sin kropp.

Attacker som upplevs av PKD-patienter varar vanligtvis mindre än en minut; men längre attacker kan också förekomma. För att ytterligare skilja mellan PKD och epilepsi behåller patienterna vanligtvis medvetandet under sina attacker och kan återkalla attackerna även efter att de har slutat. Trots att de behåller medvetandet är patienter vanligtvis oförmögna att tala under attacken och kan uppleva stor smärta i det drabbade området. Angreppsfrekvensen varierar mycket. Vissa patienter har noterats ha hundratals attacker per dag, medan andra går månader utan attack.

PNKD

Attackerna består av dystoni, chorea och atetos precis som PKD. De är mestadels av lemmarna och är vanligtvis ensidiga eller asymmetriska . Det som skiljer PNKD från PKD är att attackerna kan pågå allt från fyra minuter till fyra timmar, men kortare och längre attacker har också rapporterats.

Attackerna påverkar även extremiteterna, oftast ensidigt, men bilaterala symtom har också upplevts. PNKD-patienter rapporterar vanligtvis närvaron av en aura före en attack också; dock skiljer de sig vanligtvis från de hos PKD-patienter. Återigen varierar auran, men känns vanligtvis i målbenet. En annan ofta noterad aura är yrsel

PNKD-patienter upplever attacker som varar mycket längre än de av PKD. Dessa attacker varierar i längd och kan pågå allt mellan fyra minuter och fyra timmar. I likhet med skillnaden mellan attackernas längd är intervallen mellan attackerna mycket längre. Intervallet mellan PNKD-patienters attacker är från en dag till flera månader.

PED

PED-attacker karaktäriseras på flera sätt. En utmärkande egenskap hos PED-patienter är att de vanligtvis upplever längre varaktigheter av dystoni under sina attacker. Det vanligaste målet för attacker är båda benen bilateralt, snarare än ensidiga symtom. Attackerna har också varit kända för att påverka den övre halvan av kroppen också. I vissa fall har patienter haft attacker som påverkat ställningen av nacke och axel. Vanligtvis finns det inget indikativt aurasymtom före en PED-attack, vilket har att göra med arten av attackens början.

Varaktigheten och frekvensen av PED-attacker ligger mellan PKD och PNKD. Attackerna kan lindras med vila, vilket vanligtvis tar cirka 10 minuter från det att träningen upphört. Attacker varar vanligtvis inte längre än 30 minuter. Attacker inträffar vanligtvis med intervaller på mellan en dag och en månad, men det finns en stor variation här. Denna variation kan bidra till arten av attackens början.

Orsaker

Alla PD-associerade subtyper har genetiska bidrag och kommer sannolikt att köras i en familjs genetiska historia på grund av dominerande allelmutationer . Mutationer av identifierade gener har varit ledande forskningsområden inom studier och behandling av paroxysmal dyskinesi. PKD, PNKD och PED klassificeras som separata undertyper eftersom de alla har olika presentationer av symtom, men också eftersom de tros ha olika patologier.

Studier av sjukdomar som till sin natur liknar PD har avslöjat insikter om orsakerna till rörelsestörningar. Hypnogen paroxysmal dyskinesi är en form av epilepsi som påverkar frontalloben . Enstaka gener har identifierats på kromosomerna 15, 20 och 21, vilket bidrar till patologin för dessa epilepsisjukdomar. Genom att använda ny kunskap om patologier av relaterad och liknande sjukdom kan man ge insikter om orsakssambanden vid paroxysmal dyskinesi.

PKD

Många orsaker har föreslagits för PKD, såsom genetiska mutationer, multipel skleros , hjärntrauma och endokrin dysfunktion. Detta är inte en uttömmande lista; många andra orsaker föreslås och studeras. Tills orsaksgener kan identifieras kommer patologin för PKD inte att förstås fullt ut. Forskare har identifierat specifika loci i kromosomerna 16 och 22, som har rapporterats ha en genotyp - fenotypkorrelation .

PNKD

Forskning om patologin för PNKD tyder på att mutationer till specifika nukleotidsekvenser i kromosom 2, MR-1 (myofibrililogenesis regulator - 1) kan vara kopplade till PNKD. Studier av MR-1 visar att det fungerar som ett avgiftande medel. PNKD framkallas ibland av konsumtion av alkohol eller kaffe. Individer med en mutation i MR-1-gensekvensen kan ha problem med att avgifta kroppen när alkohol eller koffein intas, vilket kanske kan leda till att PNKD uppstår.

Andra studier har avslöjat en möjlig mutation på den kalciumkänsliga kaliumkanalen ( BK) . En mutation som påverkar inflödet och utflödet av kalium och kalcium kan orsaka storskaliga förändringar i en neuron. Denna specifika mutation leder till ökad excitabilitet hos neuronen, vilket ofta inducerar snabb depolarisering som framkallar många aktionspotentialer.

Patogenesen av PKND definieras delvis av identifieringen av mutationer i myofibrillogenesregulatorn 1 (MR-1), vars genprodukt är ett enzym involverat i avgiftningen av metylglyoxal (en förening som finns i kaffe, cola och alkoholhaltiga drycker).

