Nitroxolin
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Internationella läkemedelsnamn |
| ATC-kod | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.021.513 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C9H6N2O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 190,158 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?)
| |
Nitroxolin är ett antibiotikum som har använts i Europa i cirka femtio år, och som har visat sig vara mycket effektivt för att bekämpa biofilminfektioner . Nitroxolin visade sig orsaka en minskning av biofilmstätheten för P. aeruginosa -infektioner, vilket skulle möjliggöra tillgång till infektionen av immunsystemet in vivo . Det visades att nitroxolin fungerar genom att kelera Fe 2+ och Zn 2+ -joner från biofilmmatrisen; när Fe 2+ och Zn 2+ återinfördes i systemet, rekonstituerades biofilmbildning. Aktiviteten av biofilmnedbrytning är jämförbar med EDTA , men har en historia av mänsklig användning i kliniska miljöer och har därför ett prejudikat för att tillåta dess användning mot "slemmiga" biofilminfektioner.
Anticanceraktivitet
Nitroxolins kelatbildande aktiviteter har också använts i en anticancermiljö. Nitroxolin har visat sig vara mer cytotoxiskt för HL60 , DHL-4, PANC-1 och A2780 [ än kliokinol och andra 8-hydroxikinolinderivat . Det visade också en ökning av reaktiva syreämnen (ROS) jämfört med kontroller, speciellt när Cu 2+ tillsattes. ROS-nivåerna nådde över 350 % av kontrollerna med tillsats av CuCl2 . Cytotoxicitetsproduktionen minskade markant med tillsats av ZnCl2, vilket visar, baserat på denna modell, att nitroxolin inte är en zinkkelator. Eftersom kliokinols zinkkelaterande verkan har associerats med subakut myelo-optisk neuropati , bör användningen av nitroxolin som ett cytotoxiskt läkemedel vid behandling av cancer inte uppvisa neurotoxiska effekter på människor, och in vivo- försök på tumörxenotransplantat på möss har inte gett resultat. eventuella negativa neurodegenerativa effekter.
Nitroxolin har visat sig hämma den enzymatiska aktiviteten av katepsin B. Cathepsin B bryter ner extracellulära membranproteiner i tumörceller, vilket gör att de kan föröka sig mer fritt och metastasera i hela kroppen. Nitroxolin visade sig vara en icke-kompetitiv, reversibel hämmare av dessa effekter i MCF-10A neoT-celler. De K i ( dissociationskonstant ) som den visar är jämförbara med andra reversibla hämmare av cathepsin B. Detta indikerar att det kan vara en kandidat för ytterligare prövningar som ett läkemedel mot cancer, särskilt med tanke på dess historia som ett antimikrobiellt medel och dess välkända farmakokinetik profil. Verkningsmekanismen genom vilken nitroxolin hämmar cathepsin B kan också tyda på att ytterligare forskning av icke-kovalenta, icke-kompetitiva hämmare av cathepsin B kan vara motiverad. Faktum är att det nyligen har visat sig att det finns en balans mellan styrkan och kinetiken hos en molekyl, vilket återspeglas i molekylvikten, som måste optimeras för att skapa det bästa läkemedlet för hämning av ett målenzym. Till exempel kan en viss hämmare ha hög affinitet för ett enzym, men det kan visa sig vara opraktiskt att använda i en klinisk miljö för behandling på grund av dess storlek.
Nitroxolin och dess analoger har också visat sig ha antiangiogena egenskaper. Till exempel hämmar nitroxolin MetAP2- aktivitet, ett enzym associerat med angiogenes , och HUVEC -proliferation. Detta är ytterligare bevis på att nitroxolin skulle vara ett effektivt läkemedel mot cancer. Med olika derivat av nitroxolin som visar olika nivåer av hämning, kan nitroxolin också visa sig vara en ny utgångspunkt för framtida forskning om cancerbehandling.
Granulomatös amöbisk encefalit
Under 2018 identifierades nitroxolin via en klinisk metagenomisk nästa generations sekvensanalys som en förening som skulle kunna återanvändas som ett möjligt amöbicidt medel mot Balamuthia mandrillaris som orsakar granulomatös amöbisk encefalit (GAE), en dödlig sjukdom.
År 2021 överlevde en patient efter behandling med nitroxolin, mannen hade fått en rekommenderad läkemedelsbehandling ( pentamidin , sulfadiazin , azitromycin / klaritromycin , flukonazol , flucytosin och miltefosin ) men utvecklades negativt, därför krävdes regimen som kompletterades med nitroxolin. FDA eftersom läkemedlet inte är godkänt i USA, minskade hjärnskadan bara en vecka senare och mannen återhämtade sig senare .