Nirogacestat

Nirogacestat
Kliniska data
Andra namn	PF-03084014
ATC-kod	Ingen;
Identifierare
	IUPAC-namn ( S )-2-(( S )-5,7-difluor-l,2,3,4-tetrahydronaftalen-3-ylamino) -N- (1-(2-metyl-1-(neopentylamino)propan-2 -yl) -lH -imidazol-4-yl)pentanamid ;
CAS-nummer	1290543-63-3;
PubChem CID	46224413;
DrugBank	DB12005;
ChemSpider	26232306;
UNII	QZ62892OFJ;
KEGG	D10960;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID60235679 ;
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C27H41F2N5O _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	489,656 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER CCC[C@@](N[C@@]1([H])CCC2=CC(F)=CC(F)=C2C1)([H])/C(O)=N/C3=CN( C(C)(CNCC(C)(C)C)C)C=N3;
	InChI InChI=1S/C27H41F2N5O/c1-7-8-23(32-20-10-9-18-11-19(28)12-22(29)21(18)13-20)25(35)33- 24-14-34(17-31-24)27(5,6)16-30-15-26(2,3)4/h11-12,14,17,20,23,30,32H,7- 10,13,15-16H2,1-6H3,(H,33,35)/t20-,23-/m0/s1; Nyckel:VFCRKLWBYMDAED-REWPJTCUSA-N;

Nirogacestat ( PF-03084014) är en selektiv gammasekretashämmare utvecklad av SpringWorks Therapeutics som har potentiell antitumöraktivitet. Det beviljades FDA banbrytande läkemedelsbeteckning i september 2019 för vuxna patienter med progressiva, icke-opererbara, återkommande eller refraktära desmoidtumörer eller djup fibromatos .

Medicinsk användning

Nirogacestat befinner sig för närvarande i kliniska fas 2-prövningar för icke-opererbara desmoidtumörer . Dessutom pågår för närvarande en klinisk fas 3-studie, DeFi, för nirogacestat för vuxna med desmoida tumörer och aggressiv fibromatos . Dessutom rekryterar tre studier för närvarande patienter som inkluderar nirogacestat med andra anticancerterapier vid multipelt myelom , inklusive UNIVERSAL-studien för nirogacestat med den allogena CAR-T- terapin ALLO-715 .

^ Chen X, Chen X, Zhou Z, Mao Y, Wang Y, Ma Z, Xu W, Qin A, Zhang S (september 2019). "Nirogacestat undertrycker RANKL-inducerad osteoklastbildning in vitro och dämpar LPS-inducerad benresorption in vivo". Experimentell cellforskning . 382 (1): 111470. doi : 10.1016/j.yexcr.2019.06.015 . PMID 31211955 . S2CID 195065514 .
^ "FDA beviljar Nirogacestat genombrottsbeteckning för desmoidtumörer" . OncLive . Hämtad 2021-06-25 .
^ Kliniskt prövningsnummer NCT04195399 för "En studie av säkerhet, farmakokinetik och effektivitet av en y-sekretasinhibitor, Nirogacestat (PF-03084014) hos barn och ungdomar med progressiva, kirurgiskt ooperbara desmoidtumörer" på ClinicalTrials .
^ Kliniskt prövningsnummer NCT03785964 för "En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 3-studie av Nirogacestat kontra placebo hos vuxna patienter med fortskridande desmoida tumörer/aggressiv fibromatos (DT/AF)" på ClinicalTrials.gov
^ Kliniskt prövningsnummer NCT04093596 för "En enkelarms, öppen fas 1-studie av säkerhet, effektivitet och cellulär kinetik/farmakodynamik för ALLO-715 för att utvärdera en anti-BCMA allogen CAR T-cellterapi med eller utan nirogacestat i Försökspersoner med återfall/refraktärt multipelt myelom" på ClinicalTrials.gov
^ Kliniskt prövningsnummer NCT04722146 för "En flerarmad fas 1b-studie av teclistamab med andra anticancerterapier hos deltagare med multipelt myelom" på ClinicalTrials.gov
^ Kliniskt prövningsnummer NCT04126200 för "En fas I/II, randomiserad, öppen plattformsstudie med användning av ett masterprotokoll för att studera Belantamab Mafodotin (GSK2857916) som monoterapi och i kombination med anti-cancerbehandlingar hos deltagare med återfall av myelfraktor (multiple/relapserat) RRMM) - DREAMM 5" på ClinicalTrials.gov

[pmid31211955-1] Chen X, Chen X, Zhou Z, Mao Y, Wang Y, Ma Z, Xu W, Qin A, Zhang S (september 2019). "Nirogacestat undertrycker RANKL-inducerad osteoklastbildning in vitro och dämpar LPS-inducerad benresorption in vivo". Experimentell cellforskning . 382 (1): 111470. doi : 10.1016/j.yexcr.2019.06.015 . PMID 31211955 . S2CID 195065514 .

[2] "FDA beviljar Nirogacestat genombrottsbeteckning för desmoidtumörer" . OncLive . Hämtad 2021-06-25 .

[3] Kliniskt prövningsnummer NCT04195399 för "En studie av säkerhet, farmakokinetik och effektivitet av en y-sekretasinhibitor, Nirogacestat (PF-03084014) hos barn och ungdomar med progressiva, kirurgiskt ooperbara desmoidtumörer" på ClinicalTrials .

[4] Kliniskt prövningsnummer NCT03785964 för "En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 3-studie av Nirogacestat kontra placebo hos vuxna patienter med fortskridande desmoida tumörer/aggressiv fibromatos (DT/AF)" på ClinicalTrials.gov

[5] Kliniskt prövningsnummer NCT04093596 för "En enkelarms, öppen fas 1-studie av säkerhet, effektivitet och cellulär kinetik/farmakodynamik för ALLO-715 för att utvärdera en anti-BCMA allogen CAR T-cellterapi med eller utan nirogacestat i Försökspersoner med återfall/refraktärt multipelt myelom" på ClinicalTrials.gov

[6] Kliniskt prövningsnummer NCT04722146 för "En flerarmad fas 1b-studie av teclistamab med andra anticancerterapier hos deltagare med multipelt myelom" på ClinicalTrials.gov

[7] Kliniskt prövningsnummer NCT04126200 för "En fas I/II, randomiserad, öppen plattformsstudie med användning av ett masterprotokoll för att studera Belantamab Mafodotin (GSK2857916) som monoterapi och i kombination med anti-cancerbehandlingar hos deltagare med återfall av myelfraktor (multiple/relapserat) RRMM) - DREAMM 5" på ClinicalTrials.gov