PED

Långa perioder av kontinuerlig fysisk träning anses ofta vara den orsaksfaktor som är involverad i en PED-diagnos. Det är viktigt att notera att PED a ibland diagnostiseras samtidigt med epilepsi och ung Parkinsons sjukdom. Korrelationer mellan orsakerna till ung Parkinsons sjukdom och PED kan bero på ett liknande problem, specifikt en mutation av en kaliumkanalgen på kromosom 1.

Patogenesen av PED har också kopplats till mutationer i glukostransportören GLUT1 som kan resultera i övergående energibrist i basalganglierna.

Diagnos

Diagnosen är liknande, men något olika för varje typ av PD. Vissa typer är mer förstådda än andra och har därför fler kriterier för diagnos.

PKD

Riktlinjerna för diagnostisering av PKD granskades och bekräftades av Unterberger och Trinka. PKD består av oväntade former av ofrivilliga rörelser av kroppen. Patienten diagnostiseras vanligtvis någon gång före 20-årsåldern och diagnostiseras mer sannolikt under barndomen än tidig vuxen ålder. Nästan alla PKD är idiopatiska , men det har också funnits exempel på autosomalt dominant nedärvning. Fysisk undersökning och hjärnavbildningsundersökningar visar normala resultat, och ett EEG visar inte heller några specifika avvikelser. De negativa synkrona EEG-resultaten kan dock användas för att bevisa att PKD inte är en sorts reflexepilepsi, utan en annan sjukdom.

PKD är den vanligaste subtypen av paroxysmal dyskinesi, och omfattar över 80 % av alla givna PD-diagnoser. PKD är vanligare hos pojkar, vanligtvis så hög som 3,75:1.

PNKD

PNKD har en fastställd riktlinje för diagnos som skiljer sig något från PKD. PNKD uppstår vanligtvis oväntat och orsakas inte av plötsliga rörelser eller träning. Istället orsakas attackerna av stress som emotionell stress, trötthet, alkohol- eller koffeinkonsumtion. Precis som PKD visar PNKD också autosomal dominans i familjens historia. Fysisk undersökning och hjärnavbildningsundersökningar visar normala resultat, och EEG visar inte heller några specifika avvikelser.

PNKD är vanligare hos pojkar, med förhållanden på 1,4:1.

PED

PED har en fastställd riktlinje för diagnos som är liknande, men något annorlunda än både PKD och PNKD. PED-attacker består av dystoniska och bilaterala rörelser vanligtvis i kroppens nedre extremiteter. Dessa attacker orsakas vanligtvis endast av träning och fysisk utmattning. PED-patienter känner inte en auraliknande känsla innan en attack inträffar, till skillnad från PKD och PNKD. Dessa attacker varar vanligtvis från 5 till 30 minuter och kan inträffa en gång om dagen eller en gång i månaden. Fysisk undersökning och hjärnavbildningsundersökningar visar normala resultat, och EEG visar inte heller några specifika avvikelser.

PED är den sällsynta subtypen av paraoxysmal dyskinesi.

Förvaltning

PKD

PKD-patienter visar vanligtvis ett bra svar på antikonvulsiva medel. De vanligaste medicinerna är natriumblockerare, karbamazepin och fenytoin. Under en drogtestningsstudie rapporterade patienterna ett minskande svar på den senare användningen av antikonvulsiva medel och bytte till karbamazepin eller fenytoin. Att avstå från etablerade triggers som plötsliga rörelser har visat sig minska antalet attacker. Att undvika predisponerande faktorer som stress, spänning och trötthet hjälper också till att hantera attacker.

PNKD

Behandling för PKND är svårare än andra paroxysmala dyskinesier. Majoriteten av patienterna upplever en viss lindring av låga doser av klonazepam, ett muskelavslappnande och antikonvulsivt medel. I likhet med PKD kommer undvikande av stress, spänning och trötthet att sänka frekvensen av PNKD-attacker. Många patienter undviker också känd mat och dryck som innehåller metylglyoxal såsom alkohol, kaffe, te och choklad.

PED

PED-patienter undviker vanligtvis långvarig, kontinuerlig ansträngning för att förhindra uppkomsten av attacker. Användning av antikonvulsiva medel såsom bensodiazepiner visar liten eller ingen framgång hos PED-patienter. Några få fall har visat att patienter kunde minska sina attacker med ett mellanmål med hög kolhydrathalt. Ett nytt tillvägagångssätt för att hantera PED är den ketogena kosten, som förändrar den primära cerebrala energimetabolismen från glukos till ketonkroppar. Rapporter har visat att ketondieten skyddar mot anfall vid epilepsi. Vid PED är det troligt att ketoner kommer att ge tillräcklig energi till basalganglierna, som normalt är bristfällig hos patienter med PED.

Prognos

Paroxysmal dyskinesi är inte en dödlig sjukdom. Livet kan vara extremt svårt med denna sjukdom beroende på svårighetsgraden. Prognosen för PD är extremt svår att fastställa eftersom sjukdomen varierar från person till person . Attackerna för PKD kan minskas och hanteras med lämpliga antikonvulsiva medel, men det finns inget särskilt slut i sikte för någon av PD-sjukdomarna. PKD har beskrivits att upphöra för vissa patienter efter 20 års ålder, och två patienter har rapporterat att de har en familjehistoria av sjukdomen där PKD gick i fullständig remission efter 23 års ålder. Med PNKD och PED, vid denna tidpunkt är inget korrekt sätt att fastställa en korrekt prognos.