Proteinkodande gen i arten Homo sapiens
BCL2L2
Tillgängliga strukturer
PDB
Ortologisk sökning:
Identifierare
, BCL-W, BCL2-L-2, BCLW, PPP1R51, BCL2 som 2
externa ID:n
Wikidata
Bcl-2-liknande protein 2 är ett protein med 193 aminosyror som hos människor kodas av BCL2L2 -genen på kromosom 14 ( band q11.2-q12). Det upptäcktes ursprungligen av Leonie Gibson, Suzanne Cory och kollegor vid Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, som kallade det Bcl-w .
Fungera
Denna gen kodar för en pro-survival (anti- apoptotisk ) medlem av bcl-2-proteinfamiljen och är mest lik Bcl-xL . Proteinerna i denna familj bildar hetero- eller homodimerer och fungerar som anti- och pro-apoptotiska regulatorer. Uttryck av denna gen i celler har visat sig bidra till minskad cellapoptos under cytotoxiska förhållanden. Studier av den relaterade genen hos möss visade en roll i överlevnaden av NGF- och BDNF- beroende neuroner. Mutations- och knockoutstudier av musgenen visade en viktig roll i vuxen spermatogenes .
Klinisk signifikans
Höga nivåer av Bcl-w ses i många cancerformer, inklusive glioblastom , kolorektal cancer , icke-småcelligt lungkarcinom och bröstcancer . Bröstcancerpatienter med metastaser har högre Bcl-w än bröstcancerpatienter som endast har primärtumör . Förhöjda nivåer av Bcl-w har visats skydda neuroner från celldöd inducerad av amyloid beta . Patienter med Parkinsons sjukdom med en mutant PARK2- gen har förhöjd Bcl-w. Bcl-w har visat sig bidra till cellulär senescens .
Quercetin har visat sig hämma PI3K/AKT-vägen som leder till nedreglering av Bcl-w.
Interaktioner
BCL2L2 har visat sig interagera med:
Vidare läsning
Nagase T, Seki N, Ishikawa K, et al. (1997). "Förutsägelse av de kodande sekvenserna för oidentifierade mänskliga gener. VI. De kodande sekvenserna för 80 nya gener (KIAA0201-KIAA0280) härledd genom analys av cDNA-kloner från cellinje KG-1 och hjärna" . DNA Res . 3 (5): 321–9, 341–54. doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . PMID 9039502 .
O'Connor L, Strasser A, O'Reilly LA, et al. (1998). "Bim: en ny medlem av Bcl-2-familjen som främjar apoptos" . EMBO J . 17 (2): 384–95. doi : 10.1093/emboj/17.2.384 . PMC 1170389 . PMID 9430630 .
Ross AJ, Waymire KG, Moss JE, et al. (1998). "Testikeldegeneration hos möss med Bclw-brist". Nat. Genet . 18 (3): 251–6. doi : 10.1038/ng0398-251 . PMID 9500547 . S2CID 32843609 .
Hsu SY, Lin P, Hsueh AJ (1998). "BOD (Bcl-2-relaterad äggstocksdödsgen) är ett äggstocks BH3-domäninnehållande proapoptotiskt Bcl-2-protein som kan dimeriseras med olika antiapoptotiska Bcl-2-medlemmar" . Mol. Endokrinol . 12 (9): 1432–40. doi : 10.1210/mend.12.9.0166 . PMID 9731710 .
Middleton G, Wyatt S, Ninkina N, Davies AM (2001). "Ömsesidiga utvecklingsförändringar i rollerna för Bcl-w och Bcl-x(L) för att reglera sensorisk neuronöverlevnad". Utveckling . 128 (3): 447–57. doi : 10.1242/dev.128.3.447 . PMID 11152643 .
O'Reilly LA, Print C, Hausmann G, et al. (2001). "Vävnadsuttryck och subcellulär lokalisering av pro-överlevnadsmolekylen Bcl-w" . Celldöd skiljer sig åt . 8 (5): 486–94. doi : 10.1038/sj.cdd.4400835 . PMID 11423909 .
Bae J, Hsu SY, Leo CP, et al. (2001). "Underfosforylerad BAD interagerar med olika antiapoptotiska Bcl-2 familjeproteiner för att reglera apoptos". Apoptos . 6 (5): 319–30. doi : 10.1023/A:1011319901057 . PMID 11483855 . S2CID 23119757 .
Puthalakath H, Villunger A, O'Reilly LA, et al. (2001). "Bmf: ett proapoptotiskt BH3-endast protein som regleras av interaktion med myosin V-aktinmotorkomplexet, aktiverat av anoikis". Vetenskap . 293 (5536): 1829–32. Bibcode : 2001Sci...293.1829P . doi : 10.1126/science.1062257 . PMID 11546872 . S2CID 5638023 .
Ayllón V, Cayla X, García A, et al. (2002). "De anti-apoptotiska molekylerna Bcl-xL och Bcl-w målproteinfosfatas 1alpha to Bad" . Eur. J. Immunol . 32 (7): 1847–55. doi : 10.1002/1521-4141(200207)32:7<1847::AID-IMMU1847>3.0.CO;2-7 . PMID 12115603 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering och initial analys av mer än 15 000 fullängds human- och mus-cDNA-sekvenser" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Denisov AY, Madiraju MS, Chen G, et al. (2003). "Lösningsstruktur för human BCL-w: modulering av ligandbindning av den C-terminala helixen" . J. Biol. Chem . 278 (23): 21124–8. doi : 10.1074/jbc.M301798200 . PMID 12651847 .
Hinds MG, Lackmann M, Skea GL, et al. (2003). "Strukturen av Bcl-w avslöjar en roll för de C-terminala resterna vid modulering av biologisk aktivitet" . EMBO J . 22 (7): 1497–507. doi : 10.1093/emboj/cdg144 . PMC 152889 . PMID 12660157 .
Wilson-Annan J, O'Reilly LA, Crawford SA, et al. (2003). "Proapoptotiska BH3-bara proteiner utlöser membranintegration av prosurvival Bcl-w och neutraliserar dess aktivitet" . J. Cell Biol . 162 (5): 877–87. doi : 10.1083/jcb.200302144 . PMC 2172834 . PMID 12952938 .
Zhu X, Wang Y, Ogawa O, et al. (2004). "Neuroskyddande egenskaper hos Bcl-w vid Alzheimers sjukdom" . J. Neurochem . 89 (5): 1233–40. doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02416.x . PMID 15147516 .
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "Status, kvalitet och expansion av NIHs fullängds cDNA-projekt: Mammalian Gene Collection (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
Chen L, Willis SN, Wei A, et al. (2005). "Differentiell inriktning av prosurvival Bcl-2-proteiner av deras BH3-bara ligander möjliggör komplementär apoptotisk funktion" . Mol. Cell . 17 (3): 393–403. doi : 10.1016/j.molcel.2004.12.030 . PMID 15694340 .
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, et al. (2006). "Diversifiering av transkriptionsmodulering: storskalig identifiering och karakterisering av förmodade alternativa promotorer av mänskliga gener" . Genome Res . 16 (1): 55–65. doi : 10.1101/gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
Denisov AY, Chen G, Sprules T, et al. (2006). "Strukturell modell av BCL-w-BID-peptidkomplexet och dess interaktioner med fosfolipidmiceller". Biokemi . 45 (7): 2250–6. doi : 10.1021/bi052332s . PMID 16475813 .
Certo M, Del Gaizo Moore V, Nishino M, et al. (2006). "Mitokondrier förberedda av dödssignaler bestämmer cellulärt beroende av antiapoptotiska BCL-2-familjemedlemmar" . Cancercell . 9 (5): 351–65. doi : 10.1016/j.ccr.2006.03.027 . PMID 16697956 .
externa länkar
PDB galleri
1mk3 : LÖSNINGSSTRUKTUR AV HUMAN BCL-W PROTEIN
1o0l : STRUKTUREN HOS BCL-W AVSlöjar EN ROLL FÖR DE C-TERMINALA RESTERNA I MODULERING AV BIOLOGISK AKTIVITET
1zy3 : Strukturell modell av komplex av Bcl-w-protein med Bid BH3-peptid