Navitoclax

Navitoclax

Namn
Föredraget IUPAC-namn 4-(4-{[2-(4-klorfenyl)-5,5-dimetylcyklohex-l-en-1-yl]metyl}piperazin-1-yl)-N-(4-{[ ( 2R ) - 4-(morfolin-4-yl)-1-(fenylsulfanyl)butan-2-yl]amino}-3-(trifluormetansulfonyl)bensen-1-sulfonyl)bensamid
Andra namn ABT263; ABT-263
Identifierare
CAS-nummer	923564-51-6   Y
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
ChEBI	CHEBI:131174
ChemSpider	21864722
PubChem CID	24978538
UNII	XKJ5VVK2WD   Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID2042640
InChI InChI=1S/C47H55ClF3N5O6S3/c1-46(2)20-18-42(34-8-12-37(48)13-9-34)36(31-46)32-55-22-24-56( 25-23-55)39-14-10-35(11-15-39)45(57)53-65(60,61)41-16-17-43(44(30-41)64(58, 59)47(49,50)51)52-38(19-21-54-26-28-62-29-27-54)33-63-40-6-4-3-5-7-40/ h3-17,30,38,52H,18-29,31-33H2,1-2H3,(H,53,57)/t38-/m1/s1 Nyckel: JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N InChI=1/C47H55ClF3N5O6S3/c1-46(2)20-18-42(34-8-12-37(48)13-9-34)36(31-46)32-55-22-24-56( 25-23-55)39-14-10-35(11-15-39)45(57)53-65(60,61)41-16-17-43(44(30-41)64(58, 59)47(49,50)51)52-38(19-21-54-26-28-62-29-27-54)33-63-40-6-4-3-5-7-40/ h3-17,30,38,52H,18-29,31-33H2,1-2H3,(H,53,57)/t38-/m1/s1 Nyckel: JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDBT
LEDER CC1(CCC(=C(C1)CN2CCN(CC2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NS(=O)(=O)C4=CC(=C(C=C4)N[ C@H](CCN5CCOCC5)CSC6=CC=CC=C6)S(=O)(=O)C(F)(F)F)C7=CC=C(C=C7)Cl)C
Egenskaper
Kemisk formel	C 47 H 55 Cl F 3 N 5 O 6 S 3
Molar massa	974,61 g·mol -1
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

Navitoclax (tidigare ABT-263 ) är ett experimentellt oralt aktivt läkemedel mot cancer , som är en Bcl-2-hämmare som liknar obatoclax .

Handlingsmekanism

Navitoclax hämmar inte bara Bcl-2 utan även Bcl-XL- _och Bcl -w- proteiner. Eftersom navitoclax hämmar Bcl-XL, minskar det trombocyternas livslängd, vilket orsakar trombocytopeni , och detta gör det dosbegränsande.

Effekter mot åldrande celler

I djurstudier visade sig navitoclax vara ett senolytiskt medel som inducerar apoptos i åldrande , men inte icke-åldrande celler. Oral administrering av ABT263 till antingen subletalt bestrålade eller normalt åldrade möss reducerade åldrande celler, inklusive åldrande benmärgshematopoetiska stamceller och senescenta muskelstamceller. Denna utarmning mildrade strålningsinducerade hela kroppen för tidigt åldrande av det hematopoetiska systemet och föryngrade de åldrade hematopoetiska stamcellerna och muskelstamcellerna i normalt åldrade möss.

Den 19 september 2018 publicerades en artikel i Nature om att använda detta läkemedel för att döda åldrande gliaceller hos möss. Läkemedlet hade en skyddande effekt mot minnesförlust hos möss genetiskt modifierade för att simulera Alzheimers sjukdom.

Kliniska tester

ABT-263 studerades 2009. I januari 2017 utvärderades Navitoclax som en kombinationsbehandling mot solida tumörer tillsammans med trametinib i en klinisk prövning sponsrad av National Cancer Institute .

Antisklerotisk

Inte direkt relaterat till cancer, snarare som en terapi för sklerodermi , verkade Navitoclax minska existerande fibros genom att inducera apoptos av myofibroblaster . Ytterligare forskning krävs för att klarlägga de exakta mekanismerna och bekräfta studier